РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ПОЛИМОРФИЗМОВ CYP2C19*2, *3 СРЕДИ РУССКИХ И ЯКУТОВ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЖЕЛУДКА, ПРОЖИВАЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ РЕСПУБЛИКИ САХА (ЯКУТИЯ)

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-04-06

И.И. Темирбулатов(1, 2), Д.В. Иващенко(1), З.А. Рудых(3), Н.В. Попова(3), К.С. Таюрская(3), Я.В. Чертовских(4), Д.А. Сычев(1), профессор, член-корреспондент РАН 1-«Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Российская Федерация, 125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; 2-ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 3-Центр персонализированной медицины Республиканской больницы №3 г. Якутска, Российская Федерация, 677027, Якутск, ул. Кирова, д. 34; 4-Министерство здравоохранения Республики Саха (Якутия), Республика Саха, 677011, г. Якутск, пр. Ленина, д. 30 E-mail: dmitry.alex.sychev@gmail.com

Введение. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) широко используются как антисекреторные препараты для лечения кислотозависимых заболеваний, в том числе язвенной болезни желудка. Большинство ИПП инактивируются в печени цитохромами CYP2C19 до неактивных метаболитов. Полиморфизмы гена CYP2C19 могут влиять на скорость инактивации препарата и, соответственно, на клинический ответ терапии препаратами ИПП. Цель. Сравнить частоту встречаемости полиморфных вариантов гена CYP2C19*2 и *3 у русских и якутов с язвой желудка из республики Саха (Якутия). Методы. В исследовании участвовали 204 пациента с гистологически подтвержденной язвой желудка – жителей Республики Саха (Якутия): русских – 63, якутов – 141. У каждого обследованного брали 10 мл венозной крови. Полиморфизмы CYP2C19*2, CYP2C19*3 были определены методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты. В общей выборке CYP2C19*1/*1 был определен у 122 (59,8%) пациентов, CYP2C19 *1/*2 – у 50 (24,5%), CYP2C19 *1/*3 – у 24 (11,8%) и CYP2C19 *2/*3 – у 8 (3,9%). Среди русских 37 (58,7%) пациента были носителями генотипа CYP2C19*1/*1, 16 (25,4%) – гена *1/*2, 9 (14,3%) – *1/*3 и у 1 (1,6%) был генотип *2/*3. Среди якутов распространенность генотипов CYP2C19 была следующей: *1/*1 – у 85 (59,8%), *1/*2 – у 34 (24,1%), *1/*3 – у 15 (10,6%) и *2/*3 – у 7 (5%). Мы не выявили существенных различий в частоте встречаемости полиморфизмов в зависимости от пола (р=0,944) и национальности (р=0,614). Заключение. Нами не выявлено значимых различий частоты встречаемости полиморфизмов CYP2C19*2 и *3 между русскими и якутами, проживающими на территории Республики Саха (Якутия). Для окончательных выводов о наличии этнических особенностей при назначении ИПП необходимо определить частоту встречаемости аллели CYP2C19*17 в изученных популяциях.
Ключевые слова: 
фармакогенетика, этнофармакогенетика, CYP2C19, ингибиторы протонной помпы, Якутия

Список литературы: 
  1. Shi S. and Klotz U. Proton pump inhibitors: an update of their clinical use and pharmacokinetics. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2008; 64 (10): 935–51.
  2. Mullin J.M., Gabello M., Murray L.J., Farrell C.P., Bellows J., Wolov K.R., Kearney K.R., Rudolph D., Thornton J.J. Proton pump inhibitors: actions and reactions. Drug Discov. Today. 2009; 14 (13 14): 647 60.
  3. Klotz U. Clinical impact of CYP2C19 polymorphism on the action of proton pump inhibitors: a review of a special problem. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2006; 44 (7): 297–302.
  4. Hagymási K., Müllner K., Herszényi L., and Tulassay Z. Update on the pharmacogenomics of proton pump inhibitors. Pharmacogenomics. 2011; 12 (6): 873–88.
  5. Sim S.C., Risinger C., Dahl M.L., Aklillu E., Christensen M., Bertilsson L., Ingelman-Sundberg M. A common novel CYP2C19 gene variant causes ultrarapid drug metabolism relevant for the drug response to proton pump inhibitors and antidepressants. Clin. Pharmacol. Ther. 2006; 79 (1): 103–13.
  6. Esplugues J.V., Marti-Cabrera M., Ponce J. Safety of proton pump inhibitors. Med. Clin. (Barc). 2006; 127 (20): 790 5.
  7. Neha Deshpande, Sharanya V., Ravi Kanth V.V., Murthy H.V. V., Sasikala M., Rupa Banerjee, Manu Tandan, and Nageshwar Reddy D. Rapid and ultra-rapid metabolizers with CYP2C19*17 polymorphism do not respond to standard therapy with proton pump inhibitors. Meta gene. 2016; 9: 159 64.
  8. Chao-Hung Kuo, Chien-Yu Lu, Hsiang-Yao Shih, Chung-Jung Liu, Meng-Chieh Wu, Huang-Ming Hu, Wen-Hung Hsu, Fang-Jung Yu, Deng-Chyang Wu, and Fu-Chen Kuo. CYP2C19 polymorphism influences Helicobacter pylori eradication. World J. Gastroenterol. 2014; 20 (43): 16029–36.
  9. Baldwin R.M., Ohlsson S., Pedersen R.S., Mwinyi J., Ingelman-Sundberg M., Eliasson E., Bertilsson L. Increased omeprazole metabolism in carriers of the CYP2C19*17 allele; a pharmacokinetic study in healthy volunteers. Br. J. Clin. Pharmacol. 2008; 65 (5): 767–74.
  10. Fricke-Galindo I., Céspedes-Garro C., Rodrigues-Soares F., Naranjo M.E., Delgado Á., de Andrés F., López-López M., Peñas-Lledó E., LLerena A. Interethnic variation of CYP2C19 alleles, ‘predicted’ phenotypes and «measured» metabolic phenotypes across world populations. Pharmacogenomics J. 2016; 16 (2): 113–23.
  11. Mirzaev K.B., Zelenskaya E.M., Barbarash O.L., Ganyukov V.I., Apartsin K.A., Saraeva N.O., Nikolaev K.Y., Ryzhikova K.A., Lifshits G.I., Sychev D.A. CYP2C19 polymorphism frequency in Russian patients in Central Russia and Siberia with acute coronary syndrome. Pharmgenomics. Pers. Med., 2017; 10: 107–14.
  12. Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Дубина Д.Ш., Алиева З.Г. Полиморфизм гена CYP2C19 у детей, проживающих в Астраханском регионе. Медицинский вестник Башкортостана. 2012; 4: 29–31. [Kantemirova B.I., Griganov V.I., Dubina D.SH., Alieva Z.G. Polimorfizm gena CYP2C19 u detej, prozhivayushchih v Astrahanskom regione. Medicinskij vestnik Bashkortostana. 2012; 4: 29–31 (in Russian)]
  13. Царукян А.А. Батурин В.А. Генетический полиморфизм изоферментов цитохрома CYP2C9 в этнических группах населения Ставропольского края. Кубанский научный медицинский вестник. 2012; 4: 181–3. [Carukyan A.A. Baturin V.A. Geneticheskij polimorfizm izofermentov citohroma CYP2C9 v ehtnicheskih gruppah naseleniya Stavropol’skogo kraya. Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik. 2012; 4: 181–3 (in Russian)]
  14. Chertovskikh Y.V., Malova E.U., Maksimova N.R., Popova N.V., Sychev D.A. VKORC1 polymorphisms and warfarin maintenance dose in population of Sakha (Yakuts). Int. J. Risk Saf. Med. 2015; 27 (s1): 17–8.
  15. Vasilyev F.F., Danilova D.A., Kaimonov V.S., Chertovskih Y.V., Maksimova N.R. Frequency distribution of polymorphisms of CYP2C19, CYP2C9, VKORC1 and SLCO1B1 genes in the Yakut population. Res. Pharm. Sci. 2016; 11 (3): 259 64.
  16. Sychev D.A., Shuev G.N., Suleymanov S.S., Ryzhikova K.A., Mirzaev K.B., Grishina E.A., Snalina N.E., Sozaeva Z.A., Grabuzdov A.M., Matsneva I.A. Comparison of CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, ABCB1, and SLCO1B1 gene-polymorphism frequency in Russian and Nanai populations. Pharmgenomics. Pers. Med. 2017; 10: 93–9.
  17. Denisenko N., Sychev D., Sizova Z., Grachev A., Velikolug K. The frequency of CYP2C19 genetic polymorphisms in Russian patients with peptic ulcers treated with proton pump inhibitors. Pharmgenomics. Pers. Med. 2015; 8: 111.
  18. Rhanderson N. Cardoso, Alexandre M. Benjo, James J. Di Nicolantonio, Daniel C. Garcia1, Francisco Y.B. Macedo, Georges El-Hayek, Girish N. Nadkarni, Sebastiano Gili, Mario Iannaccone, Ioannis Konstantinidis6 and John P. Reilly. Incidence of cardiovascular events and gastrointestinal bleeding in patients receiving clopidogrel with and without proton pump inhibitors: an updated meta-analysis. Open Hear. 2015; 2 (1): e000248.
  19. Scott S.A., Sangkuhl K., Stein C.M., Hulot J.S., Mega J.L., Roden D.M., Klein T.E., Sabatine M.S., Johnson J.A., Shuldiner A.R. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for CYP2C19 genotype and clopidogrel therapy: 2013 update. Clin. Pharmacol. Ther. 2013; 94 (3): 317–23.
  20. Mega J.L., Simon T., Collet J.P., Anderson J.L., Antman E.M., Bliden K., Cannon C.P., Danchin N., Giusti B., Gurbel P., Horne B.D., Hulot J.S., Kastrati A., Montalescot G., Neumann F.J., Shen L., Sibbing D., Steg P.G., Trenk D., Wiviott S.D., Sabatine M.S. Reduced-Function CYP2C19 Genotype and Risk of Adverse Clinical Outcomes Among Patients Treated With Clopidogrel Predominantly for PCI. JAMA. 2010; 304 (16): 1821.