ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-01-03

М.Р. Сапронова (2), кандидат медицинских наук, Н.А. Шнайдер (1, 2), доктор медицинских наук, профессор 1-Клиническая больница №51 ФМБА России, Российская Федерация, 662970, Красноярский край, Железногорск, ул. Кирова, д. 5; 2-Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Российская Федерация, 660022, Красноярский край, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1 E-mail: [email protected]

Современные методы лечения болезни Паркинсона (БП) по-прежнему не способны остановить прогрессирование нейродегенеративных процессов, протекающих в головном мозге пациента. В этиологии БП доказана роль определенных генов, в том числе в 10–15% случаев заболевание рассматривается как моногенное, а в 85–90% – как мультифакторное, когда для реализации патологического процесса необходимо сочетание внутренних и внешнесредовых факторов. Обнаружение роли наследственных факторов и идентификация ряда причинных генов в этиологии БП позволили по-новому взглянуть на перспективы лечения. Генная терапия БП – хорошая возможность для улучшения выживания и сохранения функции нейронов, что позволит уменьшить неблагоприятные побочные эффекты, связанные с существующими методами симптоматической терапии. Первоначально основной целью генной терапии считали возможность влияния на синтез дофамина с целью компенсации его дефицита. Однако со временем взгляд на проблему значительно расширился; помимо увеличения локальной концентрации дофамина, изучается нейропротективное действие на дофаминергические нейроны, подвергшиеся дегенерации, а также состояние микроокружения дофаминергических/недофаминергических систем, участвующих в БП и нормализации генетических аномалий клеток, связанных с БП. В зависимости от метода воздействия на ген, используются методы выключения патологического гена или введения в клетки пациента нового гена с целью изменения их функциональности. Исследования в области генной терапии БП бурно развиваются, некоторые из них уже перешли в стадию клинических испытаний. Представлен обзор результатов исследований, проведенных в последние 5 лет в области генной терапии БП – достижения и трудности на этом пути.
Ключевые слова: 
болезнь Паркинсона, генная терапия, дофаминергический нейрон
Для цитирования: 
Сапронова М.Р., Шнайдер Н.А. ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА. Молекулярная медицина, 2018; (1): -https://doi.org/10.29296/24999490-2018-01-03
Список литературы: 
  1. Сапронова М.Р., Шнайдер Н.А. эпидемиологическая и клинико-генетическая характеристика болезни Паркинсона (на примере ЗАТО Железногорск). Неврология, психиатрия, психосоматика. 2014; 4: 59–64.
  2. [Sapronova M.R., Shnaider N.A. The epidemiological, clinical, and genetic characteristics of Parkinson’s disease (in case of Zheleznogorsk). Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2014; 6 (4): 59–64 (in Russian)] DOI:10.14412/2074-2711-2014-4-59-64
  3. Coune P.G., Schneider B.L., Aebischer P. Parkinson's disease: gene therapies. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012; 2:a009431.
  4. Fan H.C., Chen S.J., Harn H.J., Lin S.Z. Parkinson's disease: from genetics to treatments. Cell Transplant. 2013; 22: 639–52.
  5. Yasuhara T., Kameda M., Agari T., Date I. Regenerative medicine for Parkinson`s disease. Neurol Med Chir. 2015; 55: 113–23.
  6. Bartus R.T. Weinberg M.S., Samulski R.J. Parkinson's disease gene therapy: success by design meets failure by efficacy. Mol Ther. 2014; 22: 487–97.
  7. Mercado G., Valdes P., Hetz C. An ERcentric view of Parkinson's disease. Trends Mol Med. 2013; 19: 165–75.
  8. Hetz C., Mollereau B. Disturbance of endoplasmic reticulum proteostasis in neurodegenerative diseases. Nat Rev Neurosci. 2014; 15: 233–49.
  9. Valdes P., Mercado G., Vidal R.L., Molina C., Parsons G., Court F.A., Martinez A., Galleguillos D., Armentano D., Schneider B.L., Hetz C. Control of dopaminergic neuron survival by the unfolded protein response transcription factor XBP1. Proc Natl Acad Sci USA. 2014; 111: 6804–9.
  10. Colla E., Coune P., Liu Y., Pletnikova O., Troncoso J.C., Iwatsubo T., Schneider B.L., Lee M.K. Endoplasmic reticulum stress is important for the manifestations of alpha-synucleinopathy in vivo. J. Neurosci. 2012; 32: 3306–20.
  11. Gorbatyuk M.S., Shabashvili A., Chen W., Meyers C., Sullivan L.F., Salganik M., Lin J.H., Lewin A.S., Muzyczka N., Gorbatyuk O.S. Glucose regulated protein 78 diminishes alpha-synuclein neurotoxicity in a rat model of Parkinson disease. Mol Ther. 2012; 20: 1327–37.
  12. Neumann J., Bras J., Deas E, O'Sullivan S.S., Parkkinen L., Lachmann R.H., Li A., Holton J., Guerreiro R., Paudel R., Segarane B., Singleton A., Lees A., Hardy J., Houlden H., Revesz T., Wood N.W. Glucocerebrosidase mutations in clinical and pathologically proven Parkinson's disease. Brain. 2009; 132: 1783–94.
  13. Rocha E.M., Smith G.A., Park E., Cao H., Brown E., Hayes M.A., Beagan J., McLean J.R., Izen S.C., Perez-Torres E., Hallett P.J., Isacson O. Glucocerebrosidase gene therapy prevents α-synucleinopathy of midbrain dopamine neurons. Neurobiology of Disease. 2015; 82: 495–503.
  14. Aly A.E., Waszczak B.L. Intranasal gene delivery for treating Parkinson's disease: overcoming the blood-brain barrier. Expert Opin Drug Deliv. 2015; 18: 1–19.
  15. Olanow C.W., Brundin P. Parkinson's disease and alpha synuclein: is Parkinson's disease a prion-like disorder? Mov Disord. 2013; 28: 31–40.