ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ СИГНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ В ЭНДОТЕЛИИ СОСУДОВ ЧЕЛОВЕКА И ИХ РОЛЬ В РАЗВИТИИ CЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ

DOI: https://doi.org/None

В.М. Солдатов (1), К.Л. Козлов (1), доктор медицинских наук, профессор, Н.С. Линькова (1,2), доктор биологических наук 1 -Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии, Российская Федерация, 197110, Санкт-Петербург, проспект Динамо, д. 3; 2 -Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого, Российская Федерация, 195251, Санкт-Петербург, ул. Политехническая, д. 29 E-mail: miayy@yandex.ru

Введение. Возрастные изменения в эндотелии сосудов – одна из причин развития сердечно-сосудистой патологии. При этом молекулярные механизмы старения эндотелия человека изучены недостаточно, в связи с чем проблема выяснения молекулярных основ патогенеза сердечно-сосудистой патологии до сих пор остается нерешенной. Цель работы – изучение возрастных особенностей экспрессии сигнальных молекул в эндотелии сосудов человека. Методы. В работе использовали аутопсийный материал аорты людей молодого, среднего, пожилого, старческого возраста и долгожителей. Изучение экспрессии сигнальных молекул в эндотелии проводили методом иммуногистохимии с применением морфометрии для количественного анализа данных. Результаты. В пожилом и старческом возрасте экспрессия молекул клеточной адгезии – VCAM-1 и Р-селектина возрастает в 4 раза. В пожилом, старческом возрасте и у долгожителей экспрессия пролиферотропного протеина PCNA снижается в среднем в 3,7 раза, а экспрессия проапоптотического белка Caspase-3 возрастает в 3,5 раза. В пожилом, старческом возрасте и у долгожителей наблюдается уменьшение экспрессии гистоновых деацетилаз Sirt1 и Sirt6 соотвественно в 5 и 3 раза по сравнению с таковой у людей молодого и среднего возраста. Заключение. Полученые данные показали, что в возрасте старше 60 лет наблюдается снижение функциональной активности и процессов клеточного обновления эндотелия сосудов. При этом адгезионная способность эндотелия возрастет. Кроме того, снижение экспрессии сиртуинов указывает на наличие клеточного старения в эндотелии, характеризующегося накоплением повреждений в ДНК. Это свидетельствует о повышении вероятности риска развития сердечно-сосудистой патологии у людей пожилого и старческого возраста. Описанные в статье сигнальные молекулы эндотелия могут выступать в качестве маркеров для предиктивной диагностики патологии сердечно-сосудистой системы.
Ключевые слова: 
сосуды, иммуногистохимия, старение, сигнальные молекулы

Список литературы: 
  1. Белоусов С.С., Новиков И.И. Роль молекулярно-иммунологических нарушений в патогенезе инфаркта миокарда и их модуляции в клинической практике. Медицинский альманах. 2010; 11 (2): 66–9. [Belousov S.S., Novikov I.I. The role of molecular-immunology disorders in myocardial infarction pathogenesis and its modulation in clinical practice. Medical Almanach. 2010; 11 (2): 66–9 (in Russian)]
  2. Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Морозова Е.А., Гутоп Е.О., Елашкина Е.В. Молекулярные механизмы сердечно-сосудистой патологии. Успехи физиологических наук. 2014; 45 (3): 57–63. [Khavinson V.Kh., Linkova N.S., Morozova E.A., Gutop E.O., Elashkina E.V. Molecular mechanisms of cardio-vascular pathology. Achievements of Physiological Sciences. 2014; 45 (3): 57–63 (in Russian)]
  3. Lim M.A., Townsend R.R. Arterial compliance in the elderly: its effect on blood pressure measurement and cardiovascular outcomes. Clin. Geriatr Med. 2009; 25: 191–205.
  4. Билецкий С.В. Эндотелиальная дисфункция и патология сердечно-сосудистой системы. Внутренняя медицина. 2008; 2 (8): 134–9. [Biletskij S.V. Endothelial disfunction and cardiovascular system pathology. Internal Medicine. 2008; 2 (8): 134–9 (in Russian)]
  5. Гаврилова Н.Е., Метельская В.А., Перова Н.В. Взаимосвязь между выраженностью коронарного атеросклероза, факторами риска и маркерами атеросклеротического поражения каротидных и периферических артерий. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013; 12 (1): 40–5. [Gavrilova N.E., Metelskaya V.A., Petrova N.V. Correlation between intensity of coronary atherosclerosis, rick factors and markers of atheroscklerosis pathology carotid and peripherical arteries. Cardiovascular therapy and prophylactic. 2013; 12 (1): 40–5 (in Russian)]
  6. Пальцев М.А., Кветной И.М., Полякова В.О., Гурко Г.И., Мурсалов С.У. Нейроиммуноэндокринные механизмы старения и возрастной патологии. СПб: Наука, 2012; 463. [Paltsev M.A., Kvetnoy I.M., Ployakova V.O., Gurko G.I., Mursalov S.U. Neuro-immuno-endocronology mechanisms of aging and age-related diseases. St. Perersburg, Russia: Nauka, 2012; 463 (in Russian)]
  7. Khavinson V.Kh., Lin’kova N.S., Elashkina E.V., Durnova A.O., Kozlov K.L. Molecular Aspects of Anti-Atherosclerotic Effects of Short Peptides. Cell. Technologies in Biology and Medicine. 2014; 158 (1): 159–63.
  8. Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. 3-е изд. М.: Шико, 2014; 756. [Paltsev M.A., Kvetnoy I.M. The application of neuro-immuno-endocrinology. the 3rd ed. Moscow, Russia: Shiko, 2014; 756 (in Russian)]
  9. Patel N., Duffy B., Badar A., Lythgoe M., Årstad E. Bimodal Imaging of Inflammation with SPECT/CT and MRI using Iodine-125 Labelled VCAM-1 targeting Microparticle Conjugates. Bioconjug Chem. 2015; 23: 1245–9.
  10. Kubota T., Katou Y., Nakato R., Shirahige K., Donaldson A.D. Replication-Coupled PCNA Unloading by the Elg1 Complex Occurs Genome-wide and Requires Okazaki Fragment Ligation. Cell Rep. 2015; S2211-1247(15)00704-4.
  11. Ran K. Zou D.Q., Xiao Y.Y., Chang Y.T., Duan K.M., Ou Y.W., Li Z.J. Effects of isoflurane preconditioning in the delayed phase on myocardial tumor necrosis factor alpha levels and caspase-3 protein expression in a rabbit model of ischemia-reperfusion injury. Genet Mol Res. 2015; 14 (3): 7267–73.
  12. Chen J., Xavier S., Moskowitz-Kassai E., Chen R., Lu C.Y., Sanduski K., Špes A., Turk B., Goligorsky M.S. Cathepsin cleavage of sirtuin 1 in endothelial progenitor cells mediates stress-induced premature senescence. Am. J. Pathol. 2012; 180 (3): 973–83.
  13. Donato A.J., Magerko K.A., Lawson B.R., Durrant J.R., Lesniewski L.A., Seals D.R. SIRT-1 and vascular endothelial dysfunction with ageing in mice and humans. J. Physiol. 2011; 589 (18): 4545–54.
  14. Lee O.H., Kim J., Kim J.M., Lee H., Kim E.H., Bae S.K., Choi Y., Nam H.S., Heo J.H. Decreased expression of sirtuin 6 is associated with release of high mobility group box-1 after cerebral ischemia. Biochem. Biophys Res Commun. 2013; 438 (2): 388–94.
  15. Ruan Y., Dong C., Patel J., Duan C., Wang X., Wu X., Cao Y., Pu L., Lu D., Shen T., Li J. SIRT1 suppresses doxorubicin-induced cardiotoxicity by regulating the oxidative stress and p38MAPK pathways. Cell. Physiol. Biochem. 2015; 35 (3): 1116–24.
  16. Souza J., Sousa J.R., Hirai K.E., Silva L.M., Fuzii H.T., Dias L.B. Jr., Carneiro F.R., Aarão T.L., Quaresma JA. E-selectin and P-selectin expression in endothelium of leprosy skin lesions. Acta Trop. 2015; 149: 227–31.