УРОВЕНЬ ЭКСПРЕССИИ РЕЦЕПТОРОВ ПРОГЕСТЕРОНА, ЭСТРАДИОЛА И ВИТАМИНА D В МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТКАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПАЦИЕНТОК С ХИРУРГИЧЕСКОЙ МЕНОПАУЗОЙ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2020-01-10

Е.В. Кручинина(1), О.С.Горенкова(1), кандидат медицинских наук, Н.А. Кочина(3), кандидат медицинских наук, Е.В. Краснощок(3), А.В. Глазкова(1), Е.Ю. Полякова(2), кандидат медицинских наук, Я.З. Зайдиева(1), доктор медицинских наук, профессор, Е.Н. Карева(3,4), доктор медицинских наук, профессор, С.Ю. Сереброва(4,5), доктор медицинских наук, профессор 1-ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии», Российская Федерация, 101000, Москва, ул. Покровка д. 22А; 2-ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт» им. М.Ф. Владимирского Российская Федерация, 129110, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2; 3-Кафедра молекулярной фармакологии и радиобиологии им. акад. П.В. Сергеева МБФ ГБУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Российская Федерация, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1; 4-ЛФ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2 5-ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, Российская Федерация, 127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2 E-mail: elenakareva@mail.ru

Введение. Пациентки с хирургической менопаузой относятся к группе риска по возникновению остеопенического синдрома. Для адекватной медикаментозной профилактики и коррекции остеопороза необходимо выяснение механизмов патогенеза данного состояния. Известно, что остеокласты, активация которых признана компонентом разрушения костной ткани, образуются из циркулирующих моноцитов, и в настоящее время ведется поиск способов регуляции активации остеокластов. Среди моноцитарных молекул-маркеров остеопороза (уровень которых различается у женщин с остеопорозом и без него) рецепторов или ферментов метаболизма стероидных гормонов нет. При этом очевидна связь между уровнем половых стероидов у женщин и развитием постменопаузального остеопороза. Цель исследования. Изучение уровня транскрипции возможных генов-мишеней (рецепторов эстрадиола и прогестерона, а также витамина D) в клетках мононуклеарной фракции крови. Методы. Денситометрия, полимеразная цепная реакция в реальном времени. Результаты. У пациенток после хирургической менопаузы с тяжелой формой остеопенического синдрома (остеопороз) выявлено снижение экспрессии рецепторов VDR, ERα и PR-А в мононулеарах периферической крови соответственно в 11, 30 и 7 раз (р≤0,05). Заключение. Снижение экспрессии VDR, ERα и PR-А в мононулеарах периферической крови может быть расценено как одно из ранних звеньев патогенеза нарушения метаболизма костной ткани, вызванного дефицитом половых стероидов после хирургической менопаузы.

Список литературы: 
  1. Shalhoub V., Elliott G., Chiu L., Manoukian R., Kelley M., Hawkins N., Davy E., Shimamoto G., Beck J., Kaufman S.A., Van G., Scully S., Qi M., Grisanti M., Dunstan C., Boyle W.J., Lacey D.L. Characterization of osteoclast precursors in human blood,” British Journal of Haematology. 2000; 111 (2): 501–12.
  2. Takayanagi H. Osteoimmunology: shared mechanisms and crosstalk between the immune and bone systems. Nature Reviews Immunology. 2007; 7 (4): 292–304.
  3. Nicholson G.C., Malakellis M., Collier F.M., Cameron P.U., Holloway W.R., Gough T.J., Gregorio-King C., Kirkland M.A., Myers D.E. Induction of osteoclasts from CD14-positive human peripheral blood mononuclear cells by receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL). Clinical Science. 2000; 99 (2): 133–40.
  4. Mosheimer B.A., Kaneider N.C., Feistritzer C., Sturn D.H., and Wiedermann C.J. Expression and function of RANK in human monocyte chemotaxis. Arthritis & Rheumatism. 2004; 50 (7): 2309–16.
  5. Li X., Qin L., Bergenstock M., Bevelock L.M., Novack D.V., and Partridge N.C. Parathyroid hormone stimulates osteoblastic expression of MCP-1 to recruit and increase the fusion of pre/osteoclasts. The J. of Biological Chemistry. 2007; 282 (45): 33098–106.
  6. Wright L.M., Maloney W., Yu X., Kindle L., Collin-Osdoby P., and Osdoby P. Stromal cell-derived factor-1 binding to its chemokine receptor CXCR4 on precursor cells promotes the chemotactic recruitment, development and survival of human osteoclasts. Bone. 2005; 36 (5): 840–53.
  7. Ishii M., Kikuta J., Shimazu Y., Meier-Schellersheim M., and Germain R.N. Chemorepulsion by blood S1P regulates osteoclast precursor mobilization and bone remodeling in vivo. The J. of Experimental Medicine. 2010; 207 (13): 2793–8.
  8. Kikuta J., Ishii M. Osteoclast migration, differentiation and function: Novel therapeutic targets for rheumatic diseases. Rheumatology. 2013; 52 (20): 226–34.
  9. Daswani B., Khatkhatay M.I. «Omics» Signatures in Peripheral Monocytes from Women with Low BMD Condition. J. of Osteoporosis. 2018, Article ID 8726456, 7 pages. https://doi.org/10.1155/2018/8726456
  10. Salamanna F., Maglio M., Giavaresi G., Pagani S., Giardino R., and Fini M. In vitro method for the screening and monitoring of estrogen-deficiency osteoporosis by targeting peripheral circulating monocytes. Age (Dordrecht Netherlands). 2015; 37: 9819.
  11. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow. Scand. J. Lab. Investig. 1968; 21 (97): 1–9.
  12. Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2[-δδC(T)] method. Methods. 2001; 25: 402–8.
  13. Hughes G.C. Progesterone and Autoimmune Disease. Autoimmun Rev. 2012; 11 (6–7): 502–14.
  14. Карева Е.Н., Ганковская Л.В., Шимановский Н.Л. Половые стероиды и иммунитет. Российский иммунологический журнал. 2012; 1: 3–14. [Kareva, E.N., Gankovskaya, L.V., Shimanovsky, N.L.Sex steroids and immunity. Russian immunological journal, 2012; 1: 3–14 (in Russian)]
  15. Cvoro A., Tatomer D., Tee M.K., Zogovic T, Harris HA, Leitman DC. Selective estrogen receptor-beta agonists repress transcription of proinflammatory genes. Immunol. 2008; 180 (1): 630–6.
  16. Ray R., Novotny N.M., Crisostomo P.R., Lahm T., Abarbanell A., Meldrum D.R. Sex Steroids and Stem Cell Function. Mol. Med. 2008; 14 (7–8): 493–501.
  17. Gavali S., Gupta M.K., Daswani B., Wani M.R., Sirdeshmukh R., Khatkhatay M.I.Estrogen enhances human osteoblast survival and function via promotion of autophagy. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2019; pii: S0167–4889 (19) 30106-5. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2019.06.014.
  18. Kongsbak M., Levring T.B., Geisler C., and von Essen M. R. The Vitamin D Receptor and T Cell. Function. Front Immunol. 2013; 4: 148. Published online 2013 Jun 18. https://doi.org/10.3389/fimmu.2013.00148