НЕЙРОИММУНОЭНДОКРИННЫЙ ПРОФИЛЬ САРКОИДНОЙ ГРАНУЛЕМЫ: ЭКСПРЕССИЯ СИГНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2020-01-03

П.К. Яблонский(1), доктор медицинских наук, профессор, В.О. Полякова(1, 2), доктор биологических наук, профессор, Ю.С. Крылова(1, 4), кандидат медицинских наук, А.О. Дробинцева(1, 3), кандидат биологических наук, доцент, Д.О. Леонтьева(1), Е.Г. Соколович(1), доктор медицинских наук, профессор, И.М. Кветной(1, 2), доктор медицинских наук, профессор 1-ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России, Российская Федерация, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4; 2-ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7–9; 3-ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Российская Федерация, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2; 4-ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Российская Федерация, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8 E-mail: igor.kvetnoy@yandex.ru

Введение. Саркоидоз – системное гранулематозное заболевание неизвестной этиологии, которое приводит к нарушению работы дыхательной системы и может обусловить поражение других систем. В клинической практике врачи часто сталкиваются с трудностями в дифференцировке саркоидоза и другого гранулематозного заболевания – туберкулеза из-за схожей клинической и рентгенологической картины. Ни один из существующих методов диагностики саркоидоза или туберкулеза не является абсолютным. Однако правильный и своевременно поставленный диагноз играет большую роль в успешном лечении указанных данных легочных заболеваний. Цель. Исследование направлено на определение нейроиммуноэндокринного профиля саркоидной гранулемы. Были исследованы белки: интерлейкин-8 (IL8), protein gene product 9,5 (PGP9,5), тканевый ингибитор металлопротеиназ-1 (TIMP1), мелатониновые рецепторы RM1A и RM1B. Результаты. Проведенные исследования демонстрируют, что саркоидные гранулемы экспрессируют IL8 с наличием нервных – PGP9,5 положительных терминалей в перигранулемной ткани. Таким образом, маркируя гранулему, мы предполагаем, что IL8 может стать диагностическим маркером саркоидоза легких. Данные об экспрессии TIMP1, RM1A и RM1B неоднозначны и требуют дальнейшего изучения. Заключение. Таким образом, нейроиммуноэндокринные аспекты при гранулематозном воспалении интересны для дальнейшего исследования при разных стадиях саркоидоза, а также при туберкулезе.
Ключевые слова: 
IL8

Список литературы: 
  1. Kunkel S., Standiford Th., Kasahara K., Strieter R. Interleukin-8 (IL-8): The Major Neutrophil Chemotactic Factor in the Lung. Experimental Lung Research. 1991; 17: 17–23. https://doi.org/10.3109/01902149109063278
  2. Hoffmann E., Dittrich–Breiholz O., Holtmann H., Kracht M. Multiple control of interleukin-8 gene expression. J. of leukocyte biology. 2002; 5 (72): 847–55. https://doi.org/10.1189/jlb.72.5.847
  3. Mortaz E., Sereshki H.A., Abedini A., Kiani A., Mirsaeidi M., Soroush D., Garssen J., Velayati A., Redegeld F., Adcock I. Association of serum TNF-α, IL-8 and free light chain with HLA-DR B alleles expression in pulmonary and extra-pulmonary sarcoidosis. J. of Inflammation. 2015; 12: 21. https://doi.org/10.1186/s12950-015-0066-3
  4. Day I., Hinks L., Thompson R. The structure of the human gene encoding protein gene product 9.5 (PGP9.5), a neuron-specific ubiquitin C-terminal hydrolase. Biochemical J. 1990; 268 (2): 521–4. https://doi.org/10.1042/bj2680521
  5. Nishida M., Namiki T., Sone Y., Hashimoto T., Tokoro S., Hanafusa T., Yokozeki H. Acquired anhidrosis associated with systemic sarcoidosis: quantification of nerve fibers around eccrine glands by confocal microscopy. British J. of Dermatology. 2017; 1 (178). https://doi.org/10.1111/bjd.15880
  6. Raeeszadeh-Sarmazdeh M., Sankaran B., Radisky D., Radisky E. Engineering Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-1 (TIMP-1) as a Selective Inhibitor of Matrix Metalloproteinase-3 (MMP-3) for Therapeutic Targeting. The FASEB J. 2018; 32 (1): 798–7.
  7. Jiang D., Huang X., Geng J., Dong R., Li Sh., Liu Zh., Wang Ch., Dai H. Pulmonary fibrosis in a mouse model of sarcoid granulomatosis induced by booster challenge with Propionibacterium acnes. Oncotarget. 2016; 7 (23): 33703–14. https://doi.org/10.18632/oncotarget.9397
  8. Selman M., Ruiz V., Cabrera S., Segura L., Ramirez R, Barrios R., Pardo A. TIMP-1, -2, -3, and -4 in idiopathic pulmonary fibrosis. A prevailing nondegradative lung microenvironment? Am. J. of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 2000; 279 (3): 562–74. https://doi.org/10.1152/ajplung.2000.279.3.L562
  9. Беспятых А.Ю., Бродский В.Я., Бурлакова О.В., Голиченков В.А., Вознесенская Л.А., Колесников Д.Б., Молчанов А.Ю., Раппопорт С.И. Мелатонин: теория и практика. М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2009. [Bespyatyx A.Yu., Brodskij V.Ya., Burlakova O.V., Golichenkov V.A., Voznesenskaya L.A., Kolesnikov D.B., Molchanov A.Yu., Rappoport S.I. Melatonin: theory and practice. M.: MEDPRAKTIKA-M, 2009 (in Russian)]
  10. Ярмолинская М.И., Зайцев Д.В., Тхазаплижева С.Ш. Мелатонин и генитальный эндометриоз – новые возможности терапии. Журнал акушерства и женских болезней. 2015; 1 (64): 67–70. [Yarmolinskaya M.I., Zajcev D.V., Txazaplizheva S.Sh. Melatonin and genital endometriosis – new treatment options. Zhurnal akusherstva i zhenskix boleznej. 2015; 1 (64): 67–70 (in Russian)]
  11. Сычевская К.А., Ерохина М.В., Лепеха Л.Н. Метод компьютерной морфометрии для дифференциальной диагностики некротизирующего саркоидного гранулематоза и туберкулеза. Клиническая и экспериментальная морфология. 2017; 1: 59–64. [Sychevskaya K.A., Eroxina M.V., Lepexa L.N. Method of computer morphometry for the differential diagnosis of necrotizing sarcoid granulomatosis and tuberculosis. Klinicheskaya i e’ksperimental’naya morfologiya. 2017; 1: 59–64 (in Russian)]
  12. Yadegari M., Harijani Sh.M., Hamidiyan Gh., Ebrahimi M. Effects of high-intensity interval training on chronic inflammation of lung tissue in healthy rats. Biomedical and health. 2017; 2 (3): 137–49. https://doi.org/10.30468/JBIOM.2017.55917
  13. Broos C. E., van Nimwegen M., Hoogsteden H. C., Hendriks R. W., Kool M., van den Blink, B. Granuloma formation in pulmonary sarcoidosis. Frontiers in immunology. 2013; 4: 437. https://doi.org/10.3389/fimmu.2013.00437