МОЛЕКУЛЯРНЫЕ И КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ ЛОКАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА В АСЦИТИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКА

DOI: https://doi.org/None

Е.Ю. Златник, доктор медицинских наук, профессор, Г.А. Неродо, член-корреспондент РАН, И.А. Новикова, кандидат медицинских наук, А.В. Бахтин, Г.И. Закора, О.Н. Селютина, А.Ю. Арджа Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России, Российская Федерация, 344037, Ростов-на-Дону, 14-я линия, д. 63 Е-mail: elena-zlatnik@mail.ru

Введение. Иммунологическое микроокружение злокачественных опухолей представляется важным для оценки взаимоотношений «опухоль – организм». Цель исследования. Сравнительная характеристика факторов общего и локального клеточного и гуморального иммунитета у больных с асцитными формами рака яичника. Методы. Проточная цитометрия на цитофлюориметре BD FacsCantoII для определения субпопуляций лимфоцитов; ИФА для определения уровня цитокинов и иммуноглобулинов в крови и асцитической жидкости. Результаты. В асцитической жидкости обнаружен высокий уровень про- и противовоспалительных цитокинов, моноцитов и лимфоцитов с преобладанием Т-клеток памяти; количество наивных Т-клеток и иммуноглобулинов было ниже, чем в крови больных. Заключение. Факторы локального иммунитета могут формировать ростостимулирующее и иммунодепрессивное микроокружение рака яичника.
Ключевые слова: 
рак яичников, локальный иммунитет, проточная цитометрия, иммуноферментный анализ, цитокины

Список литературы: 
  1. Хаитов Р.М. Физиология иммунной системы.системы. М.: ВИНИТИ РАН, 2001; 222.[Khaitov R.M. Physiology of the immune system. M.: VINITI RAN, 2001; 222 (in Russian)]
  2. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999; 456.[Yarilin A.A. Basics of immunology. M.: Meditsina, 1999; 456 (in Russian)]
  3. Balkwill F. Cancer and the chemokine network. Nat. Res. Cancer. 2004; 4 (7): 540–50.
  4. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Иммунология злокачественного роста. Киев: Наукова Думка, 2005; 790.[Berezhnaya N.M., Chekhun V.F. Immunology of malignant growth. Kiev: Naukova Dumka, 2005; 790 (in Russian)]
  5. Fidler I.J. The organ microenvironvent and cancer metastasis. Differentiation. 2002; 70 (9–10): 498–505
  6. Lewis C.E., Pollard W.J. Distinct role of macrophages in different tumor microenvirontments. Cancer res. 2006; 66 (2): 605–12.
  7. Златник Е.Ю., Меньшенина А.П., Ушакова Н.Д., Закора Г.И., Мкртчан Э.Т. Локальные уровни факторов гуморального иммунитета в асцитической жидкости больных раком яичника. Росс. аллергол. журн. 2012; 5 (1): 95–6.[Zlatnik E.Yu., Menshenina A.P., Ushakova N.D., Zakora G.I., Mkrtchyan E.T. Local levels of humoral immunity factors in ascitic fluid of ovarian cancer patients. Russian Allergology J. 2012; 5 (1): 95–6 (in Russian)]
  8. Zlatnik E., Nerodo G., Mordan A., Mkrtchyan E. Factors of local immunity in patients with ovarian cancer. Eur. J. of Cancer. 2013; 49 (suppl. 2): 733.
  9. Антонеева И.И. Динамика уровня цитокинов в крови больных раком яичников при прогрессировании опухоли. Вестник РУДН. Серия Медицина. 2007; 6: 479–82.[Antoneeva I.I. Dynamics of the level of cytokines in blood of ovarian cancer patients in the tumor progression. Vestnik RUDN. Ser. Meditsina. 2007; 6: 479–82 (in Russian)]
  10. Сельчук В.Ю., Бычков М.Б., Киселевский М.В. Опухолевые серозиты: плевриты, асциты, перикардиты. М.: Практическая медицина, 2011; 278.[Selchuk V.Yu., Bychkov M.B., Kiselevskiy M.V. Tumoral serositis: pleurisy, ascites, pericarditis. M.: Prakticheskaya meditsina, 2011; 278 (in Russian)]
  11. Голотина Л.Ю., Златник Е.Ю. Опыт применения LАК-терапии с ронколейкином в комплексном лечении рака яичника. Вопр. онкол. 2013; 59 (3): 52–3.[Golotina L.Yu., Zlatnik E.Yu. Experience of application of LAK-therapy with roncoleukin in complex treatment for ovarian cancer. Voprosy Onkologii. 2013; 59 (3): 52–3 (in Russian)]
  12. Антонеева И.И. Дифференцировочные и активационные маркеры лимфоцитов периферической крови больных раком яичников в динамике опухолевой прогрессии. Мед. иммунология. 2007; 9 (6): 643–9.[Antoneeva I.I. Differentiation and activation markers of peripheral blood lymphocytes in ovarian cancer patients in dynamics of the tumor progression. Medical Immunology (Russia). 2007; 9 (6): 643–9 (in Russian)]
  13. Курганова Е.В., Тихонова М.А., Лебедева В.А., Ласкавая Е.Г., Коваленко В.Ф., Останин А.А., Черных Е.Р. Характеристика регуляторных Т-клеток у больных раком яичника. Сибирский онкол. журн. 2008; 30 (6): 40–5.[Kurganova E.V., Tikhonova M.A., Lebedeva V.A., Laskavaya E.G., Kovalenko V.F., Ostanin A.A., Chernykh E.R. Characteristics of regulatory T-cells in ovarian cancer patients. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal. 2008; 30 (6): 40–5 (in Russian)]
  14. Ласкавая Е.Г., Лебедева В.А., Наров Ю.И., Тихонова М.А., Курганова Е.В., Останин А.А., Черных Е.Р. Регуляторные CD4+ и CD8+ клетки у больных с доброкачественными и злокачественными образованиями яичников. Сибирский онкол. журн. 2010; 1: 67–8.[Laskavaya E.G., Lebedeva V.A., Narov Yu.I., Tikhonova M.A., Kurganova E.V., Ostanin A.A., Chernykh E.R. Regulatory CD4+ and CD8+ cells in patients with benign and malignant ovarian neoplasms. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal. 2010; 1: 67–8 (in Russian)]
  15. Селедцов В.И., Литвинова Л.С., Гончаров А.Г., Шулепцова В.В., Селедцов Д.В., Гуцол А.А., Селедцова И.А. Клеточные механизмы генерации иммунологической памяти. Цитокины и воспаление. 2010; 9 (4): 9–15.[Seledtsov V.I., Litvinova L.S., Goncharov A.G., Shuleptsova V.V., Seledtsov D.V., Gutsol A.A., Seledtsova I.A. Cellular mechanisms of generation of immunological memory. Cytokines and Inflammation. 2010; 9 (4): 9–15 (in Russian)]
  16. Chu T., Tyznik A.J., Roepke S., Berkley A.M., Woodward-Davis A., Pattacini L., Bevan M.J., Zehn D. and Prlic M. Bystander-activated memory CD8 T cells control early pathogen load in an innate-like, NKG2D-dependent manner. Cell Reports. 2013; 3 (3): 701–8.
  17. Klebanoff C.A. Central memory self/tumor-reactive CD8+ T cells confer superior antitumor immunity compared with effector memory T cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2005; 102 (27): 9571–6.
  18. Nakamura Y., Watchmaker P., Urban J., Sheridan B., Giermasz A., Nishimura F., Sasaki K., Cumberland R. Helper function of memory CD8+ T cells; heterologous CD8+ T cells support induction of therapeutic cancer immunity. Cancer res. 2007; 67 (1): 10012–8.
  19. Pages F., Berger A., Camus M., Sanchez-Cabo F., Costes A., Molidor R., Mlecnik B., Kirilovsky A., Nilsson M., Damotte D., Meatchi T., Bruneval P., Cugnenc P.H., Trajanosky Z., Fridman W.H., Galon J. Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer. N. Engl. J. Med. 2005; 353 (25): 2654–66.
  20. Motz G.T., Santoro S.P., Wang L.P., Wang L.P., Garrabrant T., Lastra R.R., Hagemann I.S., Lal P., Feldman M.D., Benencia F., Coukos G. Tumor endothelium FasL establishes a selective immune barrier promoting tolerance in tumors. Nat. Med. 2014; 20 (6): 607–15.