АНТИГИПОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ СОЛЕЙ ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2020-04-05

Д.Ю. Ивкин(1), кандидат биологических наук, Д.С. Суханов(1), доктор медицинских наук, Г.А. Плиско(1), А.С. Ивкина(1), М.В. Краснова(1), И.А. Титович(1), кандидат биологических наук, Е.Д. Семивеличенко(1), И.Л. Степанова(1), В.П. Ильницкий(1), А.А. Карпов2, кандидат медицинских наук, С.В. Оковитый(1), доктор медицинских наук, профессор, А.В. Каршин3 1-ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет», Российская Федерация, 197022, Санкт-Петербург, ул. профессора Попова, д. 14, лит. А; 2-ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова», Российская Федерация, 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2; 3-ООО «Фармамед», Российская Федерация, 194292, Санкт-Петербург, Домостроительная ул., д. 16, лит. Е E-mail: dmitry.ivkin@pharminnotech.com

Введение. Патологическое состояние гипоксии наступает в организме при неадекватном снабжении тканей и органов кислородом или при нарушении его утилизации в процессе биологического окисления. Этилметилгидроксипиридин обладает многокомпонентным механизмом действия, что опосредует его органопротективный, антигипоксический, антиоксидантный и антистрессорный эффекты, позволяя рассматривать препарат в качестве средства вспомогательной терапии разнообразных патологических состояний. Цель исследования. Сравнительная оценка антигипоксического и антиоксидантного действия различных солей этилметилгидроксипиридина (ЭМГП): ацетилсалицилата, ацетилглутамата, оротата, сукцината (Армадин, воспроизведенный препарат Мексидола), салицилата, гидрохлорида (метилэтилпиридинола хлорид) и метаболита ЭМГП – этилметилсульфопиридина (ЭМСП). Методы. Антигипоксическую активность веществ в эквимолярных дозах исследовали на 320 аутбредных мышах-самцах массой 18–20 г, используя 4 модели острой гипоксии: нормобарическую, гистотоксическую, гемическую, гиперкапническую. Результаты. Подтверждена совокупность выраженных антигипоксических активностей ЭМГП сукцината. Наиболее выраженной антигипоксической активностью обладает ЭМГП салицилат. ЭМСП, являющийся активным метаболитом ЭМГП сукцината, проявил выраженную активность на модели острой гистотоксической гипоксии (индекс защиты – 69), а также слабовыраженное, антигипоксическое действие на модели гемической гипоксии. Заключение. Целесообразно изучение эффективности активных субстанций на моделях патологий, в основе которых лежит типовой патологический процесс гипоксии (заболевания сердечно-сосудистой и нервной систем, печени), а также оценка влияния на физическую работоспособность.
Ключевые слова: 
гипоксия

Список литературы: 
  1. Литвицкий П.Ф. Клиническая патофизиология: учебник. М.: Практическая медицина, 2016; 341–58.
  2. [Litvitsky P.F. Clinical pathophysiology: textbook. M.: Practical medicine, 2016; 341–58 (in Russian)]
  3. Горошко О.А., Кукес В.Г., Прокофьев А.Б., Архипов В.В., Демченкова Е.Ю. Клинико-фармакологические аспекты применения антиоксидантных лекарственных средств. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016; 4–5: 905–12.
  4. [Goroshko O.A., Kukes V.G., Prokofiev A.B., Arkhipov V.V., Demchenkova E.Yu. Clinical and pharmacological aspects of the use of antioxidant drugs. International Journal of Applied and Basic Research. 2016; 4–5: 905–12 (in Russian)]
  5. Оковитый С.В., Смирнов А.В. Антигипоксанты. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001; 64 (3): 76–80.
  6. [Okovity S.V., Smirnov A.V. Antihypoxants. Experimental and clinical pharmacology. 2001; 64 (3): 76–80 (in Russian)]
  7. Оковитый С.В., Суханов Д.С., Заплутанов В.А., Смагина А.Н. Антигипоксанты в современной клинической практике. Клиническая медицина. 2012; 9: 63–8.
  8. [Okovity, S.V., Sukhanov D.S., Zaplutanov V.A., Smagina A.N. Antihypoxants in modern clinical practice. Clinical medicine. 2012; 9: 63–8 (in Russian)]
  9. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология антигипоксантов. Ч.1. «ФАРМиндекс-Практик». 2004; 6: 30–9.
  10. [Okovity, S.V. Clinical pharmacology of antihypoxants. Ch.1. «PHARMindex-practice». 2004; 6: 30–9 (in Russian)]
  11. Котляров А.А., Чибисов С.М., Мосина Л.М. Метаболическая терапия эмоксипином и предукталом у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма сердца. Современные наукоемкие технологии. 2007; 10: 1–8.
  12. [Kotlyarov A.A., Chibisov S.M., Mosina L.M. Metabolic therapy using emoxipine and preductal in patients with ventricular heart rhythm disorders. Modern knowledge-based technologies. 2007; 10: 1–8 (in Russian)]
  13. Кукес В.Г., Горбач Т.В., Ромащенко О.В., Румбешт В.В. Энергосберегающая активность антиоксиданта этоксидола при моделированной ишемии миокарда. Лекарственные препараты и рациональная фармакотерапия. 2014; 1: 16–20.
  14. [Kukes V.G., Gorbach T.V., Romashchenko O.V., Rumbest V.V. Energy-saving activity of the antioxidant ethoxidol in simulated myocardial ischemia. Drugs and rational pharmacotherapy. 2014; 1: 16–20 (in Russian)]
  15. Титович И.А., Болотова В.Ц. Экспериментальное изучение антигипоксической активности нового производного аминоэтанола. Биомедицина и биомоделирование. 2016; 2: 77–83.
  16. [Titovich I.A., Bolotova V.C. Experimental study of the antihypoxic activity of a new aminoethanol derivative. Biomedicine and Biomodeling. 2016; 2: 77–83 (in Russian)]
  17. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. Под ред. Л.Д. Лукьяновой. М., 1990; 18.
  18. [Methodological Recommendations for the Experimental Study of Drugs Proposed for Clinical Study as Antihypoxic Agents under the editorship Lukyanova L.D. M., 1990; 18 (in Russian)]
  19. Методические рекомендации Биомедицинское (доклиническое) изучение антигипоксической активности лекарственных средств под ред. Каркищенко Н.Н. М., 2017; 98.
  20. [Methodological recommendations for biomedical (preclinical) study of the antihypoxic activity of drugs under the editorship Karkishchenko N.N. M., 2017; 98 (in Russian)]
  21. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012.
  22. [Guidelines for preclinical drug research. Part one. M.: Griff and K. 2012 (in Russian)]
  23. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях под ред. Каркищенко Н.Н. и Грачева С.В. М.: Профиль, 2010; 358.
  24. [Guidelines on laboratory animals and alternative models in biomedical technologies under the editorship: Karkishchenko N.N., Gracheva S.V. M.: Profile, 2010; 358 (in Russian)]
  25. Слепнева Л.В., Хмылова Г.А. Механизм повреждения энергетического обмена при гипоксии и возможные пути его коррекции фумаратсодержащими растворами. Трансфузиология. 2013; 2: 49–65. [Slepneva L.V., Khmylova G.A. Mechanism of damage to energy metabolism in hypoxia and possible ways to correct it with fumarate-containing solutions. Transfusiology. 2013; 2: 49–65 (in Russian)]
  26. Аmel D., Sanchez M., Duhamel F. et al. G-protein-coupled receptor 91 and suc-cinate are key contributors in neonatal postcerebral hypoxia-ischemia recovery. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014; 34 (2): 285–93.
  27. Tretter L., Patocs A., Chinopoulos C. Succinate, an intermediate in metabolism, signal transduction, ROS, hypoxia, and tumorigenesis. BiochimBiophysActa. 2016; 1857 (8):1086–101.
  28. Оковитый С.В., Радько С.В., Шустов Е.Б. Сукцинатные рецепторы (SUCNR1) как перспективная мишень фармакотерапии. Химико-фармацевтический журнал. 2015; 49 (9): 24–8.
  29. [Okovity S.V., Radko S.V., Shustov E.B. Succinate receptors (SUCNR1) as a promising target of pharmacotherapy. Chemical and pharmaceutical journal. 2015; 49 (9): 24–8 (in Russian)]
  30. Hamel D., Sanchez M., Duhamel F. et al. G-protein-coupled receptor 91 and succinate are key contributors in neonatal postcerebral hypoxia-ischemia recovery. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014; 34 (2): 285–93.
  31. Gilissen J., Jouret F., Pirotte B., Hanson J. Insight into SUCNR1 (GPR91) structure and function. b Pharmacol Ther. 2016; 159: 56–65.