СВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНА TREM-1 С РИСКОМ РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА В РУССКОЙ ПОПУЛЯЦИИ

DOI: https://doi.org/None

А.В. Понасенко (1), кандидат медицинских наук, А.С. Головкин (2), доктор медицинских наук, М.В. Хуторная (1), А.Г. Кутихин (1), А.Е. Южалин (3), О.Л. Барбараш (1), доктор медицинских наук, профессор, Л.С. Барбараш (1), академик РАН 1-НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Российская Федерация, 650002, Кемерово, ул. Сосновый бульвар, 6; 2-Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова, Российская Федерация, 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д.2 3Кафедра онкологии, Оксфордский институт радиационной онкологии, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство Великобритании и Северной Ирландии Е-mail: [email protected]

Введение. Атеросклероз, клинически проявляющийся ишемической болезнью сердца (ИБС), характеризуется хроническим воспалением, регулируемым как врожденным, так и адаптивным иммунитетом. Триггерный рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках-1 (Trigger receptor expressed on myeloid cells-1 – TREM-1) является важным эффектором врожденной иммунной системы, и полиморфизмы этого гена могут влиять на риск развития различных заболеваний, включая сердечно-сосудистые. Цель исследования. Определить возможные ассоциации полиморфизмов TREM-1 с риском развития ИБС в русской популяции. Методы. Обследованы 702 русских пациента с ИБС и 300 доноров крови. Генотипирование осуществлено методом аллельспецифичной полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты. Определены статистически значимые ассоциации между генотипами A/A rs2234237, G/G rs6910730, C/C rs9471535 и генотипом T/T rs4711668 TREM-1 с повышенным риском развития ИБС (соответственно с поправками на пол и возраст: отношение шансов – ОШ=5,52, 95% доверительный интервал – ДИ=1,17–25,98; р=0,011; ОШ=4,28, 95% ДИ=1,09–16,81; р=0,021; ОШ=5,55, 95% ДИ=1,18–26,09; р=0,011 и ОШ=1,66, 95% ДИ=1,10–2,52; р=0,014). Напротив, аллели Grs1817537, T rs2234246 и T rs3804277 TREM-1 имеют статистически значимую корреляцию с пониженной вероятностью возникновения ИБС (соответственно ОШ=0,57, 95% ДИ=0,40–0,81; р=0,0013; ОШ=0,59, 95% ДИ=0,42–0,84; р=0,003 и ОШ=0,58, 95% ДИ=0,41–0,81; р=0,0014). Заключение. Полиморфизмы гена TREM-1 ассоциированы с риском развития ИБС в русской популяции.
Ключевые слова: 
ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, TREM-1, врожденный иммунитет, генные полиморфизмы
Для цитирования: 
Понасенко А.В., Головкин А.С., Хуторная М.В., Кутихин А.Г., Южалин А.Е. Барбараш О.Л., Барбараш Л.С. СВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНА TREM-1 С РИСКОМ РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА В РУССКОЙ ПОПУЛЯЦИИ. Молекулярная медицина, 2017; (1): -
Список литературы: 
  1. Hansson G.K. Mechanisms of disease: inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N. Engl. J. Med. 2005; 352 (16): 1685–95.
  2. Valtonen V.V. Infection as a risk factor for infarction and atherosclerosis. Ann. Med. 1991; 23 (5): 539–43.
  3. Nathan C., Ding A. TREM-1: a new regulator of innate immunity in sepsis syndrome. Nat. Med. 2001; 7 (5): 530–2.
  4. Ford J.W., McVicar D.W. TREM and TREM like receptors in inflammation and disease. Curr. Opin. Immunol. 2009; 21 (1): 38–46.
  5. Tierney M.J., Medcalf R.L. Plasminogen activator inhibitor type 2 contains mRNA instability elements within exon 4 of the coding region. Sequence homology to coding region instability determinants in other mRNAs. J. Biol. Chem. 2001; 276 (17): 13675–84.
  6. Sianos G., Morel M.A., Kappetein A.P., Morice M.C., Colombo A., Dawkins K., van den Brand M., Van Dyck N., Russell M.E., Mohr F.W., Serruys P.W. The SYNTAX Score: an angiographic tool grading the complexity of coronary artery disease. EuroIntervention. 2005; 1 (2): 219–27.
  7. Jung E.S., Kim S.W., Moon C.M., Shin D.J., Son N.H., Kim E.S., Lee H.J., Hong S.P., Kim T.I., Kim W.H., Cheon J.H. Relationships between genetic polymorphisms of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 and inflammatory bowel diseases in the Korean population. Life Sci. 2011; 89 (9–10): 289–94.
  8. Su L., Liu C., Li C., Jiang Z., Xiao K., Zhang X., Li M., Yan P., Feng D., Xie L. Dynamic changes in serum soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) and its gene polymorphisms are associated with sepsis prognosis. Inflammation. 2012; 35 (6): 1833–43.
  9. Rivera-Chávez F.A., Huebinger R.M., Burris A., Liu M.M., Minei J.P., Hunt J.L., Arnoldo B.D., Barber R.C. A TREM-1 Polymorphism A/T within the Exon 2 Is Associated with Pneumonia in Burn-Injured Patients. ISRN Inflamm. 2013; 431739.
  10. Chen Q., Zhou H., Wu S., Wang H., Lv C., Cheng B., Xie G., Fang X. Lack of association between TREM-1 gene polymorphisms and severe sepsis in a Chinese Han population. Hum. Immunol. 2008; 69 (3): 220–6