ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ИНТЕГРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ЛИГАНДОВ В ТКАНЯХ ПАПИЛЛЯРНОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С РАЗЛИЧНЫМ СТАТУСОМ МУТАЦИИ BRAF V600E

DOI: https://doi.org/None

Л.А. Мостович(1), кандидат биологических наук, Г.П. Логачева(2), С.В. Святченко(2), С.П. Шевченко(3), доктор медицинских наук, Л.Ф. Гуляева(1, 2), доктор биологических наук 1-Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики, Российская Федерация, 630117, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2; 2-Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Российская Федерация, 630090, Новосибирск, ул. Пирогова, д. 2; 3-Городская клиническая больница №1, Российская Федерация, 630047, Новосибирск, ул. Залесского, д. 6 E-mail: [email protected]

Введение. Папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ) – наиболее часто встречающееся злокачественное новообразование органов эндокринной системы. При ПРЩЖ самым частым генетическим повреждением является мутация BRAF V600E, которая приводит к изменению активности внутриклеточных сигнальных путей. В результате меняется уровень экспресии интегриновых рецепторов клеточных мембран и их лигандов – белков внеклеточного матрикса, одними из которых являются остеопонтин (OPN) и тромбоспондин-1 (TSP1). Такие изменения способствуют миграции, инвазии опухолевых клеток и метастазированию. Цель исследования: оценить профиль экспрессии генов интегринов ITGA3, ITGAV, ITGA6, ITGA9, ITGB1 и их лигандов OPNa, OPNb, TSP1 в тканях папиллярной карциномы с различным статусом мутации BRAF V600E. Материал и методы. Изучены интраоперационные биоптаты ЩЖ от 41 пациента с диагнозами ПРЩЖ (n=26), диффузно-узловой нетоксический зоб (n=10) и фолликулярная аденома (n=5). Относительный уровень экспрессии исследуемых генов определен методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) в режиме реального времени, наличие мутации – методом аллель-специфичной амплификации. Результаты. В ткани ПРЩЖ выявлено повышение уровня экспрессии генов ITGA3, ITGAV, ITGB1, OPNb и TSP1, а также OPNb и TSP1 в образцах тканей регионарных метастазов по сравнению с условно-нормальной тканью. В образцах с распространенным процессом (Т3, Т4) относительный уровень экспрессии ITGA3, ITGA6 и ITGA9 выше, чем в образцах T1. В образцах ПРЩЖ BRAF V600E+ уровень экспрессии ITGA3 и ITGAV выше, чем в образцах BRAF V600E-. Заключение. Интегрины и их лиганды OPN и TSP1 могут рассматриваться как потенциальные маркеры метастатического потенциала и прогноза ПРЩЖ.
Ключевые слова: 
папиллярный рак щитовидной железы, мутация BRAF V600E, интегрины, остеопонтин, тромбоспондин-1
Для цитирования: 
Мостович Л.А., Логачева Г.П., Святченко С.В., Шевченко С.П., Гуляева Л.Ф. ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ИНТЕГРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ЛИГАНДОВ В ТКАНЯХ ПАПИЛЛЯРНОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С РАЗЛИЧНЫМ СТАТУСОМ МУТАЦИИ BRAF V600E. Молекулярная медицина, 2017; (6): -
Список литературы: 
  1. Tuttle R.M., Ball D.W., Byrd D., Dilawari R.A., Doherty G.M., Duh Q.Y., Ehya H., Farrar W.B., Haddad R.I., Kandeel F., Kloos R.T., Kopp P., Lamonica D.M., Loree D.R., Lydiatt W.M., McCaffrey J.C., Olson J.A. JrParks L., Ridge J.A., Shah J.P., Sherman S.I., Sturgeon C., Waguespack S.G., Wang T.N., Wirth L.J. Thyroidcarcinoma. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2010; 8: 1228–74.
  2. Xing M. Molecular pathogenesis and mechanisms of thyroid cancer. Nat. Rev. Cancer. 2013; 13 (3): 184–99.
  3. Каприн А.Д., Старинский А.Д., Петрова, Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А.Герцена, 2013; 231. [Kaprin A.D., Starinskij A.D., Petrova, G.V. Malignancies in Russia in 2012 (morbidity and mortality). M.: MNIOI im. P.A. Gercena, 2013; 231 (in Russian)]
  4. Романчишен А.Ф., Романчишен Ф.А., Вабалайте К.В. Хирургическая профилактика повреждений возвратных гортанных нервов и околощитовидных желез. Онкохирургия. 2013; 2: 52–6. [Romanchishen A.F., Romanchishen F.A., Vabalajte K.V. Surgical prevention of recurrent laryngeal nerves and parathyroid glands injuries. 2013; 2: 52–6 (in Russian)]
  5. Bommarito A.1., Richiusa P., Carissimi E., Pizzolanti G., Rodolico V., Zito, G., Criscimanna A., Di Blasi F., Pitrone M., Zerilli M., Amato M.C., Spinelli G., Carina V., Modica G., Latteri M.A., Galluzzo A., Giordano C. BRAF V600E mutation, TIMP-1 upregulation, and NF-κB activation: closing the loop on the papillary thyroid cancer trilogy. Endocr. Relat. Cancer. 2011; 18 (6): 669–85.
  6. Nikiforov Y.E. Thyroid Carcinoma: Molecular Pathways and Therapeutic Targets. Mod. Pathol. 2008; 2: 37–43.
  7. Nucera C.1., Lawler J., Hodin R., Parangi S. The BRAFV600E mutation: what is it really orchestrating in thyroid cancer? Oncotarget. 2010; 1: 751–6.
  8. Schwartz M.A., Schaller M.D., Ginsberg M.H. Integrins emerging paradigms of signal-transduction. Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. 1995; 11: 549–99.
  9. Pieter H.A., Mutrie J.C., Tuck A.B., Ann F. Pre- and post-translational regulation of osteopontin in cancer. J Cell Commun Signal. 2011; 5 (2): 111–22.
  10. Kazerounian S., Yee K.O., Lawler J. Thrombospondins in cancer. Cell. Mol. Life Sci. 2008; 65 (5): 700–12.
  11. Liersch L., Shin J.W., Bayer M., Schwöppe1 C., Schliemann C., Berdel W.E., Mesters R., Detmar M. Analysis of a novel highly metastatic melanoma cell line identifies osteopontin as a new lymphangiogenic factor. International J. Of Oncology. 2012; 41: 1455–63.
  12. Ranjbaril N., Almasi1 S., Mohammadias J. BRAF Mutations in Iranian patients with papillary thyroid carcinoma. Asian Pacific J. Cancer Perv. 2013; 14 (4): 2521–3.
  13. Kim K.H., Kang D.W., Kim S.H., Seong I.O., Kang D.Y. Mutations of the BRAF gene in papillary thyroid carcinoma in a Korean population. Yonsei Med J. 2004; 45: 818–21.
  14. Desgrosellier J.S., Cheresh D.A. Integrins in cancer: biological implications and therapeutic opportunities. Nat. Rev. Cancer. 2010; 10 (1): 9–22.
  15. Shirakihara T., Kawasaki T., Fukagawa A., Semba K., Sakai R., Miyazono K., Miyazawa K., Saitoh M. Identification of integrin α3 as a molecular marker of cells undergoing epithelial-mesenchymal transition and of cancer cells with aggressive phenotypes. Cancer Sci. 2013; 104 (9): 1189–97.
  16. Hou P., Liu D., Shan Y., Hu S., Studeman K., Condouris S., Wang Y., Trink A., El-Naggar A.K., Tallini G., Vasko V., Xing M. Genetic alterations and their relationship in the phosphatidylinositol-3-kinase/Akt pathway in thyroid cancer. Clin. Cancer Res. 2007; 13 (4): 1161–70.