ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ СИГНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ – БЕЛКА Р53, КОЛЛАГЕНА II ТИПА, VEGF И VEGFR В БИОПТАТАХ ИНТАКТНОГО МИОМЕТРИЯ ПРИ МИОМЕ МАТКИ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2019-06-11

А.И. Шаповалова(1), А.А. Цыпурдеева(1), кандидат медицинских наук, М.И. Кахиани(1), кандидат медицинских наук, Э.Н. Попов(1), доктор медицинских наук, В.О. Полякова(1, 2), доктор биологических наук, профессор РАН 1-ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3 2-ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет», Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9 E-mail: alexandra.sh7@mail.ru

Введение. Миома матки (ММ) – часто встречающаяся доброкачественная опухоль, особенно у женщин в предклимактерическом периоде. Патогенез этих новообразований многообразен и сложен, он показывает, что существует множество биологических и эпигенетических факторов, влияющих на этиологию и развитие ММ. Проведено детальное клиническое и морфоиммуногистохимическое обследование 40 пациенток в возрасте от 25 до 43 лет с диагностированной ММ, в результате которого подтверждено наличие 2 диаметрально противоположных вариантов развития миоматозных узлов в репродуктивном возрасте – простая ММ и пролиферирующая; последний вариант преобладает. Миоматозный узел возникает из прогенираторных мышечных клеток сосудистой стенки и отличается относительно повышенной экспрессией белка р53 у женщин старше 36 лет, высокой экспрессией факторов роста (VEGF и VEGFR), образованием капиллярной сети и низким уровнем апоптоза, что обусловливает их быстрый рост (пролиферирующий вариант развития). Цель. Изучить корреляцию экспрессии маркеров р53, коллагена II типа, VEGF и VEGFR в биоптатах интактного миометрия у 40 женщин разного возраста. В 1-ю группу (n=20) вошли пациентки в возрасте от 25 до 36 лет, 2-ю (n=20) – от 37 до 43 лет. Методы. Иммунофлюоресцентный и морфометрический анализ экспрессии белка р53, коллагена II типа, VEGF и VEGFR методом конфокальной лазерной иммунофлюоресцентной сканирующей микроскопии. Результаты. Среднее значение площади экспрессии белка р53 во 2-й группе было выше (p>0,05) и составило 6,3±2,74%, в то время как в 1-й – 5,0±2,14%. Уровень VEGF и VEGFR оказался статистически достоверно (p
Ключевые слова: 
миома матки, апоптоз, пролиферация, ангиогенез, факторы роста

Список литературы: 
  1. Reis M., Bloise M., Ortiga-Carvalho T.M. Hormones and pathogenesis of uterine fibroid. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2015; 34 (13–24): 25 https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2015.11.015.
  2. Sparic R., Mirkovic L., Malvasi A., Tinelli A. Epidemiology of uterine myomas: a review. Int. J. Fertil. Steril. 2016; 9: 424–35.
  3. Wise L.A., Palmer J.R., Stewart E.A., Rosenberg L. Age-specific incidence rates for self-reported uterine leiomyomata in the Black Women’s Health Study. Obstet. Gynecol. 2005; 105: 563–8.
  4. Patricia G. Moorman, Phyllis Leppert, Evan R. Myers, Frances Wang, Comparison of Characteristics of Fibroids in African American and White Women Undergoing Pre-Menopausal Hysterectomy. Fertil. Steril. 2013; 99 (3): 768–76. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.10.039
  5. Bouyer J., Job-Spira N., Pouly J., Coste J., Germain E., Fernandez H. Fertility following radical, conservative-surgical or medical treatment for tubal pregnancy: a population-based study. BJOG. 2000; 107: 714–21.
  6. Fleischer R., Weston G.C., Vollenhoven B.J., Rogers P.A. Pathophysiology of fibroid disease: angiogenesis and regulation of smooth muscle proliferation. BestPract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2008; 22 (4): 603–14. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2008.01.005.
  7. Стрижакова М.А., Панов В.О., Уварова Е.В. Магнитно-резонансная томография: возможности исследования органов мочеполовой системы у девочек с пороками развития и объемными образованиями внутренних гениталий. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2005; 1: 44–52. [Strizhakova M.A., Panov V.O., Uvarova E.V. Magnitno-rezonansnaya tomografiya: vozmozhnosti issledovaniya organov mochepolovoy sistemyi u devochek s porokami razvitiya i ob’emnyimi obrazovaniyami vnutrennih genitaliy. Reproduktivnoe zdorove detey i podrostkov. 2005; 1: 44–52 (in Russian)]
  8. Downes E., Sikirica V., Gilabert-Estelles J., Bolge S.C., Dodd S.L., Maroulis C. et a.l The burden of uterine fibroids in five European countries. Eur J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.. 2010; 152: 96–102. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2010.05.012.
  9. Stănescu A.D., Nistor E., Sajin M., Stepan A.E. Immunohistochemical analysis in the diagnosis of uterine myometrial smooth muscle tumors. Rom. J. Morphol. Embryol. 2014; 55 (Suppl): 1129–36.
  10. Hewedi I.H., Radwan N.A., Shash L.S. Diagnostic value of progesterone receptor and p53 expression in uterine smooth muscle tumors. Diagn. Pathol. 2012; 5: 7–1. https://doi.org/10.1186/1746-1596-7-1
  11. Czarkowska-Paczek B., Przybylski J. Mechanism of tissue repair. PrzLek. 2004; 61: 39–42.
  12. Jayes F.L., Liu B., Feng L., Aviles-Espinoza N., Leikin S., Leppert P.C. Evidence of biomechanical and collagen heterogeneity in uterine fibroids. PLoS One. 2019; 14 (4): e0215646. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0215646.
  13. Jayes F.L., Liu B., Moutos F.T., Kuchibhatla M., Guilak F., Leppert P.C. Loss of stiffness in collagen-rich uterine fibroids after digestion with purified collagenase Clostridium histolyticum. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 215 (5): 596.e1-596.e8. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2016.05.006.
  14. Berto A.G., Sampaio, L.O., Franco, C.R., Cesar, R.M. Jr, and Michelacci, Y.M. A comparable analysis of structure and spatial distribution of decorin in human leiomyoma and normal myometrium. Biochimica Biophys Acta. 2003; 1619: 98–9112.
  15. Kalir T., Goldstein M., Dottino P., Brodman M., Gordon R., Deligdisch L. et al. Morphometric and electron-microscopic analysis of the effects of gonadotropin-releasing hormone agonists on uterine leiomyomas. Arch. Pathol. Lab. Med. 1998; 122: 442–6.
  16. Plewka D., Morek M., Bogunia E., Waloszek J., Plewka A. Expression of VEGF isoforms and their receptors in uterine myomas. Ginekol. Pol. 2016; 87 (3): 166-77. https://doi.org/10.17772/gp/60979