МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ В ОЦЕНКЕ РИСКА РАЗВИТИЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У РАБОТНИКОВ ХИМИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДСТВ

DOI: https://doi.org/None

Г.Ф. Мухаммадиева, А.Б. Бакиров, академик АН РБ, профессор, Д.О. Каримов, Э.Г. Багаутдинова, кандидат биологических наук, Л.К. Каримова, доктор медицинских наук, профессор, Э.Т. Валеева, доктор медицинских наук Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека, Российская Федерация, 450106, Уфа, ул. Степана Кувыкина, д. 94 E-mail: [email protected]

Введение. Определение роли генетических маркеров в формировании индивидуальной чувствительности к воздействию вредных химических веществ открывает новые возможности для оценки риска развития профессиональных и производственнообусловленных заболеваний и решения вопросов профилактики. Данное направление включает изучение генов, ответственных за биотрансформацию ксенобиотиков и контроль клеточного цикла. Цель исследования. Проведение анализа ассоциации полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков: цитохрома Р450 (CYP1A1, CYP2E1), глутатион-S-трансфераз (GSTM1, GSTT1, GSTP1) и гена-супрессора опухолевого роста ТР53 с риском развития отдельных нозологических форм профессиональных заболеваний у работников различных химических производств. Методы. Проведение полимеразной цепной реакции с определением полиморфизма длины рестрикционных фрагментов. Результаты. Установлено, что генотип Val/Val гена GSTP1 является маркером устойчивости организма к действию гепатотропных ядов. Аллель C полиморфного варианта Ex4+119G>C гена ТР53, аллель 16bp IVS3 16 bp Del/Ins гена TP53 и аллель A IVS6+62A>G гена ТР53 связаны с увеличением риска развития профессиональных новообразований кожи. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о возможном использовании молекулярно-генетических показателей для оценки повышенного индивидуального риска развития и прогноза течения профессиональных заболеваний, индуцированных воздействием производственных химических факторов, а также разработки профилактических мероприятий.
Ключевые слова: 
профессиональные заболевания, гены ферментов биотрансформации ксенобиотиков, ген ТР53, Оценка риска, вредные производственные факторы
Для цитирования: 
Мухаммадиева Г.Ф., Бакиров А.Б., Каримов Д.О., Багаутдинова Э.Г., Каримова Л.К., Валеева Э.Т. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ В ОЦЕНКЕ РИСКА РАЗВИТИЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У РАБОТНИКОВ ХИМИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДСТВ. Молекулярная медицина, 2016; (4): -

Список литературы: 
  1. Измеров Н.Ф., Кузьмина Л.П., Коляскина М.М., Лазарашвили Н.А. Молекулярно-генетические исследования в медицине труда. Гигиена и санитария. 2011; 5: 10–4.[Izmerov N.F., Kuzmina L.P., Kolyaskina M.M., Lazarashvili N.A. Molecular genetic studies in occupational medicine. Gig. Sanit. 2011; 5: 10–4 (in Russian)]
  2. Селезнева Л.И., Мухаммадиева Г.Ф., Шагалина А.У., Бакиров А.Б. Роль генетических факторов в развитии профессиональной бронхиальной астмы. Иммунология. 2010; 31 (5): 269–72.[Seleznyeva L.I., Mukhammadiyeva G.F., Shagalina A.U., Bakirov A.B. Role of genetic factors in the occupational asthma. Immunologiya. 2010; 31 (5): 269–72 (in Russian)]
  3. Спицын В.А., Спицына Н.Х. Соотношение генетической изменчивости и антропогенной среды. Антропогенетические аспекты профессиональной деятельности и возникновение профессиональных болезней. Вестник Московского университета. Серия 23: Антропология. 2013; 1: 76–87.[Spitsyn V.A., Spitsyna N.H. Correlation of genetic variability and the anthropogenous environment. Anthropogenetic aspects of occupational work and occurrence of occupational illnesses. Vestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 23: Antropologiya. 2013; 1: 76–87 (in Russian)]
  4. Franko A., Dolzan V., Arnerić N., Dodic-Fikfak M. The influence of genetic polymorphisms of GSTP1 on the development of asbestosis. J. Occup. Environ. Med. 2008; 50 (1): 7–12.
  5. Rybicki B.A., Neslund-Dudas C., Nock N.L., Schultz L.R., Eklund L., Rosbolt J., Bock C.H., Monaghan K.G. Prostate cancer risk from occupational exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons interacting with the GSTP1 Ile105Val polymorphism. Cancer Detect. Prev. 2006; 30 (5): 412–22.
  6. Broberg K.E., Warholm M., Tinnerberg H., Axmon A., Jönsson B.A., Sennbro C.J., Littorin M., Rannug A. The GSTP1 Ile105 Val polymorphism modifies the metabolism of toluene di-isocyanate Pharmacogenet. Genomics. Pharmacogenet Genomics. 2010; 20 (2): 104–11.
  7. Якупова А.Х., Сивочалова О.В., Викторова Т.В., Ирмякова А.Р. Клинико-генетические критерии нарушений репродуктивного здоровья у работниц производства органического синтеза. Медицина труда и промышленная экология. 2011; 1: 24–9. [Yakupova A.X., Sivochalova O.V., Viktorova T.V., Irmyakova A.R. Clinical and genetic criteria of reproductive health disorders in female workers engaged into organic synthesis production. Med. Tr. Prom. Ekol. 2011; 1: 24–9 (in Russian)]
  8. Пай Г.В., Кузмина Л.П., Ковчан О.В., Петрова Н.В., Спицын В.А. Генетические маркеры бронхолегочных заболеваний профессионального генеза на примере анализа полиморфных генов глутатион S-трансферазы М1 и цитохрома Р-450 А1. Медицинская генетика. 2003; 2 (5): 223–6.[Paj G.V., Kuzmina L.P., Kovchan O.V., Petrova N.V., Spicyn V.A. Genetic markers of bronchopulmonary diseases professional genesis on the example of polymorphic genes glutation S-transferazy M1 and cytochrome P-450 A1. Medicinskaya genetika. 2003; 2 (5): 223–6 (in Russian)]
  9. Zheng Y.X., Chan P., Pan Z.F., Shi N.N., Wang Z.X., Pan J., Liang H.M., Niu Y., Zhou X.R., He F.S. Polymorphism of metabolic genes and susceptibility to occupational chronic manganism. Biomarkers. 2002; 7 (4): 337–46.
  10. Dick F., Semple S., Osborne A., Soutar A., Seaton A., Cherrie J.W., Walker L.G., Haites N. Organic solvent exposure, genes, and risk of neuropsychological impairment. QJM. 2002; 95 (6): 379–87.
  11. Измеров Н.Ф., Кузьмина Л.П., Коляскина М.М., Безрукавникова Л.М., Лазарашвили Н.А., Петинати Я.А. Полиморфизм генов системы биотрансформации ксенобиотиков у больных профессиональными аллергическими дерматозами. Вестник РАМН. 2012; 7: 39–43.[Izmerov N.F., Kuzmina L.P., Kolyaskina M.M., Bezrukavnikova L.M., Lazarashvili N.A., Petinati YA.A. Polymorphism of genes of the system of biotransformation of xenobiotics in patients with occupational allergic dermatoses. Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. 2012; 7: 39–43 (in Russian)]
  12. Ирмякова А.Р., Кочетова О.В., Гайнуллина М.К., Сивочалова О.В., Викторова Т.В. Ассоциация полиморфных вариантов генов CYP1A2 и CYP1A1 с развитием репродуктивной и тиреоидной патологии у женщин-работниц нефтехимических производств. Медицина труда и промышленная экология. 2012; 5: 26–32.[Irmyakova A.R., Kotchetova O.V., Gainoullina M.K., Sivochalova O.V., Victorova T.V. Association of polymorph variants of CYP1A2 and CYP1A1 genes with reproductive and thyroid diseases in female workers of petrochemical industry. Med. Tr. Prom. Ekol. 2012; 5: 26–32 (in Russian)]
  13. Giri S.K., Yadav A., Kumar A., Dev K., Gulati S., Gupta R., Aggarwal N., Gautam S.K. CYP1A1 gene polymorphisms: modulator of genetic damage in coal-tar. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2012; 13 (7): 3409–16.
  14. Каримов Д.О., Бакиров Б.А., Бакиров А.Б., Викторова Т.В. Полиморфизм генов регуляторов апоптоза и факторов роста у больных хроническим лимфолейкозом. Медицинская генетика. 2013; 12 (11): 29–34.[Karimov D.O., Bakirov B.A., Bakirov A.B., Viktorova T.V. Regulators of apoptosis and growth factors genes polymorphisms in chronic lymphatic leukemia patients. Medicinskaya genetika. 2013; 12 (11): 29–34 (in Russian)]
  15. Hrstka R., Coates P.J., Vojtesek B. Polymorphisms in p53 and the p53 pathway: roles in cancer susceptibility and response to treatment. J. Cell. Mol. Med. 2009; 13 (3): 440–53.
  16. Qiu Y.L., Wang W., Wang T., Liu J., Sun P., Qian J., Jin L., Xia Z.L. Genetic polymorphisms, messenger RNA expression of p53, p21, and CCND1, and possible links with chromosomal aberrations in Chinese vinyl chloride-exposed workers. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2008; 17 (10): 2578–84.
  17. Shen M., Lan Q, Zhang L., Chanock S., Li G., Vermeulen R., Rappaport S.M., Guo W., Hayes R.B., Linet M., Yin S., Yeager M., Welch R., Forrest M.S., Rothman N., Smith M.T. Polymorphisms in genes involved in DNA double-strand break repair pathway and susceptibility to benzene-induced hematotoxicity. Carcinogenesis. 2006; 27 (10): 2083–9.