АССОЦИАЦИЯ ОДНОНУКЛЕОТИДНЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ rs75555045 И rs12904699 С ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТЬЮ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2020-05-05

А.А. Иванова(1), кандидат медицинских наук, Е.С. Мельникова(1), А.А. Гуражева(1), С.К. Малютина(1), 2, доктор медицинских наук, профессор, И.А. Родина(3), кандидат медицинских наук, О.В. Хамович(3), кандидат медицинских наук, В.П. Новоселов(2, 3), доктор медицинских наук, профессор, В.Н. Максимов(1, 2), доктор медицинских наук, профессор 1-Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Российская Федерация, 630089, Новосибирск, ул. Б. Богаткова, д. 175/1; 2-ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация, 630091, Новосибирск, Красный проспект, д. 52; 3-ГБУЗ Новосибирской области «Новосибирское областное клиническое бюро судебно-медицинской экспертизы», Российская Федерация, 630087, Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, д. 134 Е-mail: ivanova_a_a@mail.ru

Введение. Однонуклеотидные полиморфизмы rs75555045 и rs12904699 выявлены в ходе собственного полногеномного аллелотипирования как возможные новые молекулярно-генетические маркеры внезапной сердечной смерти (ВСС). Полученные в таких исследованиях результаты требуют обязательной проверки в подтверждающих исследованиях «случай-контроль» рутинными молекулярно-генетическими методами для исключения ложноположительных результатов. Цель исследования. Проверить ассоциацию с ВСС однонуклеотидных полиморфизмов rs75555045 и rs12904699. Методы. Группа ВСС была сформирована из 437 внезапно умерших лиц с патологоанатомическими диагнозами «острая коронарная недостаточность» и «острая недостаточность кровообращения»; средний возраст – 53,1±9,0 года, мужчины составили 73,5%, женщины – 26,5%. В контрольную группу вошли 407 участников проектов MONICA и HAPIEE (средний возраст 53,3±9,0 года; мужчины составили 72,2%, женщины – 27,8%). ДНК выделена методом фенол-хлороформной экстракции из ткани миокарда в группе ВСС и из венозной крови – в контрольной группе. Генотипирование проведено методом ПЦР-ПДРФ. Результаты. Не выявлено статистически значимых различий в частоте генотипов и аллелей однонуклеотидного полиморфизма rs75555045 между группами ВСС и контрольной (p>0,05). В группе ВСС доля генотипа АА однонуклеотидного полиморфизма rs12904699 статистически значимо меньше (8,5%), чем в контрольной (13,8%) (ОШ – 0,57; 95% доверительный интервал – ДИ –0,36–0,89; p=0,014). Среди умерших женщин (подгруппа ВСС) частота генотипа GG полиморфизма rs12904699 статистически значимо больше, чем в контрольной группе (соответственно 61,1 и 46,8%; ОШ – 1,78, 95% ДИ 1,04–3,05; p=0,04). Заключение. Не подтверждена ассоциация однонуклеотидного полиморфизма rs75555045 с ВСС. Однонуклеотидный полиморфизм rs12904699 ассоциирован с ВСС: генотип АА однонуклеотидного полиморфизма связан с протективным эффектом в отношении ВСС, генотип GG однонуклеотидного полиморфизма ассоциирован с повышенным риском ВСС у женщин.
Ключевые слова: 
внезапная сердечная смерть, однонуклеотидный полиморфизм

Список литературы: 
  1. Morin D.P., Homoud M.K., Estes NAM. 3rd. Prediction and Prevention of Sudden Cardiac Death. Card Electrophysiol Clin. 2017; 9 (4): 631–8. https://doi.org/10.1016/j.ccep.2017.07.012.
  2. Jazayeri M.A., Emert M.P.. Sudden Cardiac Death: Who Is at Risk? Med Clin North Am. 2019; 103 (5): 913–30. https://doi.org/10.1016/j.mcna.2019.04.006.
  3. Бабенко В.Н., Максимов В.Н.,
  4. Кулакова Е.В., Сафронова Н.С.,
  5. Воевода М.И., Рогаев Е.И. Полногеномный анализ пулированных выборок ДНК когорт человека. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2014; 18: 847–55.
  6. [Babenko V.N., Maximov V.N., Kulakova E.V., Safronova E.S., Voevoda M.I., Rogaev E.I. Genome-wide SNP allelotyping of human cohorts by pooled DNA samples. Vavilov J. of Genetics and Breeding. 2014; 18: 847–55 (in Russian)]
  7. Priori S.G., Blomström-Lundqvist C., Mazzanti A., Blom N., Borggrefe M., Camm J., Elliott P.M., Fitzsimons D., Hatala R., Hindricks G., Kirchhof P., Kjeldsen K., Kuck K.H., Hernandez-Madrid A., Nikolaou N., Norekvål T.M., Spaulding C., Van Veldhuisen D.J. The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology (ESC). G Ital Cardiol. 2016; 17 (2): 108–70.
  8. rs75555045. Database dbSNP. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?do_not_redirect&rs=rs75555045
  9. SCG5 secretogranin V [Homo sapiens (human)]. Database Gene. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6447#gene-expression
  10. Ramos-Molina B., Lindberg I. Phosphorylation and Alternative Splicing of 7B2 Reduce Prohormone Convertase 2 Activation. Mol Endocrinol. 2015; 29 (5): 756–64. https://doi.org/10.1210/me.2014-1394.
  11. rs12904699. Database dbSNP. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?do_not_redirect&rs=rs12904699