РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ТЕЛОМЕРАЗНОЙ АКТИВНОСТИ В УЗЛОВЫХ ОБРАЗОВАНИЯХ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ПУНКЦИОННОЙ ГИСТОБИОПСИИ

DOI: https://doi.org/None

А.И. Глухов(1–3), доктор биологических наук, Д.С. Налобин(1–3), С.А. Лесничук(2), кандидат биологических наук, Д.В. Мирошниченко(2), кандидат медицинских наук, С.А. Гордеев(1–3), кандидат биологических наук 1-Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Российская Федерация, 119991, Москва, Ленинские горы, д. 1; 2-Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России, Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 3-Научно-исследовательский Центр молекулярной биомедицины, Российская Федерация, 143026, Москва, территория инновационного центра «Сколково», ул. Малевича, д. 1 E-mail: [email protected]

Введение. На дооперационном этапе ведущим методом диагностики при узловых поражениях щитовидной железы (ЩЖ) является тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ). Однако при использовании ТАБ может быть довольно высокой (до 30%) доля малоинформативных образцов, что обусловлено недостаточным количеством полученного материала. Метод пункционной гистобиопсии ЩЖ позволяет получить больше материала более высокого качества. Следует отметить, что дифференциальный диагноз ряда новообразований ЩЖ невозможен даже при проведении гистобиопсии. В частности при фолликулярных опухолях диагноз злокачественного поражения подтверждается при выявлении прорастания капсулы узла, что требует планового гистологического исследования всей массы опухоли. Таким образом, поиск новых онкомаркеров – крайне актуальная задача. Пролиферативный потенциал опухолевых клеток тесно связан с наличием в них активной теломеразы. Теломеразная активность обнаруживается в 90% злокачественных опухолей, что делает данный маркер весьма информативным при анализе онкопатологии. Цель исследования. Исследования уровня теломеразной активности в образцах ткани ЩЖ после пункционной гистобиопсии узловых образований. Методы. В работе использован неизотопный метод амплификации теломерных повторов для анализа активности теломеразы в образцах ткани ЩЖ. Результаты. Наличие теломеразной активности в гистобиопсийных образцах коррелирует с наличием злокачественного новообразования ЩЖ или присутствием в узле лимфоцитарной инфильтрации. Это свидетельствует о потенциальной ценности комбинации пункционной гистобиопсии ЩЖ и исследования теломеразной активности в полученных биоптатах как эффективного диагностического метода при обследовании пациентов с узловыми образованиями ЩЖ на дооперационном этапе.
Ключевые слова: 
теломеразная активность, новообразования щитовидной железы, пункционная гистобиопсия
Для цитирования: 
Глухов А.И., Налобин Д.С., Лесничук С.А., Мирошниченко Д.В., Гордеев С.А. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ТЕЛОМЕРАЗНОЙ АКТИВНОСТИ В УЗЛОВЫХ ОБРАЗОВАНИЯХ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ПУНКЦИОННОЙ ГИСТОБИОПСИИ. Молекулярная медицина, 2017; (6): -

Список литературы: 
  1. Vetshev P.S., Shkrob O.S., Chilingaridi K.E., Opalenova V.A., Vanushko V.E., Ippolitov L.I., Kulezneva Iu.V. Thin-needle aspiration biopsy of solitary formations of the thyroid gland. Khirurgiia (Mosk). 1995; 3: 34–7.
  2. Mackenzie EJ, Mortimer RH. Thyroid nodules and thyroid cancer. Med. J. Aust. 2004; 180 (5): 242–7.
  3. Nguyen G.K., Lee M.W., Ginsberg J., Wragg T., Bilodeau D. Fine-needle aspiration of the thyroid: an overview. Cyto J. 2005; 2: 12.
  4. Thomas J. Sebo. What are the keys to successful thyroid FNA interpretation? Clinical Endocrinology. 2012; 77 (1): 13–7.
  5. Screaton N.J., Berman L.H., Grant J.W. US-guided core-needle biopsy of the thyroid gland. Radiology. 2003; 226 (3): 827–32.
  6. Stergios A. Polyzos and Athanasios D. Anastasilakis. Clinical complications following thyroid fine-needle biopsy: a systematic review. Clinical Endocrinology. 2009; 71 (2): 157–65.
  7. Grani G., Calvanese А., Carbotta G. et al. Intrinsic factors affecting adequacy of thyroid nodule fine-needle aspiration cytology. Clinical Endocrinology. 2013; 78 (1): 141–4.
  8. Bryan R. Haugen, Whitney W. Woodmansee and Michael T. McDermott. Towards improving the utility of fine-needle aspiration biopsy for the diagnosis of thyroid tumours. Clinical Endocrinology. 2002; 56 (3): 281–90.
  9. Altshuler M.L., Severin S.E., Glukhov A.I. The tumor cell and telomerase. Biochemistry (Mosc). 2003; 68 (12): 1275–83.
  10. Kammori M., Nakamura K., Ogawa T. et al. Demonstration of human telomerase reverse transcriptase (hTERT) in human parathyroid tumours by in situ hybridization with a new oligonucleotide probe. Clinical Endocrinology. 2003; 58 (1): 43–48.
  11. Saladama S.N., Andrews L.G., Tollefsbol T.O. Analysis of telomerase activity and detection of its catalytic subunit, hTERT. Anal Biochem. 2003; 315 (1): 1–21.
  12. Bojunga J., Zeuzem S. Molecular detection of thyroid cancer: an update. Clinical Endocrinology. 2004; 61 (5): 523–30.
  13. Vezzosi D., Bouisson M., Escourrou G. et al. Clinical utility of telomerase for the diagnosis of malignant well-differentiated endocrine tumours. Clinical Endocrinology. 2006; 64 (1): 63–7.
  14. Blackburn E.H. Telomeres and telomerase: the means to the end (Nobel lecture). Angew Chem. Int Ed Engl. 2010; 49: 7405–21.
  15. Shammas M.A. Telomeres, lifestyle, cancer and aging. Curr Opin Clin. Nutr Metab Care. 2011; 14: 28–34.
  16. Глухов А.И., Зимник О.В., Хаитов Р.М., Северин С.Е. Теломераза – потенциальный опухолевый маркер. Российский онкологический журнал. 2003; 2: 53–7. [Glukhov A.I., Zimnik O.V., Haitov R.M., Severin S.E. Telomeraza – potencial’nyj opuholevyj marker. Rossijskij onkologicheskij zhurnal. 2003; 2: 53–57 (in Russian)]
  17. Глухов А.И., Харнас С.С., Ипполитов Л.И., Жуликов Д.В., Быков И.И., Марченко И.А.. Теломераза как потенциальный опухолевый маркер в дифференциальной диагностике новообразований щитовидной железы и надпочечников. Анналы хирургии. 2007; 6: 22–5. [Glukhov A.I., Harnas S.S., Ippolitov L.I., Zhulikov D.V., Bykov I.I., Marchenko I.A.. Telomeraza kak potencial’nyj opuholevyj marker v differencial’noj diagnostike novoobrazovanij shhitovidnoj zhelezy i nadpochechnikov. Annaly hirurgii. 2007; 6: 22–5 (in Russian)]
  18. Kammori M., Takubo K., Nakamura K. et al. Telomerase activity and telomere length in benign and malignant human thyroid tissues. Cancer Lett. 2000; 159 (2): 175–81.
  19. Siddiqui M.T., Greene K.L., Clark D.P. et al. Human Telomerase Reverse Transcriptase expression in Diff-Quik stained FNA samples. Diagn Mol. Pathol. 2001; 10 (2): 123–9.
  20. Karayan–Tapon L., Menet E., Guilhot J. et al. Topoisomerase II α and telomerase expression in papillary thyroid carcinomas. Eur J. Surg Oncol. 2004; 30 (1): 73–9.
  21. Trulsson L.M., Velin A.M., Herder A. et al. Telomerase activity in surgical specimens and fine-needle aspiration biopsies from hyperplastic and neoplastic human thyroid tissues. Am. J. Surg. 2003; 186 (1): 83–8.
  22. Хоробрых Т.В., Глухов А.И., Ипполитов Л.И., Жуликов Д.В., Быков И.И., Марченко И.А., Нурутдинов Р.М. Пункционная гистобиопсия в комбинации с исследованием теломеразной активности в ткани как метод предоперационной диагностики узловых образований щитовидной железы. Хирургия. 2009; 10: 38–41. [Horobryh T.V., Glukhov A.I., Ippolitov L.I., Zhulikov D.V., Bykov I.I., Marchenko I.A., Nurutdinov R.M.. Punkcionnaja gistobiopsija v kombinacii s issledovaniem telomeraznoj aktivnosti v tkani kak metod predoperacionnoj diagnostiki uzlovyh obrazovanij shhitovidnoj zhelezy. Hirurgija 2009; 10: 38–41 (in Russian)]
  23. Bradford MM. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal Biochem 1976; 72: 248–54.
  24. Kim N.W., Piatyszec M.A., Prowse K.R. et al. Specific association of human telomerase activity with immortal cells and cancer. Science. 1994; 266 (5193): 2011–5.
  25. Glukhov A.I., Zimnik O.V., Gordeev S.A., Severin S.E. Inhibition of telomerase activity of melanoma cells in vitro by antisense oligonucleotides. Biochem. Biophys Res Commun. 1998; 248 (2): 368–71.