- English
- Русский
ДВЕ НОВЫЕ МУТАЦИИ В ГЕНЕ SLC37A4 У РЕБЕНКА С ГЛИКОГЕНОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ IB ТИПА
DOI: https://doi.org/None
Введение. К развитию гликогеновой болезни (ГБ) Ib типа приводят мутации в гене SLC37A4. Цель. Верифицировать диагноз ребенка с помощью молекулярно-генетического исследования. Методы. Наблюдение касается ребенка, 5 лет 8 мес, с выраженной гепатомегалией, нефромегалией, нейтропенией, гипогликемией, метаболическим лактатацидозом, гиперлипидемией, синдромами цитолиза и холестаза. Для подтверждения диагноза проведено молекулярно-генетическое исследование. Геномная ДНК была выделена из цельной венозной крови с использованием метода фенолхлороформной экстракции. Фрагменты генов G6PC и SLC37A4, содержащие все кодирующие участки с прилегающими интронными областями, получены с помощью полимеразной цепной реакции с использованием специфичных праймеров. После этого все продукты были проанализированы методом прямого автоматического секвенирования с использованием набора BigDye Terminator Cycle Sequencing Ready Reaction kit (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) на автоматическом секвенаторе ДНК ABI 3500 XL (Applied Biosystems). Результаты. В экзонах 04 и 09 гена SLC37A4 были обнаружены мутации соответственно c.345dup (p.Leu116Alafs*15) и c.1077_1078insG (p.Asn360Glufs*42). Обе мутации приводят к преждевременной терминации трансляции аминокислотной последовательности кодируемого белка. Мутации не были описаны в базе HGMD; по данным silico-анализа, проведенного с помощью компьютерной программы Alamut Visual со встроенным модулем mutation tester (Interactive Biosoftware), обе мутации являются патогенными. Пациенту были назначены специфическая диетотерапия с исключением из рациона пищевого сахара, добавлением сырого кукурузного крахмала, а также терапия гепатопротекторами и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором, на фоне чего отмечена положительная динамика в состоянии пациента. Заключение. Благодаря проведению прямого автоматического секвенирования у описанного нами пациента были выявлены 2 новых мутации в гене SLC37A4, что позволило подтвердить наличие у ребенка ГБ Ib типа, своевременно начать адекватную терапию и добиться положительной динамики в его состоянии
Ключевые слова:
гликогеновая болезнь Ib типа, ген SLC37A4, молекулярно-генетическая диагностика, редкие болезни, дети
Для цитирования:
Сурков А.Н., Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Савостьянов К.В, Пушков А.А., Журкова Н.В., Кустова О.В., Потапов А.С., Мовсисян Г.Б., Геворкян А.К., Волынец Г.В., Скворцова Т.А. ДВЕ НОВЫЕ МУТАЦИИ В ГЕНЕ SLC37A4 У РЕБЕНКА С ГЛИКОГЕНОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ IB ТИПА. Молекулярная медицина, 2017; (1): -
Список литературы:
- Roach P.J. Glycogen and its metabolism. Curr. Mol. Med. 2002; 2 (2): 101–20.
- Ozen H. Glycogen storage diseases: new perspectives. World J. Gastroenterol. 2007; 13 (18): 2541–53.
- Hicks J., Wartchow E., Mierau G. Glycogen storage diseases: a brief review and update on clinical features, genetic abnormalities, pathologic features, and treatment. Ultrastruct. Pathol. 2011; 35 (5): 183–96.
- Veiga-da-Cunha M., Gerin I., Chen Y.T., de Barsy T., de Lonlay P., Dionisi-Vici C., Fenske C.D., Lee P.J., Leonard J.V., Maire I., McConkie-Rosell A., Schweitzer S., Vikkula M., Van Schaftingen E. A gene on chromosome 11q23 coding for a putative glucose- 6-phosphate translocase is mutated in glycogen-storage disease types Ib and Ic. Am. J. Hum. Genet. 1998; 63 (4): 976–83.
- Froissart R., Piraud M., Boudjemline A.M., Vianey-Saban C., Petit F., Hubert-Buron A., Eberschweiler P.T., Gajdos V., Labrune P. Glucose-6-phosphatase deficiency. Orphanet J. Rare Dis. 2011; 6: 27.
- Human Gene Mutation Database. Режим доступа: http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php. Дата обращения: 01.06.2015.
- National Center for Biotechnology Information. Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 01.06.2015.
- Visser G., Rake J.P., Fernandes J., Labrune P., Leonard J.V., Moses S., Ullrich K., Smit G.P. Neutropenia, neutrophil dysfunction, and inflammatory bowel disease in glycogen storage disease type Ib: results of the European Study on Glycogen Storage Disease type I. J. Pediatr. 2000; 137 (2): 187–91.
- Suzuki Y., Yamagishi A., Hiratsuka M., Fukuda T., Sugie H., Kondo N., Matsubara Y., Narisawa K. Glycogen storage disease type Ib without neutropenia. J Pediatr. 2000; 137 (2): 253–6.
- Гинтер Е.К. Медицинская генетика. М.: Медицина; 2003; 448. [Ginter E.K. Medical Genetics. M.: Medicina; 2003; 448 (in Russian)]