УРОВНИ ТРАНСКРИПТОВ ГЕНОВ КАСПАЗ 3, 6, 8 И 9 В ЛЕЙКОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЗДОРОВЫХ ДОНОРОВ И ПАЦИЕНТОВ С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ В ОТСУТСТВИЕ ГЕПАТОПРОТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ И НА ФОНЕ ТЕРАПИИ УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТОЙ

DOI: https://doi.org/None

И.В. Курбатова (1), кандидат биологических наук, О.П. Дуданова (2), доктор медицинских наук, профессор, Л.В. Топчиева (1), кандидат биологических наук, А.А. Ларина (2) 1-Институт биологии Карельского научного центра РАН, Российская Федерация, 185910, Петрозаводск, ул. Пушкинская, д. 11; 2-Петрозаводский государственный университет, Российская Федерация, 185000, Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33 E-mail: [email protected]

Введение. Вклад каспазозависимого апоптоза в патогенез неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) до конца не изучен. Одним из возможных механизмов гепатопротективного действия урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) является подавление апоптоза гепатоцитов, однако влияние УДХК на апоптоз других клеток при этом заболевании изучено недостаточно. Цель исследования – сравнительный анализ уровней транскриптов генов каспаз 3, 6, 8 и 9 в лейкоцитах периферической крови (ЛПК) здоровых доноров и пациентов с НАЖБП – неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) и НАЖБП на стадии цирроза печени (ЦП) – в отсутствие гепатопротективной терапии и на фоне терапии УДХК. Методы. Лабораторные показатели крови (активность аланин- и аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, уровень билирубина, общего холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности, триглицеридов) определяли на анализаторе Random Access F-15 (BioSystems, Испания). Уровень транскриптов генов каспаз (3, 6, 8, 9) в ЛПК оценивали методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. Выявлено достоверное снижение уровня транскриптов генов каспаз в ЛПК у пациентов с НАЖБП (НАСГ и ЦП) по сравнению с контролем. Показатели повреждения печени при НАЖБП отрицательно коррелировали с изменением уровня транскриптов генов каспаз в ЛПК. Значимого влияния приема УДХК в дозе 10–12 мг/кг в течение 4–6 нед при НАСГ и 12–15 мг/кг в течение 4–12 нед при ЦП на уровень транскриптов изучаемых генов в ЛПК пациентов с НАЖБП не обнаружено. Заключение. Снижение уровня экспрессии генов каспаз в ЛПК у пациентов с НАЖБП по сравнению с контролем может свидетельствовать об отсутствии активации апоптоза в ЛПК при этом заболевании. По результатам нашего исследования терапия УДХК не влияла на уровень транскриптов генов каспаз в ЛПК пациентов с НАЖБП.
Ключевые слова: 
неалкогольная жировая болезнь печени, каспазы, урсодезоксихолевая кислота
Для цитирования: 
Курбатова И.В., Дуданова О.П., Топчиева Л.В., Ларина А.А. УРОВНИ ТРАНСКРИПТОВ ГЕНОВ КАСПАЗ 3, 6, 8 И 9 В ЛЕЙКОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЗДОРОВЫХ ДОНОРОВ И ПАЦИЕНТОВ С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ В ОТСУТСТВИЕ ГЕПАТОПРОТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ И НА ФОНЕ ТЕРАПИИ УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТОЙ. Молекулярная медицина, 2017; (2): -
Список литературы: 
  1. Stefan N., Kantartzis K., Häring H.U. Causes and metabolic consequences of Fatty liver. Endocr. Rev. 2008; 29 (7): 939–60.
  2. Luedde T., Kaplowitz N., Schwabe R.F. Cell death and cell death responses in liver disease: mechanisms and clinical relevance. Gastroenterology. 2014; 147 (4): 765–83.
  3. Zeng L., Tang W.J., Yin J.J., Zhou B.J. Signal transductions and nonalcoholic fatty liver: a mini-review. Int. J. Clin. Exp. Med. 2014; 7 (7): 1624–31.
  4. Ribeiro P.S., Cortez-Pinto H., Solá S., Castro R.E., Ramalho R.M., Baptista A., Moura M.C., Camilo M.E., Rodrigues C.M. Hepatocyte apoptosis, expression of death receptors, and activation of NF-kappaB in the liver of nonalcoholic and alcoholic steatohepatitis patients. Am. J. Gastroenterol. 2004; 99 (9): 1708–17.
  5. Guicciardi M.E., Gores G.J. Apoptosis as a mechanism for liver disease progression. Semin. Liver Dis. 2010; 30 (4): 402–10.
  6. Буеверов А.О., Киселева О.Ю., Ивашкин В.Т., Белушкина Н.Н., Москалева Е.Ю., Широкова Е.Н., Маевская М.В. Сравнительная характеристика апоптоза периферических лейкоцитов при вирусных и аутоиммунных заболеваниях печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009; 4: 41–7. [Bueverov A.O., Kiseleva O.Ju., Ivashkin V.T., Belushkina N.N., Moskaleva E.Ju., Shirokova E.N., Maevskaja M.V. Sravnitel’naja harakteristika apoptoza perifericheskih lejkocitov pri virusnyh i autoimmunnyh zabolevanijah pecheni. Rossijskij zhurnal gastrojenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2009; 4: 41–7 (in Russian)]
  7. Танченко О.А., Нарышкина С.В., Сивякова О.Н. Урсодезоксихолевая кислота в комплексном лечении больных с метаболическим синдромом. Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. 2012; 22 (1): 82–6. [Tanchenko O.A., Naryshkina S.V., Sivjakova O.N. Ursodezoksiholevaja kislota v kompleksnom lechenii bol’nyh s metabolicheskim sindromom. Rossijskij zhurnal Gastrojenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2012; 22 (1): 82–6 (in Russian)]
  8. Xiang Z., Chen Y.P., Ma K.F., Ye Y.F., Zheng L., Yang Y.D., Li Y.M., Jin X. The role of ursodeoxycholic acid in non-alcoholic steatohepatitis: a systematic review. BMC Gastroenterol. 2013; 13 (140): Online. http://www.biomedcentral.com/1471-230X/13/140
  9. Castro R., Solá S., Steer C., Rodrigues C. Bile acids as modulators of apoptosis. In Hepatotoxicity: From Genomics to in-Vitro and in-Vivo Models S. Sahu, editor. John Wiley & Sons, West Sussex, UK. 2007: 391–419.
  10. Лимфоциты – методы (под ред. Дж. Клауса). М.: Мир, 1990; 395. [Limfocity – metody (pod red. Dzh. Klausa). M.: Mir, 1990; 395 (in Russian)]
  11. Bozec A., Ruffion A., Decaussin M., Andre J., Devonec M., Benahmed M., Mauduit C. Activation of caspases-3, -6, and -9 during finasteride treatment of benign prostatic hyperplasia. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90 (1): 17–25.
  12. Kolomeichuk S.N., Terrano D.T., Lyle C.S., Sabapathy K., Chambers T.C. Distinct signaling pathways of microtubule inhibitors-vinblastine and Taxol induce JNK-dependent cell death but through AP-1-dependent and AP-1-independent mechanisms, respectively. FEBS J. 2008; 275: 1889–99.
  13. Mrass P., Rendl M., Mildner M., Gruber F., Lengauer B., Ballaun C., Eckhart L., Tschachler E. Retinoic acid increases the expression of p53 and proapoptotic caspases and sensitizes keratinocytes to apoptosis: a possible explanation for tumor preventive action of retinoids. Cancer Res. 2004; 64 (18): 6542–8.
  14. Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using Real-Time quantitative PCR and the 2–∆∆CT method. Methods. 2001; 25: 402–8.
  15. Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева Е.Н. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы. СПб.: Диалект; М.: БИНОМ, 2005; 864. [Radchenko V.G., Shabrov A.V., Zinov’eva E.N. Osnovy klinicheskoj gepatologii. Zabolevanija pecheni i biliarnoj sistemy. SPb.: Dialekt; M.: BINOM, 2005; 864 (in Russian)]
  16. Utzschneider K.M., Kahn S.E. The Role of Insulin Resistance in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 91 (12): 4753–61.
  17. Papa S., Bubici C., Zazzeroni F., Franzoso G. Mechanisms of liver disease: cross-talk between the NF-kappaB and JNK pathways. Biol. Chem. 2009; 390 (10): 965–76.
  18. Amaral J.D., Viana R.J., Ramalho R.M., Steer C.J., Rodrigues C.M. Bile acids: regulation of apoptosis by ursodeoxycholic acid. J. Lipid Res. 2009; 50 (9): 1721–34.
  19. Castro R.E., Solá S., Ma X., Ramalho R.M., Kren B.T., Steer C.J., Rodrigues C.M. A distinct microarray gene expression profile in primary rat hepatocytes incubated with ursodeoxycholic acid. J. Hepatol. 2005; 42 (6): 897–906.