ДОСТАВКА МИТОМИЦИНА С И ПРОЛОНГИРОВАНИЕ ЕГО ДЕЙСТВИЯ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ НОВЕЙШИХ ГИДРОГЕЛЕЙ НА ОСНОВЕ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ И СУКЦИНАТА ХИТОЗАНА В АНТИГЛАУКОМНЫХ ОПЕРАЦИЯХ

DOI: https://doi.org/None

М.М. Бикбов (1), доктор медицинских наук, профессор, И.И. Хуснитдинов (1), кандидат медицинских наук, И.С. Зайдуллин (1), доктор медицинских наук, Р.Р. Вильданова (2), Н.Н. Сигаева (2), доктор химических наук, профессор 1-Уфимский НИИ глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан, Российская Федерация, 450008, Уфа, ул. Пушкина, д. 90; 2-Уфимский институт химии РАН, Российская Федерация, 450054, Уфа, пр. Октября, д. 71 Е-mail: [email protected] Цель

Цель исследования. Экспериментальное обоснование эффективности новейших гидрогелей на основе гиалуроновой кислоты и сукцината хитозана в качестве носителя митомицина С (ММС) при антиглаукомных операциях. Материал и методы. Синтез гидрогелевого дренажа (ГД): к готовому раствору окисленной гиалуроновой кислоты добавляли необходимое количество ММС, затем приливали готовый раствор сукцината хитозана. Эксперимент in vivo проведен на 12 (24 глаза) здоровых кроликах породы шиншилла. Во всех случаях выполнена модель непроникающей глубокой склерэктомии с микроперфорацией. Животные были разделены на 3 опытные группы (по 6 глаз) в зависимости от концентрации ММС в ГД: в 1-й группе – 0,2 мг/мл, во 2-й – 0,1 мг/мл, в 3-й – 0,05 мг/мл. Во всех случаях разовая доза ГД составила 0,1 мл. В контрольной группе (6 глаз) интраоперационно применяли ГД без добавления ММС. Результаты. Высвобождение ММС из ГД отслеживали в течение 1–2 мес. При объективном и гистологическом исследовании зоны операции установлено токсическое влияние ММС при концентрации 0,2 мг/мл (разовая доза 0,1 мл): отек роговицы, деструкция склеры и конъюнктивы. ГД с концентрацией ММС 0,1 мг/мл оказывает такое же токсическое воздействие на окружающие ткани, как в 1-й группе, но выраженное в меньшей степени. При снижении дозировки ММС до 0,05 мг/мл установлено отсутствие побочных эффектов и наличие путей оттока внутриглазной жидкости. Заключение. В экспериментах в условиях in vitro и in vivo доказано, что ММС, введенный в составе 0,1 мл гидрогелевого дренажа в зону антиглаукомной операции, постепенно высвобождается в течение 1–2 мес и подавляет пролиферацию соединительной ткани. Оптимальной оказалась концентрация ММС 0,05 мг/мл.
Ключевые слова: 
глаукома, дренаж, гидрогель, митомицин С, система доставки лекарственных средств
Для цитирования: 
Бикбов М.М., Хуснитдинов И.И., Зайдуллин И.С., Вильданова Р.Р., Сигаева Н.Н. ДОСТАВКА МИТОМИЦИНА С И ПРОЛОНГИРОВАНИЕ ЕГО ДЕЙСТВИЯ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ НОВЕЙШИХ ГИДРОГЕЛЕЙ НА ОСНОВЕ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ И СУКЦИНАТА ХИТОЗАНА В АНТИГЛАУКОМНЫХ ОПЕРАЦИЯХ. Молекулярная медицина, 2017; (1): -

Список литературы: 
  1. Quigley H.A., Broman A.T. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br. J. Ophthalmol. 2006; 90: 262–7.
  2. Глаукома. Национальное руководство. Под ред. Егоров Е.А. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013; 824. [Glaucoma. National guidance. Ed. by Egorov E.A. M.: GEOTAR-Media, 2013; 824 (In Russian)]
  3. Fea A.M., Belda J.I., Rękas M., Jünemann A., Chang L. et al. Prospective unmasked randomized evaluation of the iStent inject versus two ocular hypotensive agents in patients with primary open-angle glaucoma. Clin. Ophthalmol. 2014; 8: 875–82.
  4. Bikbov M.M., Khusnitdinov I.I. The results of the use of Ahmed valve in refractory glaucoma surgery. J. of Current Glaucoma Practice. 2015; 9 (3): 86–91.
  5. Бикбов М.М., Хуснитдинов И.И. Каналопластика при глаукоме: хирургическая техника и результаты. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2014; 15 (2): 78–81. [Bikbov M.M., Khusnitdinov I.I. Canaloplasty in glaucoma: surgical procedure and results. RMJ. Clinical Ophthalmology. 2014; 15 (2): 78–81 (In Russian)]
  6. Бикбов М.М., Хуснитдинов И.И. Каналопластика у пациентов с первичной октрытоугольной глаукомой. Вестник ОГУ. Оренбург. 2015; 187 (12): 35–7. [Bikbov M.M., Khusnitdinov I.I. Canaloplasty in patients with primary open angle glaucoma. Bulletin of OGU. 2015; 187 (12): 35–7 (In Russian)]
  7. Гаврилова И.А., Чупров А.Д. Оценка эффективности функционирования различных дренажей в хирургии глаукомы (экспериментальное исследование). Национальный журнал глаукома. 2012; 1: 35–7. [Gavrilova I.A., Chuprov A.D. Estimation of efficiency of functioning of various drainage devices in glaucoma surgery (experimental study). Natsional’nyi zhurnal glaucoma. 2012; 1: 35–7 (In Russian)]
  8. Eibschitz-Tsimhoni M., Schertzer R.M., Musch D.C., Moroi S.E. Incidence and management of encapsulated cysts following Ahmed glaucoma valve insertion. J. Glaucoma. 2005; 14: 276–9.
  9. Lusthaus J.A., Kubay O., Karim R., Wechsler D., Booth F. Primary trabeculectomy with mitomycin C: safety and efficacy at 2 years. Clin. Experiment Ophthalmol. 2010; 38: 831–8.
  10. Alvarado J., Hollander D., Juster R., Lee L. Ahmed valve implantation with adjunctive mitomycin C and 5-fluorouracil: long-term outcomes. Am. J. Ophthalmol. 2008; 146: 276–84.
  11. Lattanzio F.A. Jr, Sheppard J.D. Jr, Allen R.C., Baynham S., Samuel P., Samudre S. Do injections of 5-fluorouracil after trabeculectomy have toxic effects on the anterior segment? J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2005; 21 (3): 223–35.
  12. Cui L.J., Sun N.X., Li X.H., Huang J., Yang J.G. Subconjunctival sustained release 5-fluorouracil for glaucoma filtration surgery. Acta Pharmacol Sin. 2008; 29 (9): 1021–8.
  13. Аzuara-Blanco A., Netland P., Lesk M, Arcieri E. Efficacy and safety of adjunctive mitomycin C during Ahmed Glaucoma Valve implantation: a prospective randomized clinical trial. Ophthalmology. 2004; 111: 1071–6.
  14. Hong C., Arosemena A., Zurakowski D., Ayyala R. Glaucoma drainage devices: a systematic literature review and current controversies. Surv Ophthalmol. 2005; 50: 48–60.
  15. Sahiner N., Kravitz D.J., Qadir R., Blake D.A., Haque S., John V.T., Margo C.E., Ayyala R.S. Creation of a drug-coated glaucoma drainage device using polymer technology: in vitro and in vivo studies. Arch. Ophthalmol. 2009; 127: 448–53.
  16. Виноградов Г.В. Реология полимеров. М.: Химия, 1977; 440. [Vinogradov G.V. Rheology of polymers. М.: Chemistry publ, 1977; 440 (In Russian)]
  17. Тахчиди Х.П., Тахчиди Е.Х., Новиков С.В., Шацких А.В., Горбунова К.С. Интраоперационная профилактика рубцевания при моделировании непроникающей глубокой склерэктомии в эксперименте in vivo. Офтальмохирургия. 2012; 4: 56–60. [Takhchidi K.P., Takhchidi E.K., Novikov S.V., Shatskikh A.V., Gorbunova K.S. Intraoperative prevention of scarring on the model of non-penetrating deep sclerectomy in vivo. Ophthalmosurgery. 2012; 4: 56–60 (In Russian)]
  18. Вильданова Р.Р., Сигаева Н.Н., Куковинец О.С., Зайдуллин И.С., Фазылова Г.Р., Кузнецов С.И., Колесов С.В. Модифицированная гиалуроновая кислота в качестве носителя митомицина С для офтальмологии. Химия природных соединений. 2014; 2: 205–7. [Vildanova R.R., Sigaeva N.N., Kukovinetz O.S., Zaidullin I.S., Fazylova G.R., Kuznetsov S.I., Kolesov S.V. Modified hyaluronic acid as mitomycin C carrier for ophtalmology. Chemistry of natural compounds. 2014; 2: 205–7 (In Russian)]
  19. Вильданова Р.Р., Сигаева Н.Н., Куковинец О.С., Володина В.П., Спирихин Л.В., Зайдуллин И.С., Колесов С.В. Модификация гиалуроновой кислоты и хитозана с целью создания гидрогелей для офтальмологии. Журнал прикладной химии. 2014; 87 (10): 1500–11. [Vildanova R.R., Sigaeva N.N., Kukovinetz O.S., Volodina V.P., Spirihin L.V., Zaidullin I.S., Kolesov S.V. Modification of hyaluronic acid and chitosan with the purpose hydrogel designing for ophtalmology. The journal of practical chemistry. 2014; 87 (10): 1500–11 (In Russian)]