EXPRESSION OF INHIBITOR OF CYCLIN-DEPENDENT KINASES Р16ink4a IN PATIENTS WITH ENDOMETRIAL HYPERPLASIA AND SECONDARY INFERTILITY ASSOCIATED WITH EXTERNAL GENITAL ENDOMETRIOSIS AND UTERINE MYOMA

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2019-03-09

G.Kh. Tolibova, T.G. Tral, I.D. Tatsiy, T.S. Kleimenova, I.M. Kvetnoy D.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology, Mendeleevskaya line, 3, Saint Petersburg, 199034, Russian Federation E-mail: [email protected]

Introduction. The endometrial hyperplasia is a current problem in connection with the high frequency in reproductive-aged patients with infertility associated with external genital endometriosis and uterine myoma. The aim of the study was the comparative evaluation of sex steroids expression, inflammatory markers and an inhibitor of cyclindependent kinases p16ink4a in the endometrial hyperplasia. Methods. The study included 54 patients with endometrial hyperplasia. 1st group: 30 patients with secondary infertility and external genital endometriosis degree I–II, 2nd group: 24 patients with secondary infertility and uterine myoma (intramural and subserous form, the diameter of the nodes does not exceed of 3.0 cm). The expression of ER and PR receptors, inflammatory markers (CD8+, CD20+, CD4+, CD138+) and inhibitor of cyclindependent kinase p16ink4a was studied by the immunohistochemical and immunofluorescent methods. Results. Patients with endometrial hyperplasia showed the same distribution of ER and PR expression in both endometrial histogenetic structures, a high incidence of chronic endometritis, and positive expression of the inhibitor of cyclindependent kinases p16ink4a in the endometrial glands and stroma. Conclusion. The high frequency of chronic endometritis and positive expression of the inhibitor of cyclindependent kinases p16ink4a in the glands and the stroma of the endometrium indicates a violation of the cell cycle of endometrial cells against the background of a chronic inflammatory process and activation of proliferative processes.
Keywords: 
endometrial hyperplasia, external genital endometriosis, uterine myoma, estrogen, progesterone, inhibitor of cyclindependent kinases р16ink4a
Список литературы: 
  1. Кондриков Н.И. Патология матки. М.: Практическая медицина, 2008, 334. [Kondrikov, N.I. Patologiya matki. M.: Prakticheskaya medicina, 2008, 334 (in Russian)].
  2. 2. Шуршалина А.В. Хронический эндометрит как причина нарушений репродуктивной функции. Гинекология. 2014; (4): 4–6. [Shurshalina, A.V. Hronicheskij endometrit kak prichina narushenij reproduktivnoj funkcii. Ginekologiya. 2014; (4): 4–6 (in Russian)]
  3. 3. Lessey B.A., Young S.L. Homeostasis imbalance in the endometrium of women with implantation defects: the role of estrogen and progesterone . Semin. Reprod. Med. 2014; 32 (5): 365–375.
  4. 4. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Клещев М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования. Санкт-Петербург; 2016; 44. [Tolibova G.KH., Tral' T.G., Kleshhev M.А. EHndometrial'naya disfunktsiya: algoritm kliniko-morfologicheskogo issledovaniya. Sankt-Peterburg; 2016; 44 (in Russian)]
  5. 5. Смирнова М. Ю., Джемлиханова Л.Х., Клещев М.А. и др. Иммуногистохимические особенности экспрессии сигнальных молекул в миометрии и эндометрии больных с сочетанными гиперпластическими процессами матки. Науч. ведомости Белгородск. гос. ун-та. 2011: 1 (23): 51–55. [Smirnova M. Yu., Dzhemlihanova L.H., Kleshchyov M.A. i dr. Immunogistohimicheskie osobennosti ekspressii signal'nyh molekul v miometrii i endometrii bol'nyh s sochetannymi giperplasticheskimi processami matki. Nauch. vedomosti Belgorodsk. gos. un-ta. 2011: 1 (23): 51–55 (in Russian)].
  6. 6. Озолиня Л.А., Лапина И.А., Болдина Е.Б., Луценко Н.Н. Лечение пациенток, страдающих гиперплазией эндометрия в сочетании с миомой матки. Лечебное дело, 2010; 2: 34–39. [Ozolinja L.A., Lapina I.A., Boldina E.B., Lucenko N.N. Lechenie pacientok, stradajushhih giperplaziej jendometrija v sochetanii s miomoj matki. Lechebnoe delo, 2010; 2: 34–39. (in Russian)].
  7. 7. Шешукова Н.А., Макаров О.И., Фомина М.Н. Гиперпластические процессы эндометрия: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. Акушерство и гинекология. 2011; 4: 16–21. [Sheshukova N.A., Makarov O.I., Fomina M.N. Giperplasticheskie processy endometriya: etiopatogenez, klinika, diagnostika, lechenie. Akusherstvo i ginekologiya. 2011; 4: 16–21( in Russian)].
  8. 8. Биштави А.Х., Горных О.А., Гулиева В.Н и др. К вопросу о патогенезе гиперплазии эндометрия. Гинекология. 2012; 3–4: 108–111. [Bishtavi A.H., Gornyh O.A., Gulieva V.N i dr. K voprosu o patogeneze giperplazii endometriya. Ginekologiya. 2012; 3–4: 108–111 (in Russian)].
  9. 9. Vannuccini S., Clifton V.L., Fraser I.S. et al. Infertility and reproductive disorders: impact of hormonal and inflammatory mechanisms on pregnancy outcome. Hum. Reprod. Update. 2016; 22 (1): 104–15.
  10. 10. Bulun S.E., Cheng Y.H., Yin P. et al. Progesterone resistance in endometriosis: link to failure to metabolize estradiol. Mol. Cell Endocrinol. 2006: 248 (1–2): 94–103.
  11. 11. Kaufman R.H., Bornstein J., Gordon A.N. et al. Detection of human papillomavirus DNA in advanced epithelial ovarian carcinoma. Gynecol Oncol. 1987; 27 (3): 340–9.
  12. 12. Oppelt P., Renner S.P., Strick R. et al. Correlation of high-risk human papilloma viruses but not of herpes viruses or Chlamydia trachomatis with endometriosis lesions. Fertil. Steril. 2010; 93 (6): 1778–1786.
  13. 13. Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Басова И.О., Бабаева Н.А., Ивашина С.В. Рак вульвы, эндометрия, яичников в постменопаузе – роль инфекционного фактора. Опухоли женской репродуктивной системы. 2007; 4: 72–78. [Ashrafjan L.A., Antonova I.B., Basova I.O., Babaeva N.A., Ivashina S.V. Rak vul'vy, jendometrija, jaichnikov v postmenopauze – rol' infekcionnogo faktora. Opuholi zhenskoj reproduktivnoj sistemy. 2007; 4: 72–78].
  14. 14. Мухтарулина С.В., Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Снигирева Г.П., Вознесенский В.И. Вирусная и бактериальная инфекции при злокачественных эпителиальных опухолях яичников. Российский онкологический журнал. 2006, 3: 11–15. [Muhtarulina S.V., Ashrafjan L.A., Kiselev V.I., Snigireva G.P., Voznesenskij V.I. Virusnaja i bakterial'naja infekcii pri zlokachestvennyh jepitelial'nyh opuholjah jaichnikov. Rossijskij onkologicheskij zhurnal. 2006, 3: 11–15].
  15. 15. Айламазян Э.К., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю., Кветной И.М. Особенности экспрессии рецепторов половых стероидных гормонов, провоспалительных маркеров и ингибитора циклинзависимой киназы p16ink4a в эндометрии при наружном генитальном эндометриозе. Журнал акушерства и женских болезней. 2016; 65(3): 4–11. [Ajlamazyan E.K., Tolibova G.H., Tral' T.G., Kogan I.Yu., Kvetnoj I.M. Osobennosti ekspressii receptorov polovyh steroidnyh gormonov, provospalitel'nyh markerov i ingibitora ciklin-zavisimoj kinazy p16ink4a v endometrii pri naruzhnom genital'nom endometrioze. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej . 2016; 65 (3): 4–11(in Russian)].
  16. 16. Должиков А.А., Быков П.М., Нагорный А.В. и др. Ингибитор циклинзависимых киназ белок p16ink4a в гладкомышечных опухолях матки: диагностическое значение и молекулярно-генетические основы изменений экспрессии / Вестник новых медицинских технологий. 2012; 19(2): 125–27. [Dolzhikov A.A., Bykov P.M., Nagornyj A.V., i dr. Ingibitor ciklinzavisimyh kinaz belok p16ink4a v gladkomyshechnyh opuholyah matki: diagnosticheskoe znachenie i molekulyarno-geneticheskie osnovy izmenenij ekspressii/ Vestnik novyh medicinskih tekhnologij. 2012; 19 (2): 125–27 (in Russian)].