МОЛЕКУЛЯРНЫЕ АСПЕКТЫ СТАРЕНИЯ СОСУДОВ IN VITRO

DOI: https://doi.org/None

К.Л. Козлов (1), доктор медицинских наук, профессор, В.М. Солдатов (1), В.О. Полякова (2), доктор биологических наук, профессор, Н.С. Линькова (1,3), доктор биологических наук, А.О. Дробинцева (2), кандидат биологических наук, Д.С. Медведев (1), доктор медицинских наук, доцент 1 -Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии, Российская Федерация, 197110, Санкт-Петербург, проспект Динамо, д. 3; 2 -НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАН, Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; 3 -Санкт-Петербургский государственный политехнический университет, Российская Федерация, 195251, Санкт-Петербург, ул. Политехническая, д. 29 E-mail: [email protected]

Введение. Для создания новых подходов к терапии сердечно-сосудистой патологии необходимо понимание молекулярноклеточных механизмов старения клеток сосудов, молекулярные механизмы которого практически не изучены. Цель работы – изучение молекулярных механизмов старения клеток сосудов в культуре. Методы. В работе использовали метод первичных диссоциированных клеточных культур и метод иммунофлюоресцентной конфокальной лазерной микроскопии. Для изучения клеточного старения использовали клетки 3-го, 7-го и 14-го пассажей, соответствующие молодым, зрелым и старым культурам. Результаты. По данным кривой клеточного роста, количество клеток в старой культуре по сравнению с молодой и зрелой снижалось более чем в 2 раза в течение 2 нед наблюдения. На молекулярном уровне старение клеток сосудов проявлялось в повышении экспрессии белка р16 (блокирующего клеточный цикл) в 5 раз по сравнению с «молодыми» культурами клеток. При этом экспрессия других маркеров клеточной сенесцентности (р21, р53) в старых культурах клеток сосудов повышалась только на 35–79% по сравнению с молодыми. Заключение. Старение клеток сосудов in vitro в большей степени реализуется через сигнальный каскад, активируемый белком р16 и приводящий к полной остановке клеточного цикла, и в меньшей степени – при участии другого каскада, реализуемого протеинами р21 и р53 путем временной остановки клеточного цикла. Потенциальной мишенью для вазо- и геропротективных лекарственных средств может являться белок р16 и циклинзависимые киназы CDK4/CDK6.
Ключевые слова: 
сосуды, клеточное старение, культура клеток, конфокальная микроскопия
Для цитирования: 
Козлов К.Л., Солдатов В.М., Полякова В.О., Линькова Н.С., Дробинцева А.О., Медведев Д.С. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ АСПЕКТЫ СТАРЕНИЯ СОСУДОВ IN VITRO. Молекулярная медицина, 2015; (3): -
Список литературы: 
  1. Билецкий С.В. Эндотелиальная дисфункция и патология сердечно-сосудистой системы. Внутренняя медицина. 2008; 2 (8): 134–9. [Biletskij S.V. Endothelial disfunction and cardiovascular system pathology. Internal Medicine. 2008; 2 (8): 134–9 (in Russian)]
  2. Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. М.: Шико, 3-е изд., 2014; 756 c. [Paltsev M.A., Kvetnoy I.M. The application of neuro-immuno-endocrinology. Moscow, Russia. Shiko, the 3rd ed. 2014. – 756 p. (in Russian)]
  3. Пальцев М.А., Кветной И.М., Полякова В.О., Гурко Г.И., Мурсалов С.У. Нейроиммуноэндокринные механизмы старения и возрастной патологии. СПб.: Наука, 2012; 463 c. [Paltsev M.A., Kvetnoy I.M., Ployakova V.O., Gurko G.I., Mursalov S.U. Neuro-immuno-endocronology mechanisms of aging and age-related diseases. St. Perersburg, Russia: Nauka. 2012. – 463 p. (in Russian)]
  4. Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Морозова Е.А., Гутоп Е.О., Елашкина Е.В. Молекулярные механизмы сердечно-сосудистой патологии. Успехи физиологических наук. 2014; 45 (3): 57–63. [Khavinson V.Kh., Linkova N.S., Morozova E.A., Gutop E.O. Molecular mechanisms of cardio-vascular pathology. Achievements of Physiological Sciences. 2014; 45 (3): 57–63 (in Russian)]
  5. Хавинсон В.Х., Тарновская С.И., Линькова Н.С., Гутоп Е.О., Елашкина Е.В. Эпигенетические аспекты пептидной регуляции пролиферации эндотелия сосудов при его старении. Успехи геронтологии. 2014; 27 (1): 108–14. [Khavinson V.Kh., Tarnovskaya S.I., Linkova N.S., Gutop E.O., Elashkina E.V. Epigeneticaly aspectsof peptidergic regulation of vessel endothelium proliferation during aging. Advanses in Gerontology. 2014; 27 (1): 108–14 (in Russian)]
  6. Bartkova J., Lukas C., Sorensen C.S., Rajpert-De Meyts E., Skakkebaek N.E., Lukas J., Bartek J. Deregulation of the RB pathway in human testicular germ cell tumours. J. Pathol. 2003; 200 (2): 149–56.
  7. Dotto G.P. p21(WAF1/Cip1): more than a break to the cell cycle? Biochim Biophys Acta. 2000; 31 (1): M43–M56.
  8. Hara E., Smith R., Parry D., Tahara H., Stone S., Peters G. Regulation of p16CDKN2 expression and its implications for cell immortalization and senescence. Mol. Cell. Biol. 1996; 16 (3) : 859–67.
  9. He Y., Lian G., Lin S., Ye Z., Li Q. MDM2 Inhibits Axin-Induced p53 Activation Independently of its E3 Ligase Activity. PLoS One. 2013: 8 (6): 34–41.
  10. Liu Y., Sanoff H.K., Cho H., Burd C.E., Torrice C., Ibrahim J.G., Thomas N.E., Sharpless N.E. Expression of p16(INK4a) in peripheral blood T-cells is a biomarker of human aging. Aging Cell. 2009; 8 (4): 439–48.
  11. Mowla S.N., Lam E.W., Jat P.S. Cellular senescence and aging: the role of B-MYB. Aging Cell. 2014; 124: 2346–51.
  12. Muñoz-Najar U., Sedivy J. M. Epigenetic Control of Aging. Antioxid Redox Signal. 2011; 14 (2): 241–59.
  13. Ohdaira H., Sekiguchi M., Miyata K., Sasaki T., Yoshida K. Acute loss of DP1, but not DP2, induces p53 mRNA and augments p21Waf1/Cip1 and senescence. Cell Biochem Funct. 2011; 134: 1323–9.
  14. Perk J., De Backer G., Gohlke H. Guidelines of cardiovascular disease prevention in clinical practice. Joint task force of the European society of cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice.Eur. Heart J. 2007; 28: 2375–414.