РОЛЬ МОЛЕКУЛ АНГИОГЕНЕЗА ПРИ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫХ БОЛЕЗНЯХ ЛЕГКИХ

DOI: https://doi.org/None

Е.Н. Попова (1), доктор медицинских наук, профессор, А.Б. Пономарев (1), кандидат медицинских наук, доцент, Е.М. Пальцева (2), доктор медицинских наук, доцент, М.В. Лебедева (1), кандидат медицинских наук, доцент, Е.А. Казина (1), И.А. Попова (1), кандидат медицинских наук 1 -Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 2 -РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского, Российская Федерация, 119991, Москва, Абрикосовский пер., д. 2 E-mail: [email protected]

Введение. При интерстициальных болезнях легких (ИБЛ), характеризующихся воспалительными и фиброзными процессами, происходит также усиление ангиогенеза. Цель исследования: изучение особенностей экспрессии молекул ангиогенеза – фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и эндотелина-1 (ЕТ1) при некоторых вариантах ИБЛ на разных стадиях их прогрессирования. Методы. Пациентам с различными типами ИБЛ проводили стандартное общеклиническое обследование; определение уровня VEGF и ЕТ1 в крови методом иммуноферментного анализа; морфологическое исследование биоптатов ткани легких и определение экспрессии VEGF иммуногистохимическим методом. Результаты. Концентрация VEGF и ЕТ1 у всех больных ИБЛ в крови была достоверно выше, чем в контроле, и коррелировала со степенью фиброза по данным компьютерной томографии. Выраженность ангиогенеза, определяемая с помощью оценки экспрессии VEGF, коррелировала с концентрацией VEGF и ЕТ1 в крови, а также со степенью фиброза. Выявлена ассоциация толщины стенки ремоделированных сосудов с уровнем VEGF и ЕТ1 в крови. Получены достоверные различия между группами больных ИБЛ с признаками активности заболевания и без таковых в зависимости от уровня VEGF и ЕТ1. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что VEGF и ЕТ1 как маркеры эндотелиальной дисфункции и ангиогенеза играют важную роль в прогрессировании ИБЛ.
Ключевые слова: 
интерстициальные болезни легких, фиброз, ангиогенез, фактор роста эндотелия сосудов, эндотелин-1, саркоидоз
Для цитирования: 
Попова Е.Н., Пономарев А.Б., Пальцева Е.М., Лебедева М.В., Казина Е.А., Попова И.А. РОЛЬ МОЛЕКУЛ АНГИОГЕНЕЗА ПРИ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫХ БОЛЕЗНЯХ ЛЕГКИХ. Молекулярная медицина, 2015; (5): -
Список литературы: 
  1. Коган Е.А., Корнев Б.М., Попова Е.Н., Фомин В.В. и др. Под ред. Н.А. Мухина. Интерстициальные болезни легких: Практическое руководство. М.: Литера, 2007; 432 с. [Kogan E.A., Kornev B.M., Popova E.N., Fomin V.V. et al. Under ed. N.A. Mukhin. Interstitial pulmonary diseases: Practical guide. M.: Litera, 2007; 432 p. (in Russian)]
  2. Abraham D. Role of endothelin in lung fibrosis. Eur. Respir. Rev. 2008; 17 (109): 145–50.
  3. ATS statement: guidelines for the six minute walk test. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166: 111–7.
  4. Wells U, Hirani N. Interstitial lung disease guideline. Thorax. 2008; 63 (5): 1–58.
  5. Попова Е.Н. Идиопатический фиброзирующий альвеолит и интерстициальные пневмонии. Клин. мед. 2005; 6: 21–7. [Popova E.N. Idiopathic fibrosing alveolitis and interstitial pneumonias. Clin. Med. 2005; 6: 21–7 (in Russian)]
  6. Chan SY., Loscalzo J. Pathogenic Mechanisms of Pulmonary Arterial Hypertension. J. Mol. Cell Cardiol. 2008; 44 (1): 14–30.
  7. Chaudhary N.I., Roth G.J., Hilberg F., Müller-Quernheim J., Prasse A., Zissel G. et al. Inhibition of PDGF, VEGF and FGF signalling attenuates fibrosis. Eur. Respir. J. 2007; 29: 976–85.
  8. Farkas L., Farkas D., Ask K., Möller A., Gauldie J., Margetts P. et al. VEGF ameliorates pulmonary hypertension through inhibition of endothelial apoptosis in experimental lung fibrosis in rats. J. Clin. Invest. 2009; 119 (5): 1298–311.
  9. Bikfalvi A. Angiogenesis: molecular mechanisms of activation, promotion and maintenance. J. BUON. 2007; 12 (1): 59–66.
  10. Stenmark KR., Fagan KA., Frid MG. Hypoxia-Induced Pulmonary Vascular Remodeling. Cell. Mol. Mechanisms. Circ Res. 2006; 99: 675–91.
  11. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: Basic science and clinical progress. Endocrine Reviews. 2004; 25 (4): 581–611.
  12. Hamada N., Kuwano K., Yamada M., Hagimoto N., Hiasa K., Egashira K. et al. Anti-vascular endothelial growth factor gene therapy attenuates lung injury and fibrosis in mice. J. Immunol. 2005; 175: 1224–123.
  13. Montani D., Souza R., Binkert C., Fischli W., Simonneau G., Clozel M., Humbert M. Endothelin-1/Endothelin-3 Ratio. A Potential Prognostic Factor of Pulmonary Arterial Hypertension. Chest. 2007; 131: 101–8.
  14. Voelkel N.F., Vandivier R.W., Tuber R.M. Vascular endothelial growth factor in the lung. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2006; 290: 209–21.
  15. Walsh DA. Pathophysiological mechanisms of angiogenesis. Adv. Clin. Chem. 2007; 44: 187–221.
  16. The Task Force on Diagnosis and Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension of the European Society of Cardiology. Guidelines on diagnosis and treatment of pulmonary arterial hypertension. Eur. Heart J. 2004; 25: 2243–78.
  17. Budhiraja R., Tuder R.M., Hassoun P.M. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension. Circulation. 2004; 109: 159–65.
  18. Nakayama S., Mukae H., Ishii H., Kakugawa T., Sugiyama K., Sakamoto N. et al. Comparison of BALF concentrations of ENA-78 and IP10 in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and nonspecific interstitial pneumonia. Respir. Med. 2005; 99: 1145–51.
  19. Uguccioni M., Pulsatelli L., Grigolo B., Facchini A., Fasano L., Cinti C. et al. Endothelin-1 in idiopathic pulmonary fibrosis. J. Clin. Pathol. 1995; 48: 330–4.
  20. Ventetuolo C.E., Kawut S.M., Lederer D.J. Plasma endothelin-1 and vascular endothelial growth factor levels and their relationship to hemodynamics in idiopathic pulmonary fibrosis. Respiration. 2012; 84 (4): 299-305.
  21. Borensztajn K., Crestani B., Kolb M. Idiopathic pulmonary fibrosis: from epithelial injury to biomarkers – insights from the bench side. Respiration. 2013; 86: 441–52.
  22. Tolnay E., Kuhnen C., Voss B., Wiethege T., Müller K.M. Expression and localization of vascular endothelial growth factor and its receptor flt in pulmonary sarcoidosis. Virchows Arch. 1998; 432 (1): 61–5.