ИЗУЧЕНИЕ ГОМЕОСТАТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ ПОДДЕРЖАНИЯ УРОВНЯ ЭНДОГЕННОГО КАЛЬЦИЯ ДЛЯ СРАВНИТЕЛЬНОЙ ОЦЕНКИ ВСАСЫВАНИЯ ПРЕПАРАТОВ КАЛЬЦИЯ ИЗ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-04-05

Н.Н. Еременко, кандидат медицинских наук, Е.В. Ших, доктор медицинских наук, профессор, С.Ю. Сереброва, доктор медицинских наук ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2 E-mail: Eremenkonn2014@gmail.com

Цель исследования. Изучение фармакокинетических параметров в рамках исследований сравнительной биодоступности в сочетании с оценкой гомеостатических механизмов регуляции на примере препаратов кальция (Са). Методы. Изучены фармакокинетические параметры препаратов Са, которые содержат 1000 и 1200 мг кальция, 800 и 1000 МЕ колекальциферола. Результаты. Представлены результаты измерения фармакокинетических параметров Са: площади под кривой «концентрация – время» (AUC) и максимальной концентрации (Cmax) у добровольцев. Оценена экскреция Са с мочой с пересчетом на клиренс креатинина и уровень паратиреоидного гормона. Заключение. Экспертная оценка всасывания Са из различных лекарственных препаратов затруднена тем, что вещество является эндогенным, и при экзогенном его поступлении существует возможность перехода в другие компартменты организма. Предложено наряду с использованием стандартного способа расчета площади под кривой «концентрация – время» общего Са сыворотки оценивать экскрецию Са с мочой с пересчетом на экскрецию креатинина, а также ориентироваться на изменение у добровольцев уровня паратиреоидного гормона, который можно рассматривать как маркер уровня Са в крови.
Ключевые слова: 
сравнительные фармакокинетические клинические исследования in vivo, кальциево-креатининовый коэффициент, паратгормон, кальций, эндогенные соединения, экспертная оценка

Список литературы: 
  1. Metabolism of calcium and phosphorus. General Medicine. Lenka Fialova & Martin Vejražka translated and edited by Jan Platenik. 2010/2011 http://che1.lf1.cuni.cz/html/12_Bone_theory.pdf
  2. Peacock M. Calcium metabolism in health and disease. Clin. J. Am. Soc Nephrol. 2010; 5: 23–30.
  3. Human Vitamin and Mineral Requirements. Report of a joint FAO/WHO expert consultation Bangkok, Thailand. World Health Organization. 2001; 303.
  4. Ших Е.В., Махова А.А. Профилактика остеопороза: клинико-фармакологическое обоснование применения витаминно-минерального комплекса Остеокеа. Эффективная фармакотерапия. 2013; 36: 24–30. [Shikh E.V., Machova A.A. Prevention of osteoporosis: clinical and pharmacological rationale for the use of vitamin-mineral complex Osteocare. Effective Pharmacotherapy. 2013; 36: 24–30 (in Russian)]
  5. Искандеров Б.Г. Артериальная гипертензия и метаболизм кальция. Монография, Пенза, 2010; 225. [Iskanderov B.G. Arterial hypertension and calcium metabolism. Monograph, Penza, 2010; 225 (in Russian)].
  6. http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=%D0%9A%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D1%86%D0%B8%D1%8F+%D0%BA%D0%B0%D1%80%D0%B1%D0%BE%D0%BD%D0%B0%D1%82&lf=&TradeNmR=&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0&isND=-1&regtype=&pageSize=10&order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1
  7. Миронов А.Н. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. I. М.: Гриф и К, 2013; 323. [Mironov A.N. Guide to the examination of medicines. T. I. M.: Grif and K, 2013; 323 (in Russian)]
  8. Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза. Утвержденный Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 85. [Rules for the conduct of bioequivalence studies of medicines within the Eurasian economic Union. Approved by the Decision of the Council of the Eurasian economic Commission dated November 3, 2016 No. 85 (in Russian)]
  9. Bioequivalence Studies with Pharmacokinetic Endpoints for Drugs Submitted Under an ANDA. United States Food and Drug Administration [internet]. [cited 2013 Sept 27]. Available from:http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ UCM377465.pdf.
  10. Investigation of bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1). European Medicines Agency [internet]. [cited 2013 Sept 27]. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2010/01/WC500070039.pdf.
  11. Colucci P., Pasternyk-Di Marco M., Potvin D., Murray P. Ducharme: Bioequivalence Assessment of Endogenous Drug Substances: Pharmacokinetics and Statistical Evaluation. In: Generic Drug Product Development: Bioequivalence, First Edition. 2007; 233–56.
  12. Dissanayake S. Assessing the bioequivalence of analogues of endogenous substances (‘endogenous drugs’): considerations to optimize study design. Br J Clin Pharmacol. 2010; 69 (3): 238–44.
  13. Gabrielsson, J. and Weiner D. Pharmacokinetic & Pharmacodynamic data analysis: Concepts and applications. Fourth edition. http://bit.ly/cikale4
  14. Human Pharmacology Trial of Calcium-vitamin D3 Tablet in Healthy Participants (Osteopro) https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01639222?sect=X398015&cond=Calcium+carbonate+%2B+Colecalciferol&rank=2#outcome1.
  15. Shea B., Wells G., Cranney A., Zytaruk N., Robinson V., Griffith L., Hamel C., Ortiz Z., Peterson J., Adachi J., Tugwell P., Guyatt G.. Calcium supplementation on bone loss in postmenopausal women. Cochrane Database Syst. Rev. 2004; 1: CD004526.
  16. Marzo A. Master Universitario di II Livello Ricerca e Sviluppo Pre-Clinico e Clinico del Farmaco Modulo 4 – Sviluppo Clinico dei Farmaci Chieti, 14–15 novembre 2013.
  17. Еременко Н.Н., Ших Е.В., Сереброва С.Ю. Динамика уровня паратиреоидного гормона для сравнительной оценки всасывания препаратов кальция из желудочно-кишечного тракта. Патогенез. 2016; 14 (4): 69–73. [Eremenko N. N., Shikh E.V., Serebrova S.Y. Dynamics of the level of parathyroid hormone for the comparative evaluation of absorption of calcium from the gastrointestinal tract. Pathogenesis. 2016; 14 (4): 69–73 (in Russian)]