AΒ42 – ПЕРСПЕКТИВНЫЙ НЕИНВАЗИВНЫЙ МАРКЕР ДЛЯ ПРИЖИЗНЕННОЙ ДИАГНОСТИКИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

DOI: https://doi.org/None

В.А. Зуев1, Н.С. Линькова1, 2, доктор биологических наук, В.О. Полякова1, 3, доктор биологических наук, профессор, Е.М. Пальцева4, доктор медицинских наук, доцент, Т.В. Кветная1, доктор биологических наук, профессор, Е.О. Куканова1, 2, В.В. Попучиев5, доктор медицинских наук 1Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии, Российская Федерация, 197110, Санкт-Петербург, пр-т Динамо, д. 3; 2Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого, Российская Федерация, 195251, Санкт-Петербург, ул. Политехническая, д. 29; 3Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; 4Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского, Российская Федерация, 119991, Москва, ГСП-1, Абрикосовский пер., д. 2; 5Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России, Российская Федерация, 249036, Калужская область, Обнинск, ул. Королева, д. 4 E-mail: [email protected]

Введение. Болезнь Альцгеймера (БА) – социально значимое нейродегенеративное заболевание, частота встречаемости которого в последние годы повышается. Существует гипотеза о том, что БА представляет собой системное заболевание – т.е. ее проявления можно обнаружить в различных тканях организма. Так, в лимфоцитах крови пациентов с БА были верифицированы отложения τ-протеина и предшественника β-амилоида (Aβ42). Однако получение лимфоцитов крови является инвазивной процедурой, в связи с чем перспективным объектом для неинвазивной диагностики БА может служить буккальный эпителий (БЭ). Цель. Определение экспрессии Aβ42 в БЭ у лиц разного возраста с БА. Материал и методы. Образцы БЭ были получены от 95 пациентов с БА (мужчины и женщины, возраст – 60–89 лет) и добровольцев без психоневрологических расстройств (25 мужчин и женщин в возрасте 60–80 лет), разделенных по возрасту и полу методом рандомизации. БЭ исследовали с помощью иммуноцитохимического метода и вестерн-блот-анализа. Результаты. Экспрессия амилоидного белка длиной в 42 аминокислоты (Aβ42) в БЭ была показана у 96,1% пациентов с БА. По данным иммуноцитохимического исследования площадь экспрессии Aβ42 в БЭ у пациентов старческого возраста на 95% больше, чем у пожилых людей с БА. Оптическая плотность экспрессии Aβ42 у лиц старческого возраста на 31% выше, чем у пожилых пациентов с БА. Результаты вестерн-блот-анализа показали, что экспрессия Aβ42 в БЭ у пациентов старческого возраста с БА в 2 раза выше, чем у пациентов пожилого возраста. Заключение. Данное исследование впервые показало достоверную разницу в локализации предшественника β-амилоида (Aβ42) в БЭ у здоровых людей и пациентов с БА.
Ключевые слова: 
болезнь Альцгеймера, буккальный эпителий, предшественник бета-амилоида (Aβ42), старение, иммуноцитохимия, вестерн-блот-анализ
Для цитирования: 
Зуев В.А., Линькова Н.С., Полякова В.О., Пальцева Е.М., КветнаяТ.В., Куканова Е.О., Попучиев В.В. AΒ42 – ПЕРСПЕКТИВНЫЙ НЕИНВАЗИВНЫЙ МАРКЕР ДЛЯ ПРИЖИЗНЕННОЙ ДИАГНОСТИКИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА. Молекулярная медицина, 2017; (1): -
Список литературы: 
  1. Chiang K., Koo E.H. Emerging therapeutics for Alzheimer’s disease. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2014; 54: 381–405.
  2. Kosik K.S. Diseases: Study neuron networks to tackle Alzheimer’s. Nature. 2013; 503 (7474): 31–2.
  3. Seppälä T., Herukka S.K., Remes A.M. Early diagnosis of Alzheimer’s disease. Duodecim. 2013; 129 (19): 2003–10.
  4. Joachim C.L., Mori H., Selkoe D.J. Amyloid beta-protein deposition in tissues other than brain in Alzheimer’s disease. Nature. 1989; 341: 226–30.
  5. Li Q.X., Evin G., Small D., Multhaup G. Proteolytic processing of Alzheimer’s disease beta A4 amyloid precursor protein in human platelets. J. Biol. Chem. 1995; 270: 14140–7.
  6. Schmitt T.L., Steiner E., Klingler P. Thyroid epithelial cells produce large amounts of the Alzheimer beta-amyloid precursor protein (APP) and generate potentially amyloidogenic APP fragments. J. Clin. Endocrin Metabol. 1995; 80 (12): 3513–9.
  7. Uberti D., Cenini G., Bonini S.A., Barcikowska M., Styczynska M., Szybinska A., Memo M. Increased CD44 gene expression in lymphocytes derived from Alzheimer disease patients. Neurodegener Dis. 2010; 7 (1–3): 143–7.
  8. Wang S., Song J., Tan M., Albers K.M., Jia J. Mitochondrial fission proteins in peripheral blood lymphocytes are potential biomarkers for Alzheimer’s disease. Eur J. Neurol. 2012; 19 (7): 1015–22.
  9. Kvetnoy I.M., Hernández-Yago J., Miguel Hernández J. Diffuse neuroendocrine system and mitochondrial diseases: molecular and cellular bases of pathogenesis, new approaches to diagnosis and therapy. Neuroendocrinology Letters. 2000; 21: 83–99.
  10. Ellmerich S., Djouder N., Scholler M., Klein J.P. Production of cytokines by monocytes, epithelial and endothelial cells activated by Streptococcus bovis. Cytokine. 2000; 12: 26–31.
  11. Farmer I., Freysdottir J., Dalghous A.M., Fortune F. Expression of adhesion and activation molecules in human buccal spithelial cell lines and normal human buccal epithelium in situ. J. Oral. Pathol. Med. 2001; 30: 13–23.
  12. Semlali A., Chakir J., Goulet J.P. Whole cigarette smoke promotes human gingival epithelial cell apoptosis and inhibits cell repair processes. J. Periodontal Res. 2011; 46 (5): 533–41.
  13. Walter M.J., Kajiwara N., Karanja P. et al. Interleukin 12 p40 production by barrier epithelial cells during airway inflammation. J. Exp Med. 2001; 193: 339–51.
  14. Yogesh T., Narayan T., Shreedhar B. The expression of E-cadherin and cathepsin-D in normal oral mucosa, oral epithelial dysplasia and oral squamous cell carcinoma: A comparative analysis between immunohistochemistry and routine histopathology. J. Oral. Maxillofac Pathol. 2011; 15 (3): 288–94.
  15. Cacquevel M., Aeschbach L., Houacine J., Fraering P.C. Alzheimer’s disease-linked mutations in presenilin-1 result in a drastic loss of activity in purified γ-secretase complexes. PLoS ONE. 2012; 7 (4): 35133.
  16. Huang Y., Mucke L. Alzheimer mechanisms and therapeutic strategies. Cell. 2012; 148: 1204–22.
  17. Zaudig M., Mittelhammer J., Hiller W. SIDAM--A structured interview for the diagnosis of dementia of the Alzheimer type, multi-infarct dementia and dementias of other aetiology according to ICD-10 and DSM-III-R. Psychol Med. 1991; 21 (1): 225–36.
  18. Olsson F., Schmidt S., Althoff V., Munter L. M., Jin S., Rosqvist S., Lendahl U., Multhaup G., Lundkvist J. Characterization of Intermediate Steps in Amyloid Beta (Aβ) Production under Near-native Conditions. J. of Biological Chemistry. 2013; 289: 1540–50.
  19. Bibl M., Gallus M., Welge V., Lehmann S., Sparbier K., Esselmann H. Wiltfang Jens Characterization of cerebrospinal fluid aminoterminally truncated and oxidized amyloid-β peptides. PROTEOMICS – Clinical Applications. 2012; 6: 163–9.
  20. Roh J.H., Huang Y., Bero A.W., Kasten T., Stewart F.R., Bateman R.J., Holtzman D.M. Disruption of the Sleep-Wake Cycle and Diurnal Fluctuation of -Amyloid in Mice with Alzheimer’s Disease Pathology. Science Translational Medicine. 2012; 4 (150): 150ra122.
  21. Lucey Brendan P., Bateman Randall J. Amyloid-β diurnal pattern: possible role of sleep in Alzheimer’s disease pathogenesis. Neurobiology of Aging. 2014; 35: 29–34.