ИЗМЕНЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ БЕЛКОВ В АСТРОЦИТАХ КРЫСЫ ПРИ ИХ КОКУЛЬТИВИРОВАНИИ С КЛЕТКАМИ ГЛИОМЫ C6

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2020-05-09

А.С. Силантьев(1), И.В. Чехонин(2), А.А. Чернышева(2), О.И. Гурина(2), доктор медицинских наук, профессор, С.А. Павлова(3), Г.В. Павлова(3–5), доктор биологических наук, профессор, Т.А. Савельева(6, 7), В.Б. Лощенов(6, 7), доктор физико-математических наук, профессор, В.П. Чехонин(2, 8), доктор медицинских наук, профессор, академик РАН 1-Национальный научный центр наркологии – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России, Российская Федерация, 119002, Москва, Малый Могильцевский пер., д. 3; 2-ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава Российской Федерации, Российская Федерация, 119034, Москва, Кропоткинский пер., д. 23; 3-ФГБУН «Институт биологии гена Российской академии наук», Российская Федерация, 119334, Москва, ул. Вавилова, д. 34/5; 4-Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Институт молекулярной медицины, Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8; 5-ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация, 125047, Москва, 4-я Тверская-Ямская, д. 16; 6-ФГБУН Федеральный исследовательский центр «Институт общей физики им. А.М. Прохорова РАН», Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Вавилова, д. 38; 7-ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет МИФИ», Российская Федерация, 115409, Москва, Каширское шоссе, д. 31; 8-ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Российская Федерация, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1 E-mail: aachernysheva512@gmail.com

Введение. Основываясь на имеющихся литературных данных, можно заключить, что при воздействии клеток глиомы на астроциты, последние способны претерпевать реактивную трансформацию. Такие кондиционированные астроциты, в свою очередь, могут создавать благоприятные условия для развития опухоли. Цель исследования. Изучить влияние клеток глиомы на астроциты при их совместном культивировании. Методы. В рамках данного исследования было проведено попарное сравнение экспрессии белков между клетками глиомы C6, клетками астроцитов крысы и клетками астроцитов крысы, кондиционированных клетками глиомы C6. Полученные образцы были предварительно пробоподготовлены и проанализированы методами жидкостной хроматографии, совмещенной с масс-спектрометрией высокого разрешения. Результаты. В результате выполненного анализа между глиомой и астроцитами было достоверно установлено изменение в экспрессии 162 белков; между глиомой и кондиционированными астроцитами – 141 белка; между кондиционированными астроцитами и астроцитами было установлено изменение уровней 70 белков. Заключение. Выявленные различия уровней белков между кондиционированными астроцитами и нативными астроцитами демонстрируют высокую корреляцию с изменениями уровней белков между глиомой и астроцитами крысы.
Ключевые слова: 
протеомика

Список литературы: 
  1. Charles N.A., Holland E.C., Gilbertson R., Glass R., Kettenmann H. The brain tumor microenvironment. Glia. 2012; 60 (3): 502–14. https://doi.org/10.1002/glia.21264
  2. Zamanian J.L., Xu L., Foo L.C., Nouri N., Zhou L., Giffard R.G., Barres B.A. Genomic analysis of reactive astrogliosis. J. Neurosci. 2012; 32 (18): 6391–410. https://doi.org/10.1523/jneurosci.6221-11.2012
  3. Placone A.L., Quinones-Hinojosa A., Searson P.C. The role of astrocytes in the progression of brain cancer: complicating the picture of the tumor microenvironment. Tumour Biol. 2015. https://doi.org/10.1007/s13277-015-4242-0
  4. Lu P., Wang Y., Liu X., Wang H., Zhang X., Wang K., Wang Q.,Hu R. Malignant gliomas induce and exploit astrocytic mesenchymal-like transition by activating canonical Wnt/beta-catenin signaling. Med Oncol. 2016; 33 (7): 66. https://doi.org/10.1007/s12032-016-0778-0
  5. Biasoli D., Sobrinho M.F., da Fonseca A.C., de Matos D.G., Romao L., de Moraes Maciel R., Rehen S.K., Moura-Neto V., Borges H.L.,Lima F.R. Glioblastoma cells inhibit astrocytic p53-expression favoring cancer malignancy. Oncogenesis. 2014; 3: 123. https://doi.org/10.1038/oncsis.2014.36
  6. Baklaushev V.P., Yusubalieva G.M., Tsitrin E.B., Gurina O.I., Grinenko N.P., Victorov I.V.,Chekhonin V.P. Visualization of Connexin 43-positive cells of glioma and the periglioma zone by means of intravenously injected monoclonal antibodies. Drug Deliv. 2011; 18 (5): 331–7. https://doi.org/10.3109/10717544.2010.549527
  7. Suk K. Proteomic analysis of glioma chemoresistance. Curr Neuropharmacol. 2012; 10 (1): 72–9. https://doi.org/10.2174/157015912799362733
  8. Deighton R.F., McGregor R., Kemp J., McCulloch J., Whittle I.R. Glioma pathophysiology: insights emerging from proteomics. Brain Pathol. 2010; 20 (4): 691–703. https://doi.org/10.1111/j.1750-3639.2010.00376.x
  9. Koncarevic S., Urig S., Steiner K., Rahlfs S., Herold-Mende C., Sueltmann H., Becker K. Differential genomic and proteomic profiling of glioblastoma cells exposed to terpyridineplatinum (II) complexes. Free Radic Biol Med. 2009; 46 (8): 1096–108. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.01.013
  10. Khalil A.A. Biomarker discovery: a proteomic approach for brain cancer profiling. Cancer Sci. 2007; 98 (2): 201–13. https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2007.00374.x
  11. Han M.Z., Xu R., Xu Y.Y., Zhang X., Ni S.L., Huang B., Chen A.J., Wei Y.Z., Wang S., Li W.J., Zhang Q., Li G., Li X.G., Wang J. TAGLN2 is a candidate prognostic biomarker promoting tumorigenesis in human gliomas. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2017; 36 (1): 155. https://doi.org/10.1186/s13046-017-0619-9
  12. Stifani S. The Multiple Roles of Peptidyl Prolyl Isomerases in Brain Cancer. Biomolecules. 2018; 8 (4). https://doi.org/10.3390/biom8040112