КЛЕТОЧНОЕ МИКРООКРУЖЕНИЕ УВЕАЛЬНОЙ МЕЛАНОМЫ: КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ И ПРЕДИКТОРЫ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ПРОГНОЗА

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2020-03-04

С.В. Саакян, доктор медицинских наук, профессор, Г.П. Захарова, кандидат медицинских наук, Е.Б. Мякошина, кандидат медицинских наук ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России, Российская Федеpация, 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19 E-mail: myakoshina@mail.ru

Введение. Увеальная меланома – злокачественное новообразование нейроэктодермального происхождения, склонное к раннему ме- тастазированию. Микроокружение опухоли, включающее «воспалительные клетки» и клетки соединительной ткани, влияют на ее прогрессию, ангиогенез и метастазирование. Цель. Провести клинико-морфологические корреляции клеточного микроокружения увеальной меланомы c выявлением предикто- ров неблагоприятного прогноза. Материал и методы. Изучены 43 энуклеированных глаза взрослых пациентов с увеальной меланомой (258 гистологических препа- ратов). Патоморфологический тип опухолей: эпителиоидноклеточная (n=9), веретеноклеточная тип АВ (n=15), смешанноклеточная (n=19). Проминенция опухоли – 4,7±1,3 мм, диаметр основания – 13,5±3,3 мм. Выявлены опухоли Т1N0M0 в 6 глазах, которые локали- зовались юкстапапиллярно с вовлечением диска зрительного нерва, что потребовало энуклеации. Анализировали наличие и локализацию лимфоцитов, макрофагов, тучных клеток, плазмоцитов, фибробластов, супрессорных клеток миелоидного происхождения (промие- лоцитов, нейтрофилов, эозинофилов) и степень выраженности инфильтрации опухоли. Статистические методы – Microsoft Excel, Statistica 10,1, коэффициент ранговой корреляции Спирмена – rs. Результаты. Анализируя полученные результаты, мы выявили более высокие корреляционные связи эпителиодноклеточного типа опухоли с наличием макрофагов, супрессорных клеток миелоидного происхождения (промиелоцитов, нейтрофилов, эозинофилов). Вы- раженная степень пигментации коррелировала с наличием тучных клеток, супрессорных клеток миелоидного происхождения (промие- лоцитов, эозинофилов), фибробластов. Высокая степень васкуляризации опухоли коррелировала с наличием тучных клеток. Отмечали корреляционные связи средней силы между распространением опухолевых клеток по эмиссариям и наличием тучных клеток, супрессор- ных клеток миелоидного происхождения (промиелоцитов, эозинофилов), фибробластов. Заключение. Таким образом, выявление указанных клеток в микроокружении увеальной меланомы может быть предиктором не- благоприятного течения опухоли и служить поводом для разработки сопроводительной таргетной терапии, направленной на элимина- цию или перепрограммирование измененных клеток иммунитета и соединительной ткани.
Ключевые слова: 
увеальная меланома

Список литературы: 
  1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2015 г. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава России, 2016. [Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V., ds. Status of oncological care for the population of Russia in 2015. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU NMIRTs Minzdrava Rossii, 2016 (In Russian)]
  2. Бровкина А.Ф., Панова И.Е., Саакян С.В. Офтальмоонкология: новое запоследние два десятилетия. Вестник офтальмологии. 2014;130 (6): 13–9. [Brovkina A.F., Panova I.E., Saakyan S.V. Ophthalmic oncology: new over the past two decades. Vestnik oftal’mologii. 2014; 130 (6): 13–9 (In Russian)]
  3. Singh A.D., Turell M.E., Topham A.K. Uveal melanoma: trends in incidence, treat- ment, and survival. Ophthalmology. 2011; 118: 1881–5. https://doi.org/10.1016/j. ophtha.2011.01.040
  4. Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Кричевская Г.И., Слепова О.С., Пантелеева О.Г., Андрюшин А.С., Хорошилова-Маслова И.П., Захарова Г.П. Обследование боль- ных увеальной меланомой на наличие герпес-вирусных инфекций. Вопросы вирусологии. 2016; 61 (6): 284–7. http:// dx.doi.org/10.18821/0507-4088-2016-61-6- 284-287[Saakyan S.V., Myakoshina E.B., Krichevs- kaya G.I., Slepova O.S., Panteleeva O.G., Andryushin A.S., Khoroshilova-Maslova I.P., Zakharova G.P. Examination of patients with uveal melanoma for the presence of herpes viral infection. Voprosy virusologii. 2016; 61 (6): 284–7 (In Russian)]
  5. Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., Склярова Н.В., Залетаев Д.В.Клинические, патоморфологические и молекулярно-генетические особенности увеальной меланомы с высоким риском метастазирования. Российский офталь- мологический журнал. 2015; 8 (2): 47–52. [Saakyan S.V., Amiryan A.G., Tsygankov A.Yu., Sklyarova N.V., Zaletaev D.V. Clinical, pathological and molecular genetic fea- tures of uveal melanoma with a high risk of metastasis. Rossiyskiy oftal’mologicheskiy zhurnal. 2015; 8 (2): 47–52 (In Russian)]
  6. Зибиров Р.Ф., Мозеров С.А. Характе- ристика клеточного микроокружения опухоли. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена, 2018; 2: 67–72. https://doi. org/10.17116/onkolog20187267-72 [Zibirov R.F., Mozerov S.A. Characteristic ofthe cellular microenvironment of the tumor. Onkologiya. Zhurnal im. P.A. Gertsena, 2018; 2: 67–72 (In Russian)]
  7. Roma-Rodrigues C., Mendes R., Bap- tista P.V., Fernandes A.R. Targeting Tumor Microenvironment for Cancer Therapy. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 (4): 840. https://doi. org/10.3390/ijms20040840
  8. Bronkhorst I.H.G., Jager M.J. Uveal Melano- ma: The Inflammatory Microenvironment.Innate Immun. 2012; 4: 454–62. https:// doi.org/10.1159/000334576
  9. Diaz-Montero C. M., Finke J., Montero A.J. Myeloid-derived suppressor cells in cancer: therapeutic, predictive, and prognostic. Semin Oncol. 2014; 41 (2): 174–84. https:// doi.org/10.1053/j.seminoncol.2014.02.003
  10. Balch C., Riley L., Bae T., Salmeron M.A., Platsoucas C.D., von Eschenbach A., ItohPatterns of human tumor infiltrating lymphocytes in 120 human cancers. Arch. Surg. 1990; 125 (2): 200–5.
  11. Yang J., Li X., Liu X., Liu Y. The role of tumor-associated macrophages in breast carcinoma invasion and metastasis. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015; 8 (6): 6656–64.
  12. Lagouros E., Salomao D., Thorland E., Hodge D.O., Vile R., Pulido J.S: Infiltrative T regulatory cells in enucleated uveal mela- nomas. Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 2009; 107: 223–8.
  13. Schmittel A., Bechrakis N.E., Martus P., Mutlu D., Scheibenbogen C., Bornfeld N., Foerster M.H., Thiel E., Keilholz U. Inde- pendent prognostic factors for distant metastases and survival in patients with primary uveal melanoma. Eur. J. Cancer. 2004; 40: 2389–95. https://doi.org/10.1016/j. ejca.2004.06.028
  14. Ribatti D., Crivellato E., Roccaro A.M., Ria R., Vacca A. Mast cell contribution to angiogenesis related to tumour proression. Clin Exp Allergy. 2004; 34 (11):1660–4. https://doi.org/ 10.1111/j.1365- 2222.2004.02104.x
  15. Gabrilovich D.I., Nagaraj S. Myeloid-de- rived suppressor cells as regulators of the immune system. Nat. Rev. Immunol. 2009; 9 (3): 162–74. https://doi.org/10.1038/ nri2506.
  16. Coussens L.M., Werb Z. Inflammation and cancer. Nature. 2002; 420 (6917): 860–7.
  17. Carretero R., Sektioglu I.M., Garbi N., Salgado O.C., Beckhove P., HämmerlingG.J. Granulocytes: Eosinophils enable the antitumour T cell response. Nature Immunol. 2015; 16 (6): 609–17. https://doi. org/10.1038/ni.3159. Epub 2015 Apr 27.
  18. Быков В.Л. Цитология и общая гистология. Функциональная морфология клеток и тканей человека. Учеб. для ст. мед. инст. С-Пб.: Сотис; 2002; 520.[Bykov V. L. Cytology and general histology. Functional morphology of human cells and tissues. Ucheb.dlya st. med.inst. S-Pb.: Sotis, 2002; 520 (In Russian)]
  19. Мнихович М.В. Экстрацеллюлярный матрикс, ангиогенез и клеточное микроокружение при дисгормональных гиперплазиях, фиброаденомах и раке молочной железы (световое и электрон- но-микроскопическое исследование). Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. 2010; 1: 30–7.[Mnikhovich M.V. Extracellular matrix, angiogenesis and cellular microenvi- ronment with dishormonal hyperplasia, fibroadenomas and breast cancer (light and electron microscopic examination). Rossiyskiy mediko-biologicheskiy vestnik im. akad. I.P. Pavlova. 2010; 1: 30–7 (In Russian)]