ПОИСК МАРКЕРОВ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К РАЗВИТИЮ ГИПЕРМОБИЛЬНОСТИ СУСТАВОВ И ОСТЕОАРТРИТА У БОЛЬНЫХ ИЗ РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН

DOI: https://doi.org/None

А.В. Тюрин (1,2), Р.И. Хусаинова (1), Л.З. Лукманова (2), Р.А. Давлетшин (2), Э.К. Хуснутдинова (1) 1 -«Институт биохимии и генетики» Уфимского научного центра РАН, Российская Федерация, 450000, Уфа, проспект Октября, д. 71; 2 -Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России, Российская Федерация, 450000, Уфа, ул. Ленина, д. 3 E-mail: [email protected]

Введение. Остеоартит (ОА) – полиэтиологичное заболевание, патогенез которого до конца не изучен. Одним из факторов риска развития ОА может являться дисплазия соединительной ткани, в основе которой лежат генетические дефекты структур хряща. Цель. Изучение коморбидности гипермобильности суставов (ГМС) и ОА, оценка роли полиморфных вариантов генов COL2A1, MMP1, MMP13 в развитии как изолированной ГМС, так и в сочетании с суставной патологией в Республике Башкортостан. Материал и методы. Диагностика ОА проводилась в соответствии с критериями Американской ассоциации ревматологов с рентгенологическим подтверждением. Наличие ГМС оценивали с помощью критериев Бейтона. Исследование полиморфных вариантов проводили с использованием полимеразной цепной реакции и рестрикционного анализа. Результаты. На этапе клинической оценки отмечено статистически значимое преобладание удельного веса ГМС у лиц с ОА по сравнению с женщинами без суставной патологии. Для женщин с коморбидностью ОА и ГМС по сравнению с изолированными случаями ОА и ГМС было характерно преобладание аллеля *1G (44 и 56,5%; χ2=4,16; p=0,041; отношение шансов (OШ)=2,13; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,35–3,34), генотипа *1G*1G (34,8 и 14%; χ2=4,67; p=0,01; OШ=2,13; 95% ДИ 1,35–3,34) гена MMP1 и аллеля *C (54,3 и 34,3%; χ2=3,35; p=0,054, ОШ=1,51; 95% ДИ 1,01–2,36) и генотипа *C*C (30,4 и 10,4%; χ2=4,44; p=0,03, ОШ=2,15; 95% ДИ 1,13–4,06) гена COL2A1. У женщин с изолированной ГМС чаще встречались аллель *2G (70,4 и 52,7%; χ2=4,35; p=0,036, ОШ=1,24; 95% ДИ 0,99–1,54) гена MMP1, а также аллель *A (77,5 и 59,3%; χ2=4,44; p=0,03 ОШ=1,99; 95% ДИ 1,01–3,9) и генотип *A*A (60 и 32,8%; χ2=4,82; p=0,02; ОШ=2,35; 95% ДИ 1,07–5,18) гена MMP13, чем у женщин без ГМС. Выводы. Ген MMP1 оказывает влияние на развитие ГМС – как изолированной, так и в сочетании с ОА. Ген ММР13 влияет на развитие изолированной ГМС. Полиморфный вариант rs63118460 гена COL2A1 ассоциирован с развитием сочетанной патологии, в то время как полиморфный вариант rs2276455 данного гена не играет существенной роли в развитии патологии связочного аппарата и хряща.
Ключевые слова: 
гипермобильность суставов, остеоартрит, дисплазия соединительной ткани
Для цитирования: 
Тюрин А.В., Хусаинова Р.И., Лукманова Л.З., Давлетшин Р.А., Хуснутдинова Э.К. ПОИСК МАРКЕРОВ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К РАЗВИТИЮ ГИПЕРМОБИЛЬНОСТИ СУСТАВОВ И ОСТЕОАРТРИТА У БОЛЬНЫХ ИЗ РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН. Молекулярная медицина, 2016; (6): -
Список литературы: 
  1. Adib N., Davies K., Grahame R Woo P., Murray KJ. Joint hypermobility syndrome in childhood. A not so benign multisystem disorder? Rheumatology (Oxford). 2005; 44 (6): 744–50.
  2. Tofts L.J., Elliott E.J., Munns C. Pacey V., Sillence D.O. The differential diagnosis of children with joint hypermobility: a review of the literature. Pediatric Rheumatology Online J. 2009; 7: 1.
  3. Malfait F., Hakim A.J., De Paepe A., Grahame R. The genetic basis of the joint hypermobility syndromes. Rheumatology (Oxford). 2006; 45 (5): 502–7.
  4. Викторова И.А., Коншу Н.В., Киселева Д.С. Остеоартроз у пациентов с гипермобильностью суставов: тяжесть течения и моделирование риска возникновения. Врач. 2014; 5: 72–6. [Viktorova I.A., Konshu N.V., Kiseleva D.S. Osteoarthritis in patients with joint hypermobility: severity and risk modeling. Vrach (The Doctor). 2014; 5: 72–6 (in Russian)]
  5. Тюрин А.В., Давлетшин Р.А., Фархутдинов Р.Р., Зарипова Р.М. Уровни аутоантител к коллагенам I, II типа у женщин с синдромом гипермобильности суставов и остеоартритом. Вестник Челябинского государственного университет. 2013; 7: 36–8. [Tyurin A.V., Davletshin R.A., Farhutdinov R.R., Zaripova R.M. Levels of autoantibodies to collagen type I, II in women with hypermobility syndrome and osteoarthritis. Vestnik Cheljabinskogo gosudarstvennogo universitet. 2013; 7: 36–8 (in Russian)]
  6. Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Денисова В.М. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия. Журнал акушерства и женских болезней. 2012; LXI (1): 113–25. [Yarmolinskaja M.I., Molotkov A.S., Denisova V.M. Matrix metalloproteinases and inhibitors: classification, mechanism of action. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2012; LXI (1): 113–25 (in Russian)]
  7. Четина Е.В., Семенова Л.А., Логунов А.Л. Повышенная экспрессия регуляторных генов в крови и суставном хряще больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2012; 4 (53): 44–8. [Chetina E.V., Semenova L.A., Logunov A.L. Elevated expression levels of regulatory genes in blood and articular cartilage in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatolog Science and Practice. 2012; 4 (53): 44–8 (in Russian)]
  8. Borghese B., Chiche J.D, Vernerey D., Chenot C., Mir O., Bijaoui G., Bonaiti-Pellié C., Chapron C. Genetic polymorphisms of matrix metalloproteinase 12 and 13genes are implicated in endometriosis progression. Hum. Reprod. 2008; 23: 1207–13.
  9. Gálvez-Rosas A., González-Huerta C., Borgonio-Cuadra V.M., Duarte-Salazár C., Lara-Alvarado L., de los Angeles Soria-Bastida M., Cortés-González S., Ramón-Gallegos E., Miranda-Duarte A. A. COL2A1 gene polymorphism is related with advanced stages of osteoarthritis of the knee in Mexican Mestizo population. Rheumatol Int. 2010; 30 (8).
  10. Montes A.H., Valle-Garay E., Alvarez V., Pevida M., Garcia Pérez E., Paz J., Meana A., Asensi V. A functional polymorphism in MMP1 could influence osteomyelitis development. J. Bone Miner. Res. 2010; 25: 912–9.
  11. Bruin T., Reymer P.W.A, Groenemeyer B.E., Talmud P.J., Kastelein J.J.P. PCR detection of a HindIII polymorphism in the human gene for type II procollagen (COL2A1). Nucleic Acids Res. 1991; 19 (22): 6346.
  12. Lepetsos P., Pampanos A., Kanavakis E., Tzetis M., Korres D., Papavassiliou A.G., Efstathopoulos N. Association of MMP-1 -1607 1G/2G (rs1799750) polymorphism with primary knee osteoarthritis in the Greek population. J. Orthop Res. 2014; 32 (9): 1155–60.
  13. Русина Е.И., Беженарь В.Ф., Иващенко Т.Э., Пакин В.С., Баранов В.С. Особенности полиморфизма генов MMP1, ММP3, PAI1 у больных с пролапсом тазовых органов и стрессовым недержанием мочи. Акушерство и геникология. 2014; 9: 63–8. [Rusina E.I., Bezhenar’ V.F., Ivashhenko T.Je., Pakin V.S., Baranov V.S.., Features of polymorphisms of genes MMP1, MMP3, PAI1 in patients with pelvic organ prolapse and stress urinary incontinence. Akusherstvo i genikologiya (Obstetrics and Gynecology). 2014; 9: 63–8 (in Russian)]
  14. Корытина Г.Ф., Целоусова О.С., Викторова Е.В., Ахмадишина Л.З., Нуриахметова А.Ж., Бабенкова Л.И., Викторова Т.В. Ассоциация полиморфных локусов генов матриксных металлопротеаз, дизинтегриновой металлопротеазы 33, тканевых и сывороточных ингибиторов протеаз с развитием хронических бронхолегочных заболеваний у детей. Медицинская генетика. 2012; 11 (6): 21–30. [Korytina G.F., Celousova O.S., Viktorova E.V., Ahmadishina L.Z., Nuriahmetova A.Zh., Babenkova L.I., Viktorova T.V. Association of polymorphic loci of matrix metalloproteinases genes, metalloprotease 33, tissue and serum protease inhibitors to the development of chronic bronchopulmonary diseases in children. Medicinskaya genetika. 2012; 11 (6): 21–30 (in Russian)]
  15. Тотолян А.А., Чухловин А.Б., Кулагина Н.В., Морозова Е.Б. Значимость генного поли- морфизма в прогнозе развития и тактике ведения пациенток с миомой матки и аденомиозом. Журнал акушерства и женских болезней. 2005; LIV (3): 54–60. [Totoljan A.A., Chuhlovin A.B., Kulagina N.V., Morozova E.B. The importance of genetic polymorphism in the prognosis and development tactics in patients with uterine fibroids and adenomyosis. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2005; LIV (3): 54–60 (in Russian)]
  16. Abd-Allah S.H., Shalaby S.M., Pasha H.F., El-Shal A.S., Abou El-Saoud A.M. Variation of matrix metalloproteinase 1 and 3 haplotypes and their serum levels in patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Genet Test Mol Biomarkers. 2012; 16 (1): 15–20.
  17. Moreno-Ortiz J.M., Gutiérrez-Angulo M., Partida-Pérez M., Peregrina-Sandoval J., Ramirez-Ramirez R., Muñiz-Mendoza R., Suárez-Villanueva S., Centeno-Flores M., Maciel-Gutiérrez V., Cabrales-Vazquez J.E., Ayala-Madrigal M.L. Association of MMP7- 181A/G and MMP13-77A/G polymorphisms with colorectal cancer in a Mexican population. Genet Mol Res. 2014; 13 (2): 3537–44.
  18. Davidson R.K., Waters J.G., Kevorkian L., Darrah C., Cooper A., Donell S.T., Clark I.M. Expression profiling of metalloproteinases and their inhibitors in synovium and cartilage. Arthritis Res. Ther. 2006; 8 – R124.
  19. Ye S., Patodi N., Walker-Bone K., Reading I., Cooper C., Dennison E. Variation in the matrix metalloproteinase-3, -7, -12 and -13 genes is associated with functional status in rheumatoid arthritis. Int J Immunogenet. 2007; 34 (2): 81–5.
  20. Zhang H., Chang M., Hansen C.N., Basso D.M., Noble-Haeusslein L.J. Role of Matrix Metalloproteinases and Therapeutic Benefits of Their Inhibition in Spinal Cord Injury. Neurotherapeutics. 2011; 8: 206–20.
  21. Hämäläinen S., Solovieva S., Hirvonen A., Vehmas T., Takala E.P., Riihimäki H., Leino-Arjas P. A COL2A1 gene polymorphisms and susceptibility to osteoarthritis of the hand in Finnish women. Ann Rheum Dis. 2009; 68 (10): 1633–7.
  22. Зорина О.А., Борискина О.А. Взаимосвязь полиморфизма генов некоторых коллагенов с развитием заболеваний пародонта. Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2012; 14 (2): 9–10. [Zorina O.A., Boriskina O.A. The relationship of some collagen gene polymorphism with the development of periodontal diseas Health & Education Millennium. 2012; 14 (2): 9–10 (in Russian)]