- English
- Русский
О ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АФОБАЗОЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛЬНОЙ КАРДИОМИОПАТИИ И ПРОФИЛАКТИКИ СОПУТСТВУЮЩИХ ЕЙ ОСЛОЖНЕНИЙ
DOI: https://doi.org/None
Цель. Доказательство эффективности афобазола для лечения алкогольной кардиомиопатии (АКМП) и профилактики сопутствующих ей осложнений с использованием ранее разработанной трансляционной модели. Материал и методы. АКМП воспроизводили путем непрерывной алкоголизации животных (10% раствор этанола) в течение 24 нед. По окончании этого срока животные экспериментальной группы в течение 28 дней получали афобазол (в суточной дозе 15 мг/кг внутрибрюшинно), а животные контрольной группы – эквивалентный объем изотонического раствора натрия хлорида. Для оценки кардиопротективной активности афобазола использовали комплекс эхокардиографических, электрофизиологических и морфологических исследований. Результаты. Показано, что систематическая экспериментальная терапия афобазолом способствует статистически значимому (р≈0,004) увеличению фракции выброса левого желудочка (ЛЖ) сердца, уменьшению площади полостей правого желудочка и ЛЖ. Например, относительная площадь полости ЛЖ у животных, получавших афобазол, была более чем в 2 раза меньше, чем у контрольных животных – соответственно 10,0±2,6 и 22,5±2,8% (р≈0,001). Параллельно с этим отмечено статистически значимое (р≈0,0023) уменьшение числа животных с жировыми включениями в кардиомиоцитах, что свидетельствует о снижении интенсивности жировой дистрофии миокарда под влиянием афобазола. В отдельной серии экспериментов показано, что на фоне систематического применения афобазола порог электрической фибрилляции желудочков сердца статистически значимо выше (р≈0,009), чем у контрольных животных, и практически соответствует таковому у интактных животных. Заключение. В условиях сформировавшейся АКМП афобазол оказывает комплексное кардиопротективное действие, при этом препарат не только препятствует развитию дилатационной сердечной недостаточности и значимо уменьшает интенсивность проявлений жировой дистрофии миокарда, но и восстанавливает (практически до нормы) электрическую стабильность миокарда и тем самым нивелирует риск развития внезапной сердечной смерти.
Ключевые слова:
алкогольная кардиомиопатия, трансляционная модель, крысы, σ1-рецепторы, афобазол, кардиопротективное действие, внезапная сердечная смерть
Для цитирования:
Крыжановский С.А., Цорин И.Б., Колик Л.Г., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Ионова Е.О., Сорокина А.В., Мирошкина И.А., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. О ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АФОБАЗОЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛЬНОЙ КАРДИОМИОПАТИИ И ПРОФИЛАКТИКИ СОПУТСТВУЮЩИХ ЕЙ ОСЛОЖНЕНИЙ. Молекулярная медицина, 2015; (4): -
Список литературы:
- John U., Hanke M. Tobacco- and alcohol-attributable mortality and years of potential life lost in Germany. Eur. J. Public Health. 2003; 13 (3): 275–7.
- Mokdad A.H., Marks J.S., Stroup D.F., Gerberding J.L. Actual causes of death in the United States, 2000. JAMA. 2004; 291(10): 1238–45.
- Rehm J., Giesbrecht N., Patra J., Roerecke M. Estimating chronic disease deaths and hospitalizations due to alcohol use in Canada in 2002: implications for policy and preventon strategies. Prevent. Chronic Dis. 2006; 3 (4): A121.
- Balakrishnan R., Allender S., Scarborough P., Webster P., Rayner M. The burden of alcohol-related ill health in the United Kingdom. J. Public Health. 2009; 31 (3): 366–73.
- Бохан Н.А., Мандель А.И., Максименко Н.Н., Михалева Л.Д. Смертельные исходы при алкогольной зависимости. Наркология. 2007; 12: 37–40. [Bockhan N.A., Mandel’ A.I., Maximenko N.N., Michaleva L.D. Deaths in alcohol dependence. Narkologija. 2007; 12: 37–40 (in Russian)]
- Никитина С.Ю., Козеева Г.М. Совершенствование статистики смертности от алкоголизма. Вопросы статистики. 2006; 11: 21–3. [Nikitina S.Yu., Kozeeva G.M. Improving mortality statistics from alcoholism. Voprosy statistiki. 2006: 11: 21–3 (in Russian)]
- Семенова В.Г., Антонова О.И., Евдокушкина Г.Н., Гаврилова Н.С. Потери населения России в 2000–2008 гг., обусловленные алкоголем: масштабы, структура, тенденции. Социальные аспекты здоровья населения. 2010; 2: 34–7. Semenova VG., Antonova O.I., Evdokushkina G.N., Gavrilova N.S. The loss of the Russian population in 2000–2008 gg. caused by alcohol: the scale, structure, trends. Social’nye aspekty zdorov’ja naselenija. 2010; 2: 34–7 (in Russian)]
- Wannamethee G., Shaper A.G. Alcohol and sudden cardiac death. Br. Heart J. 1992; 68 (5): 443–8.
- Чазов Е.И. Внезапная смерть. 2013. http: // www. medicusamicus. com/ index. php?action=2x1229x1. [Chazov E.I. Sudden death. 2013. http: // www. medicusamicus. com/ index. php?action=2x1229x1]
- Vikhert A.M., Tsiplenkova V.G., Cherpachenko N.M. Alcoholic cardiomyopathy and sudden cardiac death. J. Am. Coll. Cardiol. 1986; 8 (Suppl. A.): 3A–11A.
- Rehm J., Zatonski W., Taylor B., Anderson P. Epidemiology and alcohol policy in Europe. Addiction. 2011; 106 (Suppl. 1): 11–9.
- Iacovoni A, De Maria R., Gavazzi A. Alcoholic cardiomyopathy. J. Cardiovasc. Med. 2010; 11 (12): 884–92.
- Пермяков А.В., Пирогов А.С., Якимов И.А. Алкогольная кардиомиопатия по данным ГУЗ «БСМЭ» МЗ УР (г. Ижевска) за 3 года. Проблемы экспертизы в медицине. 2003; 3 (2): 11–3. [Permyakova A.V., Pirogov A.C., Yakimov I.A. et al. Alcoholic cardiomyopsathy according GUZ «BSME» MZ UR (Izhevsk) for 3 years. Problemy jekspertizy v medicine. 2003; 3 (2): 11–3 (in Russian)]
- Klatsky A.L. Alcohol and cardiovascular health. Physiol. Behav. 2010; 100 (1): 76–81.
- Гордеева М.В., Митрофанова Л.Б., Пахомов А.В. и др. Внезапная сердечная смерть молодых людей. Вестник аритмологии. 2012; 68: 27–37. [Gordeeva M.V., Mitrofanova L.B., Pakhomov A.V. et al. Sudden cardiac death adolescents and young adult. Vestnik aritmologii. 2012; 68: 27–37 (in Russian)]
- Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Ашихмин Я.И. Алкогольная кардиомиопатия. Медицинская помощь: Научно-практический журнал. 2006; 3: 11–5. [Ivashkin V.T., Drapkina O.M., Ashikhmin Ia.I. Alcoholic cardiomyopathy. Medicinskaja pomoshh’: Nauchno-prakticheskij zhurnal. 2006; 3: 11–5 (in Russian)]
- Середенин С.Б., Крыжановский С.А., Колик Л.Г., Цорин И.Б., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Ионова Е.О., Сорокина А.В., Дурнев А.Д., Алексеев К.В. Aгонист сигма-1 рецепторов афобазол – новое лекарственное средство для профилактики внезапной сердечной смерти у пациентов, страдающих алкогольной кардиомиопатией. Заявка на патент РФ № 2013150298 – 2013. [Seredenin S.B., Kryzhanovsky S.A., Kolik L.G., Tsorin I.B., Stolyaruk V.N., Vititnova M.B., Ionova E.O., Sorokina A.V., Durnev A.D., Alekseev K.V. Agonist sigma-1 receptor afobazol – a new medicament for the prevention of sudden cardiac death in patients suffering from alcoholic cardiomyopathy. Zajavka na patent RF № 2013150298 – 2013 (in Russian)]
- Крыжановский С.А., Сорокина А.В., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Мирошкина И.А., Цорин И.Б., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Изучение антиишемического действия афобазола в условиях экспериментального инфаркта миокарда. Бюллетень эксперим. биологии и медицины. 2010; 150 (3): 284–7. [Kryzhanovskyi S.A., Sorokina A.V., Stolyaruk V.N., Vititnova M.B., Miroshkina I.A., Tsorin I.B., Durnev A.D., Seredenin S.B. Study of the anti-ischemic action of afobazole in experimental myocardial infarction. Bul. Exp. Biol. Med. 2010; 150 (3): 284–7 (in Russian)]
- Крыжановский С.А., Цорин И.Б., Сорокина А.В., Вититнова М.Б., Столярук В.Н., Мирошкина И.А., Чичканов Г.Г., Середенин С.Б. Кардиопротективные эффекты афобазола у животных с хронической ишемией миокарда. Молекулярная медицина. 2013; 5: 37–42. [Kryzhanovsky S.A., Tsorin I.B., Sorokina A.V., Vititnova M.B., Stolyaruk V.N., Miroshkina I.A., Chichkanov G.G., Seredenin S.B. Cardioprotective effects of afobazol in animals with chronic myocardial ischemia. Molekuljarnaja medicina. 2013; 5: 37–42 (in Russian)]
- Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Цорин И.Б., Крыжановский С.А. Изучение противофибрилляторной активности афобазола у животных с интактным и денервированным миокардом. Вестник РАМН. 2010; 4: 45–8. [Stolyaruk V.N., Vititnova M.B., Tsorin I.B., Kryzhanovskyi S.A. Investigation of afobasol antifibrillation activity in animals with intact and denervated myocardium. Vestnik RAMN. 2010; 4: 45–8 (in Russian)]
- Крыжановский С.А., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Цорин И.Б., Середенин С.Б. К механизму противофибрилляторного действия «афобазола». Бюллетень. эксперим. биологии и медицины. 2010; 149 (3): 290–3. [Kryzhanovskyi S.A., Stolyaruk V.N., Vititnova M.B., Tsorin I.B., Seredenin S.B. To the mechanism of afobazole antyfirillatory action. Bul. Exp. Biol. Med. 2010; 149 (3): 290–3 (in Russian)]
- Середенин С.Б., Цорин И.Б., Вититнова М.Б., Столярук В.Н., Чичканов Г.Г., Крыжановский С.А. К механизму противоишемического действия препарата «афобазол». Бюллетень эксперим. биологии и медицины. 2013; 155 (6): 723–7. [Seredenin S.B., Tsorin I.B., Vititnova M.B., Stolyaruk V.N., Chichkanov G.G., Kryzhanovsky S.A. To mechanism of the antiischemic action of afobasol. 2013; 155 (6): 723–7 (in Russian)]
- Lang R.M., Bierig M., Devereux R.B., Flachskampf F.A., Foster E., Pellikka P.A., Picard M.H., Roman M.J., Seward J., Shanewise J.S., Solomon S.D., Spencer K.T., Sutton M.S., Stewart W.J.; Chamber Quantification Writing Group; American Society of Echocardiography’s Guidelines and Standards Committee; European Association of Echocardiography. Recomendations for chamber quantification: a report from the American Society of Echocardiography’s Guidelines and Standards Committee and the Camber Quantification Writing Group, developed in conjunction with European Association of Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2005; 18: 1440–63.
- Крыжановский С.А., Колик Л.Г., Цорин И.Б., Цорин И.Б., Ионова Е.О., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Надорова А.В., Середенин С.Б. К возможности использования эхокардиографии для оценки этапов формирования алкогольной кардиомиопатии. Физиология человека. 2014; 40 (1): 122–8. [Kryzhanovsky S.A., Kolik L.G., Tsorin I.B., Ionova E.O., Stolyaruk V.N., Vititnova M.B., Nadorova A.V., Seredenin S.B. To the potential use of alcocholic cardiomyopathy echocardiography assessment of forming. Human Physiology. 2014; 40 (1): 122–8 (in Russian)]
- Терещенко С.Н., Жиров И.В., Котаева Е.А., Маличенко Е.В. Алкогольная и дилатационная кардиомиопатия. Правомочен ли знак равенства? Кардиология. 2008; 3: 93–6. [Teresсhenko V.G., Zhirov I.V., Kataeva E.A., Malichenko E.V. Alcoholic and dilated cardiomyopathy. Empowered to whether the sign of equality? Kardiologiia; 2008; 3: 93–6 (in Russian)]
- Fernández-Solà J., Nicolás J.M., Paré J.C. et al. Diastolic function impairment in alcoholics. Alcohol. Clin. Exp. Res. 2000; 24 (12): 1830–5.
- Santangeli P., Dello Russo A., Casella M., Pelargonio G., Di Biase L., Natale A. Left ventricular ejection fraction for the risk stratification of sudden cardiac death: friend or foe? Intern. Med. J. 2011; 41 (1a): 55–60.
- Драпкина О.М., Ашихмин Я.И., Ивашкин В.Т. Проблема алкогольной кардиомиопатии. Врач. 2005; 8: 48–50. [Drapkina O.M., Ashikhmin Ia.I., IvashkinV.T. The problem of alcoholic cardiomyopathy. Vrach. 2005; 8: 48–50 (in Russian)]
- Богза М.В., Сорокина В.В., Конев В.П., Голошубина В.В. Морфофункциональные параллели при алкогольной кардиомиопатии в аспекте внезапной смерти. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2011; 2 (8): 19–24. [Bogza M.V., Sorokina V.V., Konev V.P., Golochubina V.V. Morphological and functional parallels with alcoholic cardiomyopathy in terms of sudden death. Izvestija vysshih uchebnyh zavedenij. Povolzhskij region. Medicinskie nauki. 2011; 2 (8): 19–24 (in Russian)]
- Ерохин Ю.А., Хритинин Д.Ф. Поражение сердца при хронической алкогольной интоксикации. Вестник новых медицинских технологий. 2003; 4: 19–20. [Erokhin Yu.A., Chritin D.F. Cardiac involvement in chronic alcohol intoxication. Vestnik novyh medicinskih tehnologij. 2003; 4: 19–20 (in Russian)]
- Середенин С.Б., Воронин М.А. Нейрорецепторные механизмы действия афобазола. Эксперим. и клин. фармакология. 2009; 72 (1): 3–11. [Seredenin S.B., Voronin M.A. Neuroreceptor mechanisms involved in the action of afobazole. Jeksperimental’naja i klinicheskaja farmakologija. 2009; 72 (1): 3–11 (in Russian)]
- Bhuiyan M.S., Fukunaga K. Targeting sigma-1 receptor signaling by endogenous ligands for cardioprotection. Expert Opin. Ther. Targets. 2011; 15 (2): 145–55.
- Cobos E.J., Entrena J.M., Nieto F.R., Cendán C.M., Del Pozo E. Pharmacology and therapeutic potential of sigma(1) receptor ligands. Curr. Neuropharmacol. 2008; 6 (4): 344–66.
- Wu Z., Bowen W.D. Role sigma-1 receptor C-terminal segment in inositol 1,4,5-triphosphate receptor activation: constitutive enhancementt of calcium signaling in MCF-7 tumor cells. J. Biol. Chem. 2008; 283 (42): 28198–215.
- Tagashira H., Bhuiyan M.S., Fukunada K. Divers regulation of IP3 and ryanodine receptors by pentazocine through σ1-receptor in cardiomyocytes. Am. J. Physiol. Heart Physiol. 2013; 305 (8): H1201–H12.
- Zhang X., Li S.Y., Brown R.A., Ren J. Ethanol and acetaldehyde in alcoholic cardiomyopathy: from bad toungly en route to oxidative stress. Alcohol. 2004; 32 (3): 175–86.
- Ren J., Wold L.E. Mechanisms of alcoholic heart disease. Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. 2008; 2 (6): 497–506.
- Tagashira H., Bhuiyan S., Shioda N., Hasegawa H., Kanai H., Fukunaga K. Sigma1-receptor stimulation with fluvoxamine ameliorates transverse aortic constriction-induced myocardial hypertrophy and dysfunction in mice. Am.J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2010; 299 (5): H1535–H45.
- Kourrich S., Su T.P., Bonci A. The sigma-1 receptor: roles in neuronal plasticity and disease. Trends Neurosci. 2012; 35 (12): 762–71.
- Marriott K.S., Prasad M., Thapliyal V., Bose H.S. σ-1 receptor at the mitochondrial-associated endoplasmatic reticulum membrane is responsible for mitochondrial metabolic regulation. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2012; 343 (3): 578–86.
- Hayashi T., Rizzuto R., Hajnoczky G., Su T.P. MAM: more than just a housekeeper. Trends Cell. Biol. 2009; 19 (2): 81–8.
- Hayashi T., Su T.P. Cholesterol at the endoplasmatic reticulum: roles of the sigma-1 receptor chaperone and implications thereof in human diseases. Subcell. Biochem. 2010; 51: 381–98.
- Su T.P., Hayashi T., Maurice T., Buch S., Ruoho A.E. The sigma-1 receptor chaperone as an inter-organelle signaling modulator. Trends Pharmacol. Sci. 2010; 31 (12): 557–66.
- Anelli T., Bergamelli L., Margittai E., Rimessi A., Fagioli C., Malgaroli A., Pinton P., Ripamonti M., Rizzuto R., Sitia R. Ero1б regulates Ca(2+) fluxes at the endoplasmatic reticulum-mitochondria interface (MAM). Antioxid. Redox. Signal. 2012; 16 (10): 1077–87.
- Joseph S.K., Hajnoczky G. IP3 receptors in cell survival and apoptosis: Ca2+ release and beyond. Apoptosis. 2007; 12 (5): 951–68.
- Roy S.S., Hajnoczky G. Calcium, mitochondria and apoptosis studies by fluorescence measurements. Methods. 2008; 46 (3): 213–23.
- Verfaillie T., Rubio N., Garg A.D., Bultynck G., Rizzuto R., Decuypere J.P., Piette J., Linehan C., Gupta S., Samali A., Agostinis P. PERK is required at the ER-mitochondrial contact sites to convey apoptosis after ROS-based ER stress. Cell Death Differ. 2012; 19 (11): 1880–91.
- Johannessen M., Ramachandran S., Riemer L. Ramos-Serrano A., Ruoho A.E., Jackson M.B. Voltage-gated sodium channel modulation by sigma-receptors in cardiac myocytes and heterologous system. Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2009; 296 (5): 1049–57.
- Zhang H., Cuevas J. σ Receptor activation blocks potassium channels and depresses neuroexcitability in rat intracardiac neurons. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2005; 313 (3): 1387–96.
- Hayashi T., Maurce T., Su T.P. Ca(2+) signaling via sigma(1)-receptor: novel regulatory mechanism affecting intracellular Ca(2+) concentration. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000; 293 (3): 788–98.
- Середенин С.Б., Игнатов Ю.Д., Вислобоков А.И., Мельников К.Н., Яркова М.А. Влияние афобазола на трансмембранные ионные токи нейрона моллюска. Эксперим. и клин. фармакол. 2005: 68 (5): 3–6. [Seredenin S.B., Ignatov Yu.D., Vislobokov A.I., Mel’nikov K.N., Yarkova M.A. The Afobazole’s influence on the transmembrane ion currents of shellfish neuron. Jeksperimental’naja i klinicheskaja farmakologija. 2005: 68 (5): 3–6 (in Russian)]
- Zhang H., Katnik C., Cuevas J. Sigma receptor activation inhibits voltage-gated sosdium channels in rat intracardiac ganglion neurons. Int. J. Pathophysiol. Pharmacol. 2010; 2 (1): 1–11.
- Shioda N., Ishikawa K., Tagashira H., Ishizuka T., Yawo H., Fukunaga K. Expression of a truncated form of the endoplasmic reticulum chaperone protein, σ1 receptor, promotes mitochondrial energy depletion and apoptosis. J. Biol. Chem. 2012; 287 (28): 23318–31.
- Tsai S.Y., Hayashi T., Mori T., Su T.P.Sigma-1 receptor chaperone and diseases. Cent. Nerv. Syst. Agents Med. Chem. 2009; 9 (3): 184–9.
- Li S.Y., Ren J. Cardiac overexpression of alcohol dehydrogenase exacerbates chronic ethanol ingestion-induced myocardial dysfunction and hypertrophy: role of insulin signaling and ER stress. J. Mol. Cell. Cardiol. 2008; 44 (6): 992–1001.
- Jing L., Jin C.M., Li S.S. Zhang F.M., Yuan L., Li W.M., Sang Y., Li S., Zhou L.J. Chronic alcohol intake-induced oxidative stress and apoptosis: role of CYP2E1 and calpain-1 in alcoholic cardiomyopathy. Mol. Cell. Biochem. 2012; 359 (1–2): 283–92.