ПРОТЕОМНЫЕ И МЕТАБОЛОМНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА АПОЛИПОПРОТЕИНА Е У БОЛЬНЫХ ОЖИРЕНИЕМ

DOI: https://doi.org/None

Т.Б. Сенцова, доктор медицинских наук, профессор, В.А. Тутельян, академик РАН, профессор, О.О. Черняк, И.В. Ворожко, кандидат медицинских наук, К.М. Гаппарова, кандидат медицинских наук Научно-исследовательский институт питания, Российская Федерация, 109240, Москва, Устьинский проезд, д. 2/14 E-mail: [email protected]

Введение. Вопрос о роли в реализации метаболических нарушений полиморфизма генов, продукты которых регулируют обмен веществ и энергии, продолжает обсуждаться. Цель исследования. Изучение протеомных и метаболомных проявлений при различных вариантах полиморфизма гена аполипопротеина Е у больных ожирением. Материал и методы. Обследованы 217 больных ожирением. Всем проводилось генотипирование полиморфных локусов с.388(T>C) c.526(C>T) гена ApoE. Протеомные исследования включали определение содержания адипокинов (адипонектина, резистина, апелина и висфатина), цитокинов (интерлейкинов – IL6, 1α, фактора некроза опухоли-α), С-реактивного белка, транспортера жирных кислот L-FABP, маркера апоптоза аннексина V. Оценка метаболомных маркеров основывалась на изучении липидного профиля. Результаты. Наиболее выраженные изменения липидного обмена выявлены при одновременном носительстве аллеля С в позиции c.388 и Т в позиции c.526 гена ApoE (c.388 T/C+c.526C/T и c.388 T/C+c.526 T/T). Корреляционный анализ протеомных и метаболомных маркеров установил, что у пациентов с генотипом без SNP или 1 SNP (c.388 T/T+c.526 C/T или с.388 T/C+c.526 C/C) в гене ApoE развитие дислипидемии сопровождается инициацией неспецифической воспалительной реакции. У носителей 2 SNP в гене ApoE (c.388 T/T+c.526 T/T и c.388 T/C+c.526 C/T) выявлены корреляционные связи маркеров липидного обмена и адипокинов (адипонектин, висфатин). У пациентов с генотипом с 3 SNP установлена взаимосвязь адипокинов (апелин, висфатин, резистин) с провоспалительными цитокинами (IL1α), маркером апоптоза аннексином V и показателями липидного обмена. Заключение. Исследованные полиморфные генотипы могут рассматриваться в комплексе с индивидуальными особенностями энергетического метаболизма, гормонального и иммунного статуса больного для проведения профилактических лечебных мероприятий и реализации персонифицированного подхода к проведению диетотерапии у пациентов с ожирением.
Ключевые слова: 
ожирение, ген, полиморфизм, ApoE
Для цитирования: 
Сенцова Т.Б., Тутельян В.А., Черняк О.О., Ворожко И.В., Гаппарова К.М. ПРОТЕОМНЫЕ И МЕТАБОЛОМНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА АПОЛИПОПРОТЕИНА Е У БОЛЬНЫХ ОЖИРЕНИЕМ. Молекулярная медицина, 2017; (3): -

Список литературы: 
  1. Алексеева Н.С., Салмина–Хвостова О.И. Факторы риска развития метаболического синдрома и психологическая готовность больных к проведению профилактики. Профилактическая медицина. 2011; 2: 53–6. [Alekseeva N.S., Salmin–Khvostov O.I. Risk factors of metabolic syndrome and psychological readiness of patients to conduct prevention. Profilakticheskaya medecina. 2011; 2: 53–6 (in Russia)]
  2. Бутрова С. А. Ожирение. Современная тактика ведения больных. Лечащий врач. 2000; 5: 30–3. [Butrova S.A. Obesity. Modern tactics of the patients. Lechasch vrach. 2000; 5: 30–3 (in Russian)]
  3. Бутрова, С.А., Дзгоева Ф.Х. Современная терапия ожирения. Российский Медицинский Журнал. 2005; 2 (13): 96–9. [Butrova S.A., Dzgoeva F.H. Current therapy for obesity. Rossiyskiy medicynskiy jurnal . 2005; 2 (13): 96–9 (in Russian)]
  4. Cardoso J.G., Andersen M.R., Herrgård M.J., Sonnenschein N. Analysis of genetic variation and potential applications in genome-scale metabolic modeling. Front. Bioeng. Biotechnol. 2015; 3:13. doi: 10.3389/fbioe.2015.00013.
  5. Tsepilov Y.A., Shin S.Y., Soranzo N., Spector T.D., Prehn C., Adamski J., Kastenmüller G., Wang-Sattler R., Strauch K., Gieger C., Aulchenko Y.S., Ried J.S. Non-Additive Effects of Genes in Human Metabolomics. Genetics. 2015; 10.1534/genetics.115.175760.
  6. Alvim R.O., Freitas S.R., Ferreira N.E., Santos P.C., Cunha R.S., Mill J.G., Krieger J.E., Pereira A.C. APOE polymorphism is associated with lipid profile, but not with arterial stiffness in the general population. Lipids in Health and Diseas. 2010; 9: 128.
  7. Pericak–Vance M.A., Bebout J.L., Gaskell P.C. Jr., Yamaoka L.H., Hung W.Y., Alberts M.J., Walker A.P., Bartlett R.J., Haynes C.A., Welsh K.A., Earl N. L., Heyman A., Clark C. M., Roses A.D. Linkage studies in familial Alzheimer’s disease: evidence for chromosome 19 linkage. Am. J. Hum. Genet. 1991; 48: 1034–50.
  8. Choromańska B., Myśliwiec P., Dadan J., Hady H.R., Chabowski A. The clinical significance of fatty acid binding proteins. 2011; 65: 759–63.
  9. Özenirler S., Degertekin C.K., Erkan G., Elbeğ Ş., Tuncer C., Kandilc U., Akyol G. Serum liver fatty acid binding protein shows good correlation with liver histology in NASH . Hepatogastroenterology. 2013; 125 (60): 1095–100.
  10. Seo J.B., Moon H.M., Noh M.J., Lee Y.S., Jeong H.W., Yoo E.J., Kim W.S., Park J., Youn B.S., Kim J.W., Park S.D., Kim J.B. Adipocyte determination- and differentiation-dependent factor 1 sterol regulatory element-bonding protein 1c regulates mouse adiponectin expression. The Journal of Biological Chemistry. 2004; 279: 22108–17.
  11. Tao Q.Q., Chen Y., Liu Z.J., Sun Y.M., Yang P., Lu S.J., Xu M., Dong Q.Y., Yang J.J., Wu Z.Y. Associations between apolipoprotein E genotypes and serum levels of glucose, cholesterol, and triglycerides in a cognitively normal aging Han Chinese population. Journal of Clinical Interventions in Aging. 2014; 9: 1063–67.