ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СЫВОРОТОЧНОГО УРОВНЯ ИНСУЛИНОПОДОБНЫХ ФАКТОРОВ РОСТА (ИФР) И ИФР-СВЯЗЫВАЮЩИХ БЕЛКОВ ПРИ САРКОМАХ КОСТЕЙ

DOI: https://doi.org/None

Н.Е. Кушлинский, член-корреспондент РАН, профессор, Ю.С. Тимофеев, И.В. Булычева, доктор медицинских наук, Е.С. Герштейн, доктор биологических наук, профессор, И.В. Бабкина, доктор медицинских наук, профессор, И.Н. Кузнецов, кандидат медицинских наук, Ю.Н. Соловьев, академик РАН, профессор, М.Д. Алиев, академик РАН, профессор Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАН, Российская Федерация, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24 E-mail: [email protected]

Введение. Сигнальная система инсулиноподобных факторов роста (ИФР) играет важнейшую роль в возникновении и прогрессии различных вариантов сарком и других солидных опухолей, поэтому ее компоненты рассматриваются в качестве потенциальных диагностических и прогностических опухолевых маркеров и мишеней для молекулярнонаправленной терапии. Цель исследования. Оценка прогностического значения исходного уровня ИФР-I и -II и ИФР-связывающих белков (ИФРСБ) 1-го и 3-го типов в сыворотке крови пациентов с различными злокачественными новообразованиями костей. Материал и методы. В течение 15–61 мес (медиана – 35 мес) прослежены 25 пациентов с остеогенной саркомой, 21 больной хондросаркомой и 18 больных саркомой Юинга, в сыворотке крови которых до начала специфического лечения иммуноферментными методами (DSL, Inc. США) было определено содержание ИФР-I и -II, ИФРСБ-1 и -3. Результаты. Повышенный уровень ИФР-I (>243 нг/мл) ассоциирован с низкой безрецидивной выживаемостью (БВ) всех пациентов с саркомами костей, а также больных хондросаркомой. Общая выживаемость зависит от уровня ИФР-I только в общей группе. У пациентов с уровнем в сыворотке крови ИФР-II>1,97 мкг/мл прогноз БВ также менее благоприятный, чем у больных с более низким уровнем данного маркера. Наиболее выраженный характер этой связи отмечен у пациентов с саркомой Юинга. Для ИФР-II выявлена связь с показателями общей выживаемости при остеосаркоме. Обнаружено достоверное ухудшение БВ и общей выживаемости при высоком уровне ИФРСБ-1 (>31 нг/мл) в общей группе и у больных саркомой Юинга, а уровень ИФРСБ-3 >5,85 мкг/мл ассоциирован с худшей БВ больных остеосаркомой и снижением общей выживаемости как во всей группе в целом, так и при остеосаркоме и саркоме Юинга. Заключение. Продемонстрировано неблагоприятное прогностическое значение высоких концентраций ИФР и ИФРСБ в сыворотке крови как в общей группе пациентов с саркомами костей, так и при отдельных нозологиях. Значимость отдельных компонентов системы ИФР может меняться в зависимости от гистологического типа опухоли.
Ключевые слова: 
ИФР-I, ИФР-II, ИФРСБ-1, ИФРСБ-3, остеосаркома, хондросаркома, саркома Юинга, прогноз
Для цитирования: 
Кушлинский Н.Е., Тимофеев Ю.С., Булычева И.В., Герштейн Е.С., Бабкина И.В., Кузнецов И.Н., Соловьев Ю.Н., Алиев М.Д. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СЫВОРОТОЧНОГО УРОВНЯ ИНСУЛИНОПОДОБНЫХ ФАКТОРОВ РОСТА (ИФР) И ИФР-СВЯЗЫВАЮЩИХ БЕЛКОВ ПРИ САРКОМАХ КОСТЕЙ. Молекулярная медицина, 2015; (4): -
Список литературы: 
  1. Conover C.A. Insulin-like growth factor-binding proteins and bone metabolism. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2008; 294 (1): 10–4.
  2. Ulaner G.A., Vu T.H., Li T., Hu J.F., Yao X.M., Yang Y., Gorlick R., Meyers P., Healey J., Ladanyi M., Hoffman A.R. Loss of imprinting of IGF2 and H19 in osteosarcoma is accompanied by reciprocal methylation changes of a CTCF-binding site. Hum. Mol. Genet. 2003; 12 (5): 535–49.
  3. Riggi N., Stamenkovic I. The Biology of Ewing sarcoma. Cancer Lett. 2007; 254 (1): 1–10.
  4. Kageyama K., Moriyama T., Hizuka N., Sakihara S., Takayasu S., Tamasawa N., Suda T. Hypoglycemica associated with big insulin-like growth factor II produced during development of malignant fibrous histiocytoma. End. J. 2003; 50 (6): 753–8.
  5. Takigawa M., Okawa T., Pan H., Aoki C., Takahashi K., Zue J., Suzuki F., Kinoshita A. Insulin-like growth factors I and II are autocrine factors in stimulating proteoglycan synthesis, a marker of differentiated chondrocytes, acting through their respective receptors on a clonal human chondrosarcoma-derived chondrocyte cell line, HCS-2/8. Endocrinology. 1997; 138 (10): 4390–400.
  6. Rikhof B., de Jong S., Suurmeijer A.J., Meijer C., van der Graaf W.T. The insulin-like growth factor system and sarcomas. J. Pathol. 2009; 217 (4): 469–82.
  7. Samani A.A., Yakar S., Le Roith D., Brodt P. The Role of the IGF system in cancer growth and metastasis: overview and recent insights. Endocrine Reviews. 2007; 28 (1): 20–47.
  8. Weroha S.J., Haluska P. The insulin-like growth factor system in cancer. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2012; 41 (2): 335–50.
  9. Кушлинский Н.Е., Тимофеев Ю.С., Бабкина И.В. , Костылева О.И., Булычева И.В., Кузнецов И.Н., Соловьев Ю.Н., Алиев М.Д. Инсулиноподобные факторы роста и связывающие их белки у больных новообразованиями костей. Технологии живых систем. 2012; 9 (9): 33–7. [Kushlinskii N.E., Timofeev Yu.S., Babkina I.V., Kostileva O.I., Boulytcheva I.V., Kuznetsov I.N., Soloviev Yu.N., Aliev M.D. Technologii zivikh system. 2012; 9 (9): 33–7 (in Russian)]