МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ АДЕНОКАРЦИНОМОЙ ЛЕГКОГО ЖИТЕЛЕЙ ЮГА РОССИИ

DOI: https://doi.org/None

О.И. Кит, доктор медицинских наук, профессор, Д.И. Водолажский, кандидат биологических наук, А.Ю. Максимов, доктор медицинских наук, профессор, Ю.Н. Лазутин, кандидат медицинских наук, доцент, С.П. Пыльцин, кандидат медицинских наук, И.А. Лейман, кандидат медицинских наук, А.М. Макуева Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России, Российская Федерация, 344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63 E-mail: [email protected]

Введение. Наиболее клинически значимыми генетическими аномалиями при немелкоклеточном раке легкого являются мутации гена EGFR и EML4-ALK-реаранжировки. Мутациям гена EGFR и их ассоциации с фенотипическими клиническими и патологическими характеристиками посвящены многочисленные исследования, однако такие работы в отечественной онкологической литературе единичны, а на юге России подобные исследования ранее не проводились. Цель исследования. Изучить полиморфизм 29 соматических мутаций гена EGFR в образцах аденокарциномы легкого, установить частоту и распределение в зависимости от фенотипических особенностей. Методы. В исследовании участвовали 140 больных аденокарциномой легкого, жителей юга России, у которых проведено определение мутаций гена EGFR методом Real-Time PCR. Результаты. Мутации гена EGFR выявлены у 26 (18,6%) больных: SNP-мутация L858R – в 53,8% случаях, делеции в 19-м экзоне – в 38,5%, инсерции в 20-м экзоне – в 7,7%. Частота мутаций у лиц славянского происхождения составила 16%, у представителей народов Северного Кавказа – 25%. Фенотипически носители мутаций гена EGFR чаще (различия статистически достоверны) были женского пола, никогда ранее не курили, в возрасте старше 55 лет, имели I–IIIА стадию заболевания. Заключение. Таким образом 92,3% выявленных мутаций гена EGFR свидетельствуют о повышенной чувствительности к таргетной терапии. Меняющаяся стратегия назначения ингибиторов тирозинкиназы делает необходимой детекцию мутаций гена EGFR, особенно у больных с характерным фенотипом.
Ключевые слова: 
мутации EGFR, аденокарцинома легкого, население юга России
Для цитирования: 
Кит О.И., Водолажский Д.И., Максимов А.Ю., Лазутин Ю.Н., Пыльцин С.П., Лейман И.А., Макуева А.М. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ АДЕНОКАРЦИНОМОЙ ЛЕГКОГО ЖИТЕЛЕЙ ЮГА РОССИИ. Молекулярная медицина, 2016; (6): -
Список литературы: 
  1. Jemal A., Siegel R., Ward E., Murray T., Xu J., Smigal C., Thun M.J. Cancer statistics, 2006. CA Cancer J. Clin. 2006; 56 (2): 106–30.
  2. Fong K.M., Sekido Y., Gazdar A.F., Minna J.D. Lung cancer 9: Molecular biology of lung cancer: clinical implications. Thorax. 2003; 58 (10): 892–900.
  3. Lovly C.M., Pao W. Escaping ALK inhibition: mechanisms of and strategies to overcome resistance. Sci. Transl. Med. 2012; 4 (120): 120ps2.(75).
  4. Lynch Thomas J., Bell Daphne W., Sordella Raffaella, Gurubhagavatula Sarada, Okimoto Ross A., Brannigan Brian W., Harris Patricia L., Haserlat Sara M., Supko Jeffrey G., Haluska Frank G., Louis David N., Christiani David C., Settleman Jeff, Haber Daniel A. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N. Engl. J. Med. 2004; 350 (21): 2129–39. (59).
  5. Rosell R., Moran T., Queralt C., Porta R., Cardenal F., Camps C., Majem M., LopezVivanco G., Isla D., Provencio M., Insa A., Massuti B., Gonzalez-Larriba J.L., Paz-Ares L., Bover I., Garcia-Campelo R., Moreno M.A., Catot S., Rolfo C., Reguart N., Palmero R., Sánchez J.M., Bastus R., Mayo C., Bertran-Alamillo J., Molina M.A., Sanchez J.J., Taron M.; Spanish Lung Cancer Group. Screening for epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. N. Engl. J. Med. 2009; 361 (10): 958–67.
  6. Soda M.I., Choi Y.L., Enomoto M., Takada S., Yamashita Y., Ishikawa S., Fujiwara S., Watanabe H., Kurashina K., Hatanaka H., Bando M., Ohno S., Ishikawa Y., Aburatani H., Niki T., Sohara Y., Sugiyama Y., Mano H. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer. Nature. 2007; 448 (7153): 561–6.
  7. Amann J., Kalyankrishna S., Massion P.P., Ohm J.E., Girard L., Shigematsu H., Peyton M., Juroske D., Huang Y., Stuart Salmon J., Kim Y.H., Pollack J.R., Yanagisawa K., Gazdar A., Minna J.D., Kurie J.M., Carbone D.P. Aberrant Epidermal Growth Factor Receptor Signaling and Enhanced Sensitivity to EGFR Inhibitors in lung cancer. Cancer Res. 2005; 65 (1): 226–35.
  8. Ohm J.E, Amann J.M, Carbone D.P. Acquired EGFR TKI resistance associated with mutation of the EGFR. AACR Meeting Abstracts. 2004; 2004 (1): 570-b-. (60).
  9. Paez J.G., Jänne P.A, Lee J.C, Tracy S., Greulich H., Gabriel S., Herman P., Kaye F.J., Lindeman N., Boggon T.J., Naoki K., Sasaki H., Fujii Y., Eck M.J., Sellers W.R., Johnson B.E., Meyerson M.EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004; 304 (5676): 1497–500.
  10. Pao W., Miller V., Zakowski M., Doherty J., Politi K., Sarkaria I., Singh B., Heelan R., Rusch V., Fulton L., Mardis E., Kupfer D., Wilson R., Kris M., Varmus H. EGF receptor gene mutations are common in lung cancers from «never smokers» and are associated with sensitivity of tumors to gefitinib and erlotinib. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004; 101 (36): 13306–11.
  11. Koivunen J.P., Mermel C., Zeinullahu K., Murphy C., Lifshits E., Holmes A.J., Choi H.G., Kim J., Chiang D., Thomas R., Lee J., Richards W.G., Sugarbaker D.J., Ducko C., Lindeman N., Marcoux J.P., Engelman J.A., Gray N.S., Lee Сh., Meyerson M., Jänne P.A. EML4-ALK fusion gene and efficacy of an ALK kinase inhibitor in lung cancer. Clin. Cancer Res, 2008; 14: 4275–83.
  12. Riely G.J., Politi K.A., Miller V.A., Pao W. Update on epidermal growth factor receptor mutations in non-small cell lung cancer. Clin. Cancer Res. 2006; 12 (24): 7232–41.
  13. Ellison G., Zhu G., Moulis A., Dearden S., Speake G., McCormack R. EGFR mutation testing in lung cancer: a review of available methods and their use for analysis of tumor tissue and cytology samples. J. Clin. Pathol. 2013; 66: 79–89.
  14. Демидова И.А, Баринов А.А., Савелова В.Н. Исследование молекулярно- генетических нарушений у больных аденокарциномой легкого. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2012; 2: 28–34. [Demidova I.A., Barinov A.A., Savelova V.N. The study of molecular-genetic disorders in patients with lung adenocarcinoma. Onkologija. Zhurnal im. P.A. Gercena. 2012; 2: 28–34 (in Russian)]
  15. Водолажский Д.И., Кит О.И., Максимов А.Ю., Антонец А.В., Двадненко К.В., Владимирова Л.Ю., Лейман И.А., Лазутин Ю.Н. Связь мутаций гена EGFR с клинико- патологическими особенностями адено- карциномы легкого у пациентов юга России. Клиническая медицина. 2014; 7: 49–53. [Vodolazhsky D.I., Kit O.I., Maksimov A.Yu., Antonets A.V., Dvadnenko K.V., Vladimirova L.Yu., Leyman I.A., Lazutin Yu.N. The relationship of EGFR mutations with clinicopathological features of lung adenocarcinoma patients in the South of Russia. Klinicheskaya medicina. 2014; 7: 49–53 (in Russian)