ДИНАМИКА КОЛИЧЕСТВА М2-МАКРОФАГОВ ПРИ РЕГЕНЕРАЦИИ ПЕЧЕНИ КРЫС

DOI: https://doi.org/None

А.В. Ельчанинов (1, 2), кандидат медицинских наук, Т.Х. Фатхудинов (1, 2), доктор медицинских наук, Н.Ю. Усман (1, 2), кандидат биологических наук, А.В. Макаров (1, 2), кандидат медицинских наук, И.В. Арутюнян (1, 2), Е.Ю. Кананыхина (1, 2), Г.Б. Большакова (2), доктор биологических наук, Д.В. Гольдштейн (3), доктор биологических наук, профессор, Г.Т. Сухих (1), академик РАН, профессор 1-Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, Российская Федерация, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; 2-Научно-исследовательский институт морфологии человека, Российская Федерация, 117418, Москва, ул. Цюрупы, д. 3; 3-Медико-генетический научный центр, Российская Федерация, 115478, Москва, ул. Москворечье, д. 1 E-mail: [email protected]

Введение. Один из главных клеточных типов, организующих регенерацию печени, – макрофаги, которые представляют собой гетерогенную популяцию клеток. Теоретический и прикладной интерес представляет исследование регуляторных механизмов регенерации печени после субтотальной резекции (>80% паренхимы), которая у животных является моделью синдрома «малого остатка органа», существующего в онкологии и трансплантологии. Цель исследования – изучить динамику М2-популяции макрофагов, а также экспрессию генов il1b, il6, tnfα, характерных для М1, и гена il-10, ассоциированного с М2-макрофагами, в печени в ходе ее восстановления после субтотальной резекции. Материал и методы. Воспроизведена модель регенерации печени после субтотальной резекции у крыс. Экспрессию генов цитокинов изучали с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени. Общую популяцию макрофагов печени выявляли с помощью антител к маркеру CD68, М2-макрофаги выявляли с помощью антител к CD206. Результаты. Установлено, что субтотальная резекция печени крыс вызывает изменение состояния общей популяции макрофагов печени. Это выражается в активации экспрессии генов ряда цитокинов, а также в увеличении общего количества макрофагов в печени и появлении среди них субпопуляции клеток, экспрессирующей CD206. Заключение. При регенерации печени источником образования так называемых прорегенераторных макрофагов, экспрессирующих CD206, вероятно, являются как моноциты крови, так и резидентные макрофаги печени – клетки Купфера. Кроме того, динамика экспрессии генов цитокинов, а также количества CD206+-клеток указывает на то, что при регенерации печени поляризации макрофагов не наблюдается, что связано с ранним началом пролиферации гепатоцитов на фоне отсутствия альтеративной фазы воспаления.
Ключевые слова: 
печень, регенерация, субтотальная резекция, макрофаги
Для цитирования: 
Ельчанинов А.В., Фатхудинов Т.Х., Усман Н.Ю., Макаров А.В., Арутюнян И.В., Кананыхина Е.Ю., Большакова Г.Б., Гольдштейн Д.В., Сухих Г.Т. ДИНАМИКА КОЛИЧЕСТВА М2-МАКРОФАГОВ ПРИ РЕГЕНЕРАЦИИ ПЕЧЕНИ КРЫС. Молекулярная медицина, 2017; (1): -
Список литературы: 
  1. Michalopoulos G.K. Advances in liver regeneration. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2014; 8 (8): 897–907.
  2. Chazaud B. Immunobiology. 2014; 219 (3): 172–8.
  3. You Q., Holt M., Yin H., Li G., Hu C.J., Ju C. Biochem. Pharmacol. 2013; 86 (6): 836–43.
  4. Zigmond E., Samia-Grinberg S., Pasmanik-Chor M., Brazowski E., Shibolet O., Halpern Z., Varol C. J. Immunol. 2014; 193 (1): 344–53.
  5. Martinez F.O., Gordon S. The M1 and M2 paradigm of macrophage activation: time for reassessment. Prime Rep. 2014; 6: 13.
  6. Романова Л.К. Регуляция восстановительных процессов Издательство Московского Университета, 1984; 175. [Romanova L.K. Regulation of reparative processes. Moscow University Press, 1984; 175 (in Russian)]
  7. Sowa J.P., Best J., Benko T., Bockhorn M., Gu Y., Niehues E.M., Bucchi A., Benedetto-Castro E.M., Gerken G., Rauen U., Schlaak J.F. Extent of liver resection modulates the activation of transcription factors and the production of cytokines involved in liver regeneration World J. Gastroenterol. 2008; 14 (46): 7093–100.
  8. Pfaffl M.W. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR. Nucleic Acids Res. 2001; 29 (9): 45.
  9. Vandesompele J., De Preter K., Pattyn F., Poppe B., Van Roy N., De Paepe A., Speleman F. Accurate normalization of real-time quantitative RT-PCR data by geometric averaging of multiple internal control genes. Genome Biol.; 3(7):RESEARCH0034.
  10. Arutyunyan I., Elchaninov A., Fatkhudinov T., Makarov A., Kananykhina E., Usman N., Bolshakova G., Glinkina V., Goldshtein D., Sukhikh G. Elimination of allogeneic multipotent stromal cells by host macrophages in different models of regeneration. Int J. Clin. Exp. Pathol. 2015; 8 (5): 4469–80.
  11. Novak M.L., Koh T.J. J. Leukoc Biol. 2013; 93 (6): 875–81. doi: 10.1189/jlb.1012512 PMCID: PMC3656331 Macrophage phenotypes during tissue repair
  12. Michalopoulos G.K., De Frances M.C. Science. 1997; 276 (5309): 60–6. Liver regeneration.
  13. Fausto N., Campbell J.S., Riehle K.J. Liver Regeneration HEPATOLOGY. Hepatology. 2006; 43 (2 Suppl 1): 45–53.