ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА С.521T>C ГЕНА SLCO1B1 НА ТЕРАПИЮ СИМВАСТАТИНОМ У МУЖЧИН С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

DOI: https://doi.org/None

М.Ю. Котловский(1), кандидат медицинских наук, А.А. Покровский(1, 2), А.В. Оседко(1), О.Я. Оседко(1), О.С. Котловская(1), А.В. Якименко(1), Е.В. Курдояк(1), И.Ю. Якимович(3), кандидат медицинских наук, доцент, Н.В. Аксютина(1), доктор медицинских наук, Н.М. Титова(2), кандидат биологических наук, профессор, Ю.В. Котловский(1), доктор медицинских наук, профессор, академик РАЕН, А.М. Дыгай(4), доктор медицинских наук, профессор, академик РАН 1-Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Российская Федерация, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1; 2-Сибирский федеральный университет, Российская Федерация, 660041, Красноярск, пр. Свободный, д. 79; 3-Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Российская Федерация, 634050, Томск, Московский тракт, д. 2; 4-Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга, Российская Федерация, 634028, Томск, пр. Ленина, д. 3 E-mail: [email protected]

Введение. Белок-переносчик OATP1B1, который кодируется геном SLCO1B1, участвует в транспорте симвастатина в клетки печени. Полиморфизмы гена SLCO1B1 оказывают влияние на функциональность транспортера, что может отражаться на эффективности и безопасности лечения. Цель исследования – изучение влияния полиморфизма с.521T>C гена SLCO1B1 на эффективность лечения симвастатином у больных ишемической болезнью сердца. Материал и методы. В основную группу вошли 42 человека, у которых оценивался уровень общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, а также уровень триглицеридов до и после лечения. Для идентификации одноточечного нуклеотидного полиморфизма использовали времяпролетный MALDI-TOF масс-спектрометр. Результаты. Обнаружено статистически достоверное различие в эффективности снижения уровня общего холестерина и достижении его целевых уровней в зависимости от генотипа SLCO1B1. У носителей нормальной гомозиготы эффективность снижения уровня общего холестерина была выше на 61,9%, чем у носителей С-аллеля, а достижение целевого уровня холестерина отмечалось чаще на 34,8%. Заключение. Таким образом, обнаружена связь полиморфного маркера гена SLCO1B1 с изменением уровня липидов плазмы крови при лечении симвастатином пациентов мужского пола с ишемической болезнью сердца.
Ключевые слова: 
SLCO1B1, полиморфизм, симвастатин
Для цитирования: 
Котловский М.Ю., Покровский А.А., Оседко А.В., Оседко О.Я., Котловская О.С., Якименко А.В., Курдояк Е.В., Якимович И.Ю., Аксютина Н.В., Титова Н.М., Котловский Ю.В., Дыгай А.М. ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА С.521T>C ГЕНА SLCO1B1 НА ТЕРАПИЮ СИМВАСТАТИНОМ У МУЖЧИН С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА. Молекулярная медицина, 2017; (6): -
Список литературы: 
  1. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012; 1: 5–10. [Oganov R.G., Maslennikova G.Ja. Demographic trends in the Russian Federation: the impact of cardiovascular disease. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2012; 1: 5–10 (in Russian)]
  2. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Раnel III). JAMA. 2001; 285: 2486–97.
  3. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high–risk individuals: a randomised placebocontrolled trial. Lancet. 2002; 360: 7–22.
  4. Pedersen T.R., Berg K. Safety and tolerability of cholesterol lowering with simvastatin during years in the Scandinavian simvastatin survival study. Arch. Int. Med. 2000; 176: 1976–84.
  5. Kajinami K., Takekoshi N., BrousseauM.E., Schaefer E.J. Pharmacogenetics of HMG-Co A reductase inhibitors: exploring the potential for genotype-based individualization of coronary heart diseasemanagement. Atherosclerosis. 2004; 177 (2): 219–34.
  6. Hagenbuch B., Meier P.J. Organic anion transporting polypeptides of the OATP/SLC21 family: phylogenetic classification as OATP/SLCO superfamily, new nomenclature and molecular/functional properties. Pflugers Arch. 2004; 447: 653–65.
  7. Iwai M., Suzuki H., Ieiri I., Otsubo K., Sugiyama Y. Functional analysis of single nucleotide polymorphisms of hepatic organic anion transporter OATP1B1 (OATP-C). Pharmacogenetics. 2004; 14 (11): 749–57.
  8. Niemi M., Pasanen M.K., and Neuvonen P.J. Organic anion transporting polypeptide 1B1: a genetically polymorphic transporter of major importance for hepatic drug uptake. Pharmacol. Rev. 2011; 63 (1): 157–81.
  9. Zhou Q., Chen Q.X., Ruan Z.R., Yuan H., Xu H.M., Zeng S. CYP2C9*3(1075A > C), ABCB1 and SLCO1B1 genetic polymorphisms and gender are determinants of inter-subject variability in pitavastatin pharmacokinetics. Pharmazie. 2013; 68 (3): 187–94.
  10. Воскобойников А.М., Грачев А.В., Князева Г.П., Сычев Д.А. Фармакогенетическое тестирование по аллельному варианту SLCO1B1*5: значение для персонализации дозирования статинов у пациентов с гиперлипидемиями. Бюллетень Медицинских Интернет-конференций. 2013; 3 (6): 975–6. [Voskobojnikov A.M., Grachev A.V., Knjazeva G.P., Sychev D.A. Pharmacogenetic testing for allelic variants of SLCO1B1* 5: implications for personalization dosing of statins in patients with hyperlipidemia. Bulletin of Medical Internet Conference. 2013; 3 (6): 975–6 (in Russian)]
  11. Сироткина А.М., Хохлов А.Л., Могутова И.С., Воронина Е.А., Царева И.Н. Распространенность полиморфного маркера гена SLCO1B1 у пациентов с гиперлипидемией и некоторых полиморфных вариантов генов у больных с артериальной гипертензией. Наука и современность. Сборник материалов XXIV Международной заочной научно-практической конференции. 09.09.2013. Новосибирск: НП СибАК, 2013; 90–6. [Sirotkina A.M., Hohlov A.L., Mogutova I.S., Voronina E.A., Careva I.N. Prevalence of polymorphic marker gene SLCO1B1 in patients with hyperlipidemia and some polymorphic variants of genes in patients with hypertension. Science and modernity. Collected materials XXIV International extramural scientific-practical conference. 09.09.2013. Novosibirsk: NP SibAK, 2013; 90–6 (in Russian)]
  12. Meyer zu Schwabedissen H., Albers M., Baumeister S., Rimmbach C., Nauck M., Wallaschofski H., Siegmund W., Völzke H., Kroemer H. Function-impairing polymorphisms of the hepatic uptake transporter SLCO1B1 modify the therapeutic efficacy of statins in a population-based cohort. Pharmacogenet. Genomics. 2015; 25 (1): 8–18.