ИНФИЛЬТРАТИВНЫЙ ТУБЕРКУЛЕЗ ЛЕГКИХ: ИММУНОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И НАРУШЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА КСЕНОБИОТИКОВ

DOI: https://doi.org/None

Я.В. Гурова, кандидат медицинских наук, А.В. Мордык, доктор медицинских наук, доцент Омский государственный медицинский университет Минздрава России, Российская Федерация, 644099, Омск, ул. Ленина, д.12 E-mail: [email protected]

В условиях сохраняющейся значимости проблемы туберкулеза необходимо выделять приоритетные направления по борьбе с ним и приоритетную категорию пациентов. У впервые выявленных больных туберкулезом наиболее часто встречается инфильтративная форма; успех лечения этой формы определяет эффективность лечения всей когорты пациентов. В связи с этим в обзоре предпринята попытка выделить иммунопатогенетические механизмы развития инфильтративного туберкулеза и особенности метаболизма противотуберкулезных препаратов с целью установления основных факторов, определяющих успех или неудачу лечения данной категории больных. Использование результатов иммунологических исследований и генотипирования позволит прогнозировать неудачу при лечении впервые выявленного больного инфильтративным туберкулезом и своевременно устранить факторы, препятствующие благоприятному результату химиотерапии.
Ключевые слова: 
инфильтративный туберкулез легких, иммунологическая реактивность, патогенез, противотуберкулезные препараты, метаболизм
Для цитирования: 
Гурова Я.В., Мордык А.В. ИНФИЛЬТРАТИВНЫЙ ТУБЕРКУЛЕЗ ЛЕГКИХ: ИММУНОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И НАРУШЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА КСЕНОБИОТИКОВ. Молекулярная медицина, 2017; (2): -
Список литературы: 
  1. Бажора Ю.И., Кресюн В.И., Феценко Ю.И., Асмолов А.К., Николаевский В.В. Молекулярно-генетические механизмы туберкулезной инфекции. Одесса: Одесский государственный медицинский университет, 2005; 296. [Bazhora Ju.I., Kresjun V.I., Fecenko Ju.I., Asmolov A.K., Nikolaevskij V.V. Molekuljarno-geneticheskie mehanizmy tuberkuleznoj infekcii. Odessa: Odesskij gosudarstvennyj medicinskij universitet, 2005; 296 (in Russian)]
  2. Мордык А.В., Пузырева Л.В., Аксютина Л.П. Современные международные и национальные концепции борьбы с туберкулезом. Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2013; 22: 92–7. [Mordyk A.V., Puzyreva L.V., Aksjutina L.P. Sovremennye mezhdunarodnye i nacional’nye koncepcii bor’by s tuberkulezom. Dal’nevostochnyj zhurnal infekcionnoj patologii. 2013; 22: 92–7 (in Russian)]
  3. Гергерт В.Я. Иммунология туберкулеза. Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы. М., 2000; 18–21. [Gergert V.Ja. Immunologija tuberkuleza. Tuberkulez segodnja: problemy i perspektivy. M., 2000; 18–21 (in Russian)]
  4. Иванова О.Г., Мордык А.В., Пузырева Л.В Эффективность мероприятий по выявлению туберкулеза органов дыхания в Омской области. Кубанский научный медицинский вестник. 2011; 4: 102–4. [Ivanova O.G., Mordyk A.V., Puzyreva L.V. Jeffektivnost’ mero-prijatij po vyjavleniju tuberkuleza organov dyhanija v Omskoj oblasti. Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik. 2011; 4: 102–4 (in Russian)]
  5. Корецкая Н.М., Наркевич А.А., Наркевич А.Н. Гендерные особенности впервые выявленного инфильтративного туберкулеза легких. Пульмонология. 2014; 1: 77–80.[Koreckaja N.M., Narkevich A.A., Narkevich A.N. Gendernye osobennosti vpervye vyjavlennogo infil’trativnogo tuberkuleza legkih. Pul’monologija. 2014; 1: 77–80 (in Russian)]
  6. Лысов А.В., Иванова О.Г., Мордык А.В., Антропова В.В. Инфильтративный туберкулез легких у лиц старше 60 лет. Туберкулез и болезни легких. 2008; 1: 28–30. [Lysov A.V., Ivanova O.G., Mordyk A.V., Antropova V.V. Infil’trativnyj tuberkulez legkih u lic starshe 60 let. Tuberkulez i bolezni legkih. 2008; 1: 28–30 (in Russian)]
  7. Новицкий В.В., Стрелис А.К., Уразова О.И., Воронкова О.В., Ткаченко С.Б., Синицына В.А., Филинюк О.В., Земленая Н.А., Шилько Т.А., Есимова И.Е., Перевозчикова Т.В. Особенности функциональной активности лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких. Иммунология. 2006; 2: 76–9. [Novickij V.V., Strelis A.K., Urazova O.I., Voronkova O.V., Tkachenko S.B., Sinicyna V.A., Filinjuk O.V., Zemlenaja N.A., Shil’ko T.A., Esimova I.E., Perevozchikova T.V. Osobennosti funkcional’noj aktivnosti limfocitov krovi u bol’nyh tuberkulezom legkih. Immunologija. 2006; 2: 76–9 (in Russian)]
  8. Мордык А.В., Иванова О.Г. Клинико-рентгенологические характеристики и эффективность лечения больных инфильтративным туберкулезом легких с различными изменениями вегетативного гомеостаза. Туберкулез и болезни легких. 2010; 5: 31–7. [Mordyk A.V., Ivanova O.G. Kliniko-rentgenologicheskie harakteristiki i jeffektivnost’ lechenija bol’nyh infil’trativnym tuberkulezom legkih s razlichnymi izmenenijami vegetativnogo gomeostaza. Tuberkulez i bolezni legkih. 2010; 5: 31–7 (in Russian)]
  9. Сенников С.В., Силков А.Н. Методы определения цитокинов. Цитокины и воспаление. 2005; 1: 22–7. [Sennikov S.V., Silkov A.N. Metody opredelenija citokinov. Citokiny i vospalenie. 2005; 1: 22–7 (in Russian)]
  10. Мордык А.В., Цыганкова Е.А., Пузырева Л.В., Турица А.А. Противотуберкулезный иммунитет и механизмы его формирования (обзор литературы). Дальневосточный медицинский журнал. 2014; 1: 126–30. [Mordyk A.V., Cygankova E.A., Puzyreva L.V., Turica A.A. Protivotuberkuleznyj immunitet i mehanizmy ego formirovanija (obzor literatury). Dal’nevostochnyj medicinskij zhurnal. 2014; 1: 126–30 (in Russian)]
  11. Dheda K., Zyl-Smit R.N. van, Meldau R., Meldau S., Symons G., Khalfey H., Govender N., Rosu V., Sechi L.A., Maredza A., Semple P., Whitelaw A., Wainwright H., Badri M., Dawson R., Bateman E.D., Zumla A. Quantitative lung T cell responses aid the rapid diagnosis of pulmonary tuberculosis. Thorax. 2009; 64: 847–53.
  12. Сулейманов С.Ш., Шепелева Е.Н., Волков А.В., Гувва Т.Л., Маркова С.М. Анализ особенностей фенотипа ацетилирования у больных артериальной гипертензией. Здравоохранение Дальнего Востока. 2003; 2: 11–4. [Sulejmanov S.Sh., Shepeleva E.N., Volkov A.V., Guvva T.L., Markova S.M. Analiz osobennostej fenotipa acetilirovanija u bol’nyh arterial’noj gipertenziej. Zdravoohranenie Dal’nego Vostoka. 2003; 2: 11–4 (in Russian)]
  13. Фтизиатрия: национальное руководство. Под ред. М.И. Перельмана. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007; 512. [Ftiziatrija: nacional’noe rukovodstvo. Pod red. M.I. Perel’mana. M.: GJeOTAR-Media, 2007; 512 (in Russian)]
  14. Сафронов А.Е., Маркелова Е.В. Возможности использования показателей IL-6 и его рецептора в качестве дополнительного критерия распространенности туберкулеза органов дыхания у детей и подростков. Медицинская иммунология. 2009; 4–5: 396. [Safronov A.E., Markelova E.V. Vozmozhnosti ispol’zovanija pokazatelej IL-6 i ego receptora v kachestve dopolnitel’nogo kriterija rasprostranennosti tuberkuleza organov dyhanija u detej i podrostkov. Medicinskaja immunologija. 2009; 4–5: 396 (in Russian)]
  15. Almeida A.S., Lago P.M., Boechat N., Huard R.C., Lazzarini L.C.O., Santos A.R., Nociari M., Zhu H., Perez-Sweeney B.M., Bang H., Ni Q., Huang J., Gibson A.L., Flores V.C., Pecanha L.R., Kritski A.L., Lapa e Silva J.R., Ho J.L. Tuberculosis is associated with a down-modulatory lung immune response that impairs Th1-type immunity. J. Immunol. 2009; 183: 718–31.
  16. Bothamley G.H. New tests for tuberculosis: local immune responses have greater specificity. Thorax. 2008; 1: 4–5.
  17. Djoba Siawaya J.F., Bapela N.B., Ronacher K., Beyers N., Helden P. van, Walzl G. Differential Expression of Interleukin-4 (IL-4) and IL-4{delta}2 mRNA, but Not Transforming Growth Factor Beta (TGF-{beta}), TGF-{beta}RII, Foxp3, Gamma Interferon, T-bet, or GATA-3 mRNA, in patients with fast and slow responses to antituberculosis treatment. Clin. Vaccine Immunol. 2008; 8: 1165–70.
  18. Evans W.E., McLeod H.L. N. Engl. J. Med. 2003; 6: 538–49.
  19. Moskalev A., Plyusnina E., Shaposhnikov M., Shilova L., Kazachenok A., Zhavoronkov A. The role of D-GADD45 in oxidative, thermal and genotoxic stress resistance. Cell. Cycle. 2012; 11 (22): 4222–41.
  20. Бочков Н.П. Генетические подходы к оценке безопасности и эффективности лекарственных средств. Клинические исследования лекарственных средств в России. 2002. 2: 4–6. [Bochkov N.P. Geneticheskie podhody k ocenke bezopasnosti i jeffektivnosti lekarstvennyh sredstv. Klinicheskie issledovanija lekarstvennyh sredstv v Rossii. 2002. 2: 4–6 (in Russian)]
  21. Дружинина Ю.Г., Рыжикова С.Л., Рябичева Т.Г., Вараксин Н.А. Определение уровней спонтанной и митоген индуцированной продукции цитокинов условно здоровых доноров ex vivo. Медицинская иммунология. 2009; 4–5: 473. [Druzhinina Ju.G., Ryzhikova S.L., Rjabicheva T.G., Varaksin N.A. Opredelenie urovnej spontannoj i mitogen inducirovannoj produkcii citokinov uslovno zdorovyh donorov ex vivo. Medicinskaja immunologija. 2009; 4–5: 473 (in Russian)]
  22. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекулы до лекарства). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005; 368. [Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferony i ih induktory (ot molekuly do lekarstva). M.: GJeOTAR-Media, 2005; 368 (in Russian)]
  23. Мордовская Л.И., Владимирский М.А., Аксенова В.А. Индукция интерферона в образцах цельной крови in vitro – тест для определения туберкулезного инфицирования детей и подростков. Проблемы туберкулеза. 2009; 7: 19–24. [Mordovskaja L.I., Vladimirskij M.A., Aksenova V.A. Indukcija interferona v obrazcah cel’noj krovi in vitro – test dlja opredelenija tuberkuleznogo inficirovanija detej i podrostkov. Problemy tuberkuleza. 2009; 7: 19–24 (in Russian)]
  24. Железникова Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций. Цитокины и воспаление. 2009; 1: 10–8. [Zheleznikova G.F. Citokiny kak prediktory techenija i ishoda infekcij. Citokiny i vospalenie. 2009; 1: 10–8 (in Russian)]
  25. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000; 582. [Rojt A., Brostoff Dzh., Mejl D. Immunologija. M.: Mir, 2000; 582 (in Russian)]
  26. Lella R.K., Sharma C. EIS (enhanced intracellular survival) protein of Mycobacterium tuberculosis disturbs the cross regulation of T-cells. J. Biol. Chem. 2007; 282 (26): 18671–5.
  27. Игнатьев И.В., Сычев Д.А., Андреев Д.А. Медицинская генетика. 2005; 12: 568–72. Ignat’ev I.V., Sychev D.A., Andreev D.A. Medicinskaja genetika. 2005; 12: 568–72 (in Russian)]
  28. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: Реафарм, 2004; 144. [Kukes V.G. Metabolizm lekarstvennyh sredstv: kliniko-farmakologicheskie aspekty. M.: Reafarm, 2004; 144 (in Russian)]
  29. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. М.: Медицина, 1981; 344. [Lakin K.M., Krylov Ju.F. Biotransformacija lekarstvennyh ve-shhestv. M.: Medicina, 1981; 344 (in Russian)]
  30. Chou W.H., Yan F.X., de Leon J., Barnhill J., Rogers T., Cronin M. Extension of a pilot study: impact from the cytochrome P450 2D6 polymorphism on outcome and costs associated with severe mental illness. J. Clin. Psychopharmacol. 2000; 20: 246–51.
  31. Gaikovitch E.A., Cascorbi I., Mrozikiewicz P.M. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2003; 59 (4): 303–12.
  32. Kirchheiner J., Fuhr U., Brockmoller J. Nat. Rev. Drug. Discov. 2005; 4 (8): 639–47.
  33. Лильин Е.Т. Введение в современную фармакогенетику. М.: Медицина, 1984; 160. [Lil’in E.T. Vvedenie v sovremennuju farmakogenetiku. M.: Medicina, 1984; 160 (in Russian)]
  34. Moskalev A.A., Plyusnina E.N., Shaposhnikov M.V. Radiation hormesis and radioadaptive response in Drosophila melanogaster flies with different genetic backgrounds: the role of cellular stress-resistance mechnisms. Biogerontology. Springer, 2011; 12 (3): 253–63.
  35. Москалев А.А. Эволюционные представления о природе старения. Успехи геронтологии. 2010; 1: 9–20. [Moskalev A.A. Jevoljucionnye predstavlenija o prirode starenija. Uspehi gerontologii. 2010; 1: 9–20 (in Russian)]
  36. Fruech F.W. Education in pharmacogenomics: closing the gap between possibility and realility. http: //www.fda.gov/cder/genomics/ presentations.htm [электронный ресурс] – Дата обращения 08.04.2015 г..
  37. Середенин С.Б. Лекции по фармакогенетике. М.: МИА, 2004; 336. [Seredenin S.B. Lekcii po farmakogenetike. M.: MIA, 2004; 336 (in Russian)]
  38. Gardiner S.J., Begg E.J. Pharmacogenetics, drug-metabolizing enzymes, and clinical practice. Pharmacogenet. Genomics. 2005; 15 (5): 365–9.
  39. Moskalev A.A., Shaposhnikov M.V. Pharmacological inhibition of phosphoinositide 3 and TOR kinases improves survival of Drosophila melanogaster. Rejuvenation Research. 2010; 13 (2–3): 246–7.
  40. Moskalev A.A., Smit-McBride Z., Shaposhnikov M.V., Plyusnina E.N., Zhavoronkov A., Budovsky A., Tacutu R., Fraifeld V.E. Gadd45 proteins: relevance to aging, longevity and age-related pathologies. Ageing Research Reviews. 2012; 11 (1): 51–66.
  41. Moskalev A., Shaposhnikov M., Turysheva E. Life span alteration after irradiation in Drosophila melanogaster strains with mutations of HSF and SPS. Biogerontology. Springer, 2009; 10 (1): 3–11.
  42. Thorn C.F., Klein T.E., Altman R.B. Pharm GKB: The Pharmacogenetics and Pharmacogenomics Knowledge Base. Methods Mol. Biol. 2005; 311: 179–92.
  43. You J.H., Chan F. W., Wong R.S., Cheng G. The potential clinical and economic outcomes of pharmacogenetics-oriented management of warfarin therapy – a decision analysis. Thromb. Haemost. 2004; 3: 590–7.
  44. Plyusnina E.N., Shaposhnikov M.V., Moskalev A.A. Increase of Drosophila melanogaster lifespan due to D-GADD45 overexpression in the nervous system. Biogerontology. Springer, 2011; 12 (3): 211–26.
  45. Wedlund P.J., Aslanian W.S., McAllister C.B., Wilkinson G.R., Branch R.A. The CYP2C19 enzyme polymorphism. Pharmacology. 2000; 61 (3): 174–83.
  46. Moskalev A.A., Shaposhnikov M.V. Pharmacological inhibition of NF-κB prolongs lifespan of Drosophila melanogaster. Aging (Albany NY). 2011; 3 (4): 391–4.
  47. Xie H.G., Prasad H.C., Kim R.B., Stein C.M. CYP2C9 allelic variants: ethnic distribution and functional significance. Adv. Drug. Deliv. Rev. 2002; 54: 1257–70.
  48. Silber B.M., Kalow W., Meyer U., Tyndale R.F. Pharmacogenomics. New York: Marcel Dekker, 2001; 323.
  49. Pharmacogenomics / ed. by Rothstein M.A. New Jersey: Willy-liss, 2003; 383.