ИССЛЕДОВАНИЕ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ПОЛИМЕРСОДЕРЖАЩЕЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ЭТОПОЗИДА

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-04-07

А.И. Муравьева, Е.А. Воронцов, кандидат химических наук, С.Л. Кузнецов, И.А. Тубашева, кандидат химических наук, Н.В. Гукасова, кандидат биологических наук Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», Российская Федеpация, 123182, Москва, пл. Академика Курчатова, д. 1 Е-mail: anna_muraveva_91@mail.ru

Введение. Клиническое использование противоопухолевого препарата этопозид сопровождается многими побочными эффектами, что ограничивает его применение. Одним из способов снижения токсичности и повышения эффективности действия этопозида может быть его использование в составе частиц на основе биодеградируемых полимеров. Цель исследования. Изучение токсических свойств лекарственной формы этопозида в виде частиц субмикронного размера на основе полилактидгликолида. Методы. На здоровых мышах линии BALВ/с проведено сравнительное исследование разработанной полимерной формы этопозида и препарата Этопозид-Эбеве в экспериментах по определению острой и курсовой токсичности. Результаты. Показано, что значение LD50 разработанного препарата примерно в 2 раза выше, чем у сравниваемого препарата при внутривенном и внутрибрюшинном введении. Результаты изучения переносимости курсового введения препаратов, оцененное по летальности, общему состоянию животных, поведенческим реакциям, клинической картине интоксикации в процессе курса и после его окончания, динамике массы тела животных, гематологическим исследованиям, также свидетельствуют о том, что токсическое воздействие полученного препарата менее выражено, чем препарата сравнения. Заключение. Разработанная лекарственная форма этопозида обладает менее выраженной токсичностью, чем коммерческий препарат.
Ключевые слова: 
токсичность, этопозид, полимерные частицы, полилактидгликолид, рак

Список литературы: 
  1. Глухов С.И. Подвижность разорванных концов протоонкогенов в условиях ингибирования ДНК топоизомеразы II: Автореф. дис. канд. биол. наук. М.: МГУ, 2013; 18 с. [Gluhov S.I. Mobility of broken ends of proto-oncogenes in terms of inhibition of DNA topoisomerase II: Author’s abstract of Dissert. for Cand. of Biol. Sci. M.: MSU, 2013 (in Russian)]
  2. Aslihan Hilal Algana, Mehmet Gumustasb, Aysegul Karatasa, Sibel A. Ozkanba Ankara A selective and sensitive stability-Indicating HPLC method for the validated assay of etoposide from commercial dosage form and polymeric tubular nanocarriers. J. of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2016; 124: 382–9.
  3. Fleming R.A., Miller A.A., and Stewart C.F. Etoposide: An update. Clin. Pharm. 1989; 8: 274–93.
  4. Glauert A.M. Practical Methods in Electron Microscopy: Fixation, Dehydration and Embedding of Biological Specimens. North-Holland Publishing, Oxford. 1975; 47–8.
  5. Maeda H. Macromolecular therapeutics in cancer treatment: the EPR effect and beyond. J. Control Release. 2012; 164: 138–44.
  6. Воронцов Е.А., Северин С.Е., Гукасова Н.В., Посыпанова Г.А., Тубашева И.А., Москалева Е.Ю., Родина А.В., Кузнецов С.Л., Горшкова Л.Б. Полимерсодержащее лекарственное средство на основе противоопухолевого препарата Этопозид. Пат. РФ № 2595859. [Voroncov E.A., Severin S.E., Gukasova N.V., Posypanova G.A., Tubasheva I.A., Moskaleva E.Ju., Rodina A.V., Kuznecov S.L., Gorshkova L.B.
  7. The polymeric dosage form on the basis of the antitumor drug Etoposide. Pat. RF No. 2595859 (in Russian)]
  8. Муравьева А.И., Воронцов Е.А., Гукасова Н.В., Заварзина В.В., Кузнецов С.Л., Тубашева И.А., Семочкина Ю.П., Москалева Е.Ю., Посыпанова Г.А., Северин С.Е. Разработка полимерной формы противоопухолевого препарата Этопозид. Российские нанотехнологии. 2016; 3–4: 84–91. [Design of etoposide polymeric forms. Murav’eva A.I., Vorontsov E.A., Gukasova N.V., Zavarzina V.V., Kuznetsov S.L., Tubasheva I.A., Semochkina Y.P., Moskaleva E.Y., Posypanova G.A., Severin S.E., Nanotechnologies in Russia. 2016; 11 (3–4): 247–255 (in Russian)]
  9. Бейли Н., Статистические методы в биологии. М.: «Мир», 1973; 271. [Bailey N., Statistical methods in biology. M.: Mir, 1973; 271 (in Russian)]
  10. Гублер Е.В., Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Е.В. Гублер, А.А. Генкин. Л.: Медицина, 1973; 144. [Gubler E.V., Application of nonparametric criteria for statistics in biomedical research. E.V. Gubler, A.A. Genkin. L.: Medicine, 1973; 144. (in Russian)]
  11. Bregman C.L., Buroker R.A., Hirth R.S., Crosswell A.R., Durham S.K. Etoposide- and BMY-40481-Induced Sensory Neuropathy in Mice. Toxicologic pathology. 1994; 5: 22.
  12. Hodge H., Sterner К. Clinical Toxicology of Commercial Products. AcutePoisoning.Ed. IV. Baltimor. 1975; 427.
  13. http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_7535.htm
  14. http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View.aspx?idReg=86772&isOld=1&t=