ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА И ТРАНСКРИПЦИОННЫХ РЕГУЛЯТОРОВ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ Т-ХЕЛПЕРОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИЛЕИТЕ И НА ФОНЕ ВВЕДЕНИЯ СИМВАСТАТИНА И АРИЛ-1

DOI: https://doi.org/None

А.С. Жеребятьев, А.М. Камышный, доктор медицинских наук, доцент, В.А. Камышная, кандидат медицинских наук Запорожский государственный медицинский университет, Украина, 69035, Запорожье, пр-т Маяковского, 26 Е-mail: [email protected]

Введение. Патогенез воспалительных заболеваний кишечника сложный и мультифакторный. В результате исследований появилась концепция, согласно которой Т-хелперы являются компонентами адаптивного иммунного ответа, тогда как Tollподобные, NOD-подобные и RIG-I-подобные рецепторы – ключевые медиаторы врожденного иммунитета в кишечнике; они участвуют в сохранении гомеостаза между слизистой оболочкой и синантропными микроорганизмами. Цель исследования. Мы изучили возможность применения симвастатина и антагониста рецепторов интерлейкина-1 для коррекции экспериментального илеита у крыс с акцентом на исследование экспрессии Toll-подобных рецепторов 2, 4, а также NOD2, RIG-I и транскрипционных факторов T-bet, GATA-3, RORγt и Foxp3 лимфоцитами тонкой кишки. Методы. Эксперимент проводили на самцах крыс Вистар в возрасте 5–7 мес. Иммунопозитивные лимфоциты идентифицировали с помощью метода прямой и непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител крысы. Результаты. Изучение серийных срезов подвздошной кишки показало, что развитие острого и хронического илеита сопровождалось однонаправленным увеличением количества TLR2+-лимфоцитов и снижением общего количества TLR4+- и Foxp3+лимфоцитов в лимфоидных структурах подвздошной кишки. Введение симвастатина и АРИЛ-1 экспериментальным животным при развитии экспериментальной патологии сопровождалось снижением количества RORγt+- и T-bet+-лимфоцитов и увеличением общего числа Foxp3+-лимфоцитов. Заключение. Симвастатин и антагонист рецепторов интерлейкина-1, по всей вероятности, благоприятно влияет на исход и течение индометацининдуцированного илеита через модулирование экспрессии образраспознающих рецепторов на лимфоцитах и баланса между различными субпопуляциями Т-хелперов тонкой кишки.
Ключевые слова: 
илеит, образраспознающие рецепторы, антагонист рецепторов интерлейкина-1 (АРИЛ-1), симвастатин
Для цитирования: 
Жеребятьев А.С., Камышный А.М., Камышная В.А. ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА И ТРАНСКРИПЦИОННЫХ РЕГУЛЯТОРОВ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ Т-ХЕЛПЕРОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИЛЕИТЕ И НА ФОНЕ ВВЕДЕНИЯ СИМВАСТАТИНА И АРИЛ-1. Молекулярная медицина, 2016; (4): -

Список литературы: 
  1. Sartor R.B. Mechanisms of disease: pathogenesis of Crohn’s disease and ulcerative colitis. Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2006; 3 (7): 390–407.
  2. Chao K., Zhong B.H., Zhang S.H., Gong X.R., Yao J.Y., Chen M.H. Imbalance of CD4(+) T cell subgroups in ulcerative colitis. Zhonghua. Yi Xue Za Zhi. 2011; 91 (23): 1605–8.
  3. Izcue A., Coombes J.L., Powrie F. Regulatory T cells suppress systemic and mucosal immune activation to control intestinal inflammation. Immunol. Rev. 2006; 212: 256–71.
  4. Leung B.P., Sattar N., Crilly A., Prach M., McCarey D.W., Payne H., Madhok R., Campbell C., Gracie J.A., Liew F.Y., McInnes I.B. A novel anti-inflammatory role for simvastatin in inflammatory arthritis. J. Immunol. 2003; 170 (3): 1524–30.
  5. Grip O., Janciauskiene S. Atorvastatin reduces plasma levels of chemokine (CXCL10) in patients with Crohn’s disease. PLoS One. 2009; 4 (5): 5263.
  6. Thompson R.C., Dripps D.J., Eisenberg S.P. Interleukin-1 receptor antagonist (IL-1ra) as a probe and as a treatment for IL-1 mediated disease. Int. J. Immunopharmacol. 1992; 14 (3): 475–80.
  7. Nandi J., Saud B., Zinkievich J.M., Yang Z.J., Levine R.A. TNF-alpha modulates iNOS expression in an experimental rat model of indomethacin-induced jejunoileitis. Mol. Cell. Biochem. 2010; 336 (1–2): 17–24.
  8. Yamada T., Deitch E., Specian R.D., Perry M.A., Sartor R.B., Grisham M.B. Mechanisms of acute and chronic intestinal inflammation induced by indomethacin. Inflammation. 1993; 17 (6): 641–62.
  9. Tanaka K. Expression of Toll-like receptors in the intestinal mucosa of patients with inflammatory bowel disease. Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2008; 2 (2): 193–6.
  10. Cario E. Barrier-protective function of intestinal epithelial Toll-like receptor 2. Mucosal Immunol. 2008; 1: 62–6.
  11. Reynolds J.M., Pappu B.P., Peng J., Martinez G.J., Zhang Y., Chung Y., Ma L., Yang X.O., Nurieva R.I., Tian Q., Dong C. Toll-like receptor 2 signaling in CD4(+) T lymphocytes promotes T helper 17 responses and regulates the pathogenesis of autoimmune disease. Immunity. 2010; 32 (5): 692–702.
  12. Wang X., Li M., Zheng H., Muster T., Palese P., Beg A.A., Garcia-Sastre A. Influenza A virus NS1 protein prevents activation of NF-kappaB and induction of alpha/beta interferon. J. Virol. 2000; 74 (24): 11566–73.
  13. Negishi H., Yanai H., Nakajima A., Koshiba R., Atarashi K., Matsuda A., Matsuki K., Miki S., Doi T., Aderem A., Nishio J., Smale ST., Honda K., Taniguchi T. Cross-interference of RLR and TLR signaling pathways modulates antibacterial T cell responses. Nat. Immunol. 2012; 13 (7): 659–66.
  14. Neurath M.F., Weigmann B., Finotto S., Glickman J., Nieuwenhuis E., Iijima H., Mizoguchi A., Mizoguchi E., Mudter J., Galle P.R., Bhan A., Autschbach F., Sullivan B.M., Szabo S.J., Glimcher L.H., Blumberg R.S. The transcription factor T-bet regulates mucosal T cell activation in experimental colitis and Crohn’s disease. J. Exp. Med. 2002; 195 (9): 1129–43.
  15. Dambacher J., Beigel F., Zitzmann K., De Toni E.N., Göke B., Diepolder H.M., Auernhammer C.J., Brand S. The role of the novel Th17 cytokine IL-26 in intestinal inflammation. Gut. 2009; 58 (9): 1207–17.
  16. Ohtani K., Ohtsuka Y., Ikuse T., Baba Y., Yamakawa Y., Aoyagi Y., Fujii T., Kudo T., Nagata S., Shimizu T. Increased mucosal expression of GATA-3 and STAT-4 in pediatric ulcerative colitis. Pediatr. Int. 2010; 52 (4): 584–9.
  17. Bamias G., Martin C., Mishina M., Ross W.G., Rivera-Nieves J., Marini M., Cominelli F. Proinflammatory effects of TH2 cytokines in a murine model of chronic small intestinal inflammation. Gastroenterology. 2005; 28 (3): 654–66.
  18. Spits H., Cupedo T. Innate lymphoid cells: emerging insights in development, lineage relationships, and function. Annu. Rev. Immunol. 2012; 30: 647–75.
  19. Eberl G. Inducible lymphoid tissues in the adult gut: recapitulation of a fetal developmental pathway? Nat. Rev. Immunol. 2005; 5 (5): 413–20.
  20. Sonnenberg G.F., Monticelli L.A., Alenghat T., Fung T.C. Innate lymphoid cells promote anatomical containment of lymphoid-resident commensal bacteria. Science. 2012; 336 (6086): 1321–5.
  21. Ciccia F., Accardo-Palumbo A., Alessandro R., Rizzo A., Principe S., Peralta S., Raiata F., Giardina A., De Leo G., Triolo G. Interleukin-22 and interleukin-22-producing NKp44+ natural killer cells in subclinical gut inflammation in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2012; 64 (6): 1869–78.
  22. Geremia A., Arancibia-Cárcamo C.V., Fleming M.P., Rust N., Singh B., Mortensen N.J., Travis S.P., Powrie F. IL-23-responsive innate lymphoid cells are increased in inflammatory bowel disease. J. Exp. Med. 2011; 208 (6): 1127–33.