Анализ биохимических изменений в мышечной ткани крыс с гиперхолестеринемией при сочетанном введении симвастатина и коэнзима Q10

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2021-05-06

З.И. Микашинович, И.А. Семенец ФГБУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерство здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация, 344022, Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29 E-mail: semenets.i.a@mail.ru

Введение. Статины – группа эффективных гиполипидемических лекарственных препаратов. Распространенным побочным эффектом длительного приема статинов является миопатия. На молекулярном уровне механизм ее развития до конца не изучен, что затрудняет поиск эффективных лекарственных средств, направленных на профилактику и коррекцию повреждений мышц. Согласно одной из гипотез в основе патогенеза статиновой миопатии лежит дефицит коэнзима Q (СоQ). Цель исследования. Проанализировать метаболические изменения в мышечной ткани крыс с эссенциальной гиперхолестеринемией при совместном введении симвастатина и коэнзима. Методы. Для проведения исследований использовано 120 крыс-самцов, которых разделили на две группы: первую содержали на рационе вивария, у второй группы индуцировали эссенциальную гиперхолестеринемию. Животных экспериментальной группы разделили на подгруппы: 1 – на рационе без введения лекарственных средств; 2 – симвастатин, 3 – симвастатин и СоQ10. По окончанию эксперимента в мышцах животных определяли концентрации пировиноградной, молочной кислоты и восстановленного глутатиона, активность глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, а также сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы. Результаты. В мышцах животных с гиперхолестеринемией введение симвастатина способствует переходу на анаэробное окисление. После введения симвастатина животным с гиперхолестеринемией получены данные, свидетельствующие о депрессии глутатион-зависимого звена антиоксидантной защиты и угнетении ферментов дыхательной цепи на уровне цитохромоксидазы и сукцинатдегидрогеназы. На фоне введения коэнзима регистрируются разнонаправленные изменения лактата и пирувата в пользу роста последнего. Уровень восстановленного глутатиона имеет тенденцию к снижению по сравнению с группой, получавшей симвастатин. Активность глутатионредуктазы не изменилась, а глутатионпероксидазы соответствует показателям крыс с гиперхолестеринемией. Активность сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы регистрируется на уровне контрольных значений. Заключение. Комплексное введение симвастатин и коэнзима эффективно для оптимизации работы дыхательной цепи митохондрий, что может быть рекомендовано для проведения клинических исследований с целью оценки эффективности включения в комплексную терапию миопатии СоQ10.
Ключевые слова: 
статины, миопатия

Список литературы: 
  1. Schuster H. The GALAXY Program an update on studies investigating efficacy and tolerability of rosuvastatin for reducing cardiovascular risk. Investigating cardiovascular risk reduction – the Rosuvastatin GALAXY Programme. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2007; 5: 177–93. DOI:10.1586/14779072.5.2.177.
  2. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R., Wedel H., Beevers G, Caulfield M., Collins R., Kristinsson A., Mehlsen J., Nieminen M., O’Brien E., Östergren J., ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial – Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicenter randomized controlled trial. Lancet. 2003; 361: 1149–58. DOI:10.1016/S0140-6736(03)12948-0.
  3. Долженко М.Н., Базилевич А.Я., Симагина Т.В., Конопляник Л.И. Безопасность статинов: за и против. Мистецтво лiкування. 2010; 2 (68): 26–34. [Dolzhenko M.N., Bazilevich A.YA., Simagina T.V., Konoplyanik L.I. Bezopasnost’ statinov: za i protiv. Mistectvo likuvannya. 2010; 2 (68): 26–34 (in Russian)].
  4. Evans M, Rees A. Effects of HMG-CoA reductase inhibitors on skeletal muscle: are all statins the same? Drug Saf. 2002; 25 (9): 649–63. DOI: 10.2165/00002018-200225090-00004.
  5. Sewright K.A., Clarkson P.M., Thompson P.D. Statin myopathy: incidence, risk factors, and pathophysiology. Curr Atheroscler Rep. 2007; 9 (5): 389–96. DOI: 10.1007/s11883-007-0050-3.
  6. Arora R., Liebo M., Maldonado F. Statin-induced myopathy: the two faces of Janus. J. Cardiovasc Pharmacol Ther. 2006; 11 (2): 105–12. DOI: 10.1177/1074248406288758.
  7. Meador B.M., Huey K.A. Statin-associated myopathy and its exacerbation with exercise. Muscle Nerve. 2010; 42 (4): 469–79. DOI: 10.1002/mus.21817.
  8. Dirks A.J., Jones K.M. Statin-induced apoptosis and skeletal myopathy. Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2006; 291 (6): 1208–12. DOI: 10.1152/ajpcell.00226.2006.
  9. Toth P.P., Harper C.R., Jacobson T.A. Clinical characterization and molecular mechanisms of statin myopathy. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2008; 6 (7): 955–69. DOI: 10.1586/14779072.6.7.955.
  10. Caso G., Kelly P., McNurlan M.A., Lawson W.E. Effect of coenzyme Q10 on myopathic symptoms in patients treated with statins. Am. J. Cardiol. 2007; 99: 1409–12; DOI: 10.1016/j.amjcard.2006.12.063.
  11. Драпкина О.М., Чернова Е.М., Корнеева О.Н. Статины и миопатия: молекулярные механизмы. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012; 8 (3): 469–73. [Drapkina O.M., Chernova E.M., Korneeva O.N. Statiny i miopatiya: molekulyarnye mekhanizmy. Ratsional’naya farmakoterapiya v kardiologii. 2012; 8 (3): 469–73. DOI: 10.20996/1819-6446-2012-8-3-469-473 (in Russian)].
  12. Taylor B.A., Lorson L., White C.M., Thompson P.D. A randomized trial of coenzyme Q10 in patients with confirmed statin myopathy. Atherosclerosis. 2015; 238: 329–35. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.016.
  13. Banach M., Serban C., Sahebkar A., Ursoniu S., Rysz J., Muntner P., Toth P.P., Jones S.R., Rizzo M., Glasser S.P., Lip G.Y., Dragan S., Mikhailidis D.P. Effects of coenzyme Q10 on statin-induced myopathy: a meta-analysis of randomized controlled trials. Mayo Clin Proc. 2015; 90: 24–34. DOI: 10.1016/j.mayocp.2014.08.021.
  14. Skarlovnik A., Janiс M., Lunder M., Turk M., Sabovic M. Coenzyme Q10 supplementation decreases statin-related mild-to-moderate muscle symptoms: a randomized clinical study. Med Sci Monit. 2014; 20: 2183–8. DOI: 10.12659/MSM.890777.
  15. Qu H., Guo M., Chai H., Wang W.T., Gao Z.Y., Shi D.Z. Effects of Coenzyme Q10 on Statin-Induced Myopathy: An Updated Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J. Am. Heart Assoc. 2018; 7: e009835. DOI: 10.1161/jaha.118.009835.
  16. Патент РФ на изобретение №2020111021/16.03.20., Микашинович З.И., Белоусова Е.С., Семенец И.А., Ромашенко А.В., Кантария А.В. Способ моделирования эссенциальной гиперхолестеринемии. Опубликовано: 06.10.2020. Бюл. № 28. Ссылка активна на 16.10.2020. [Patent RF na izobretenie №2020111021/16.03.20., Mikashinovich Z.I., Belousova E.S., Semenec I.A., Romashenko A.V., Kantarija A.V. Sposob modelirovanija jessencial’noj giperholesterinemii. Opublikovano: 06.10.2020. Bjul. № 28. Ssylka aktivna na 16.10.2020 (in Russian)].
  17. Справочник по лабораторным методам исследований. Под ред. Л.А. Даниловой. Издательский Дом ПИТЕР, 2003. [Spravochnik po laboratornym metodam issledovaniy. Pod red. L.A. Danilovoy. Izdatel’skiy Dom PITER, 2003 (in Russian)].
  18. Микашинович З.И., Летуновский А.В., Волжин О.О., Белоусова Е.С. Биохимические исследования слюны в клинической практике. М.: Издательство РостГМУ (Ростов-на-Дону), 2004. [Mikashinovich Z.I., Letunovskiy A.V., Volzhin O.O., Belousova E.S. Biokhimicheskie issledovaniya slyuny v klinicheskoy praktike. M.: Izdatel’stvo RostGMU (Rostov-na-Donu), 2004 (in Russian)].
  19. Микашинович З.И., Белоусова Е.С., Виноградова Е.В., Семенец И.А. Ферментативная антиоксидантная защита в мышцах крыс при длительном введении симвастатина. Медицинский вестник Башкортостана. 2017; 12.1 (67): 54–7. [Mikashinovich Z.I., Belousova E.S., Vinogradova E.V., Semenets I.A. Enzymatic antioxidant protection in rat muscles after long-term administration of simvastatin. Medicinskij vestnik Bashkortostana. 2017; 12.1 (67): 54–7 (in Russian)].
  20. Калинина Е.В., Чернов Н.Н., Алеид Р., Новичкова М.Д., Саприн А.Н., Березов Т.Т. Современные представления об антиоксидантной роли глутатиона и глутатионзависимых ферментов. Вестник РАМН. 2010; 3: 46–54. [Kalinina E.V., Chernov N.N., Aleid R., Novichkova M.D., Saprin A.N., Berezov T.T. Modern concepts of the antioxidant role of glutathione and glutathione-dependent enzymes. Vestnik RAMN. 2010; 3: 46–54 (in Russian)].
  21. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. Кардиология. 2004; 2: 70 – 81. [Lankin V.Z., Tihaze A.K., Belenkov Yu.N. Antioxidants in the complex therapy of atherosclerosis: pro et contra. Kardiologiya. 2004; 2: 70–81 (in Russian)].