ПРОФИЛЬ ЭКСПРЕССИИ МИКРОРНК В ПЕЧЕНИ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С И ИХ СВЯЗЬ С КЛИНИЧЕСКИМИ ПАРАМЕТРАМИ

DOI: https://doi.org/None

П.А. Бовт (1), Т.В. Вишневская (1), кандидат биологических наук, Е.А. Нурмухаметова (2), кандидат медицинских наук, Н.П. Блохина (2), доктор медицинских наук, профессор, П.Г. Дерябин (1), доктор медицинских наук, профессор, Е.И. Самохвалов (1), кандидат биологических наук, Л.В. Колобухина (1), доктор медицинских наук, профессор, И.Н. Хлопова (1), кандидат медицинских наук, Е.И. Келли (2), Н.А. Малышев (2), доктор медицинских наук, профессор, С.В. Альховский (1), кандидат биологических наук 1-Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, Российская Федерация, 123098, Москва, ул. Гамалеи, д. 18; 2-Клиническая инфекционная больница №1 Департамента здравоохранения Москвы, Российская Федерация, 125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 63 Е-mail: [email protected]

Введение. Вирус гепатита С (HCV) является одним из ведущих этиологических факторов развития хронического гепатита, фиброза и цирроза печени, а также гепатоцеллюлярной карциномы. Молекулярные механизмы фиброгенеза связаны с активацией или ингибированием определенных сигнальных путей, большое влияние на регуляцию которых оказывают микроРНК (miR). МикроРНК – класс малых некодирующих молекул РНК, регулирующих экспрессию генов в клетках путем ингибирования трансляции и(или) индукции распада мРНК, что приводит к изменению уровня экспрессии генов-мишеней. Изменение экспрессии определенных микроРНК происходит при различных патологических процессах, включая заболевания печени. Цель исследования. Экспериментальная оценка экспрессии микроРНК в биоптатах печени больных хроническим гепатитом С (ХГС) и анализ взаимосвязи с клиническими и морфологическими проявлениями заболевания. Материал и методы. В ходе работы были секвенированы библиотеки микроРНК от 12 пациентов с ХГС с использованием системы генетического анализа MiSeqIllumina. Полученные результаты обработаны с помощью программы CLC Genomics Workbench 7.0. Результаты. Определены уровни экспрессии 1104 микроРНК. Проведенный статистический анализ выявил взаимосвязь между экспрессией ряда микроРНК и клинико-морфологическими данными: степенью активности гепатита, стадией фиброза и генотипом HCV. Уровень экспрессии miR-21, miR-143, miR-200 и др. достоверно коррелировал с прогрессированием фиброза печени. Заключение. Полученные данные указывают на изменение экспрессии микроРНК при прогрессировании фиброза печени у пациентов с ХГС, что может быть дополнительным диагностическим и прогностическим критерием при HCV-инфекции.
Ключевые слова: 
гепатит С, микроРНК, фиброз, сигнальные пути
Для цитирования: 
Бовт П.А., Вишневская Т.В., Нурмухаметова Е.А., Блохина Н.П., Дерябин П.Г., Самохвалов Е.И., Колобухина Л.В., Хлопова И.Н., Келли Е.И., Малышев Н.А., Альховский С.В. ПРОФИЛЬ ЭКСПРЕССИИ МИКРОРНК В ПЕЧЕНИ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С И ИХ СВЯЗЬ С КЛИНИЧЕСКИМИ ПАРАМЕТРАМИ. Молекулярная медицина, 2017; (1): -
Список литературы: 
  1. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/ru/
  2. Roy S., Benz F., Luedde T., Rodeburg C. The role of miRNAs in the regulation of inflammatory processes during hepatofibrogenesis. Hepatobiliary Surg. Nutr. 2015; 4 (1): 24–33.
  3. Bataller R., Brenner D.A. Liver fibrosis. J. Clin. Invest. 2005; 115 (2): 209–18.
  4. Pellicoro A., Ramachandran P., Iredale J.P., Fallowfield J.A. Liver fibrosis and repair:immune regulation of wound healing in a solid organ. Nat. Rev. Immunol. 2014; 14: 181–94.
  5. He Y., Huang C., Zhang S., Sun X., Long X., Li J. The potential of microRNAs in liver fibrosis. Cellular signaling. 2012; 24: 2268–72.
  6. Lee С.Н., Kim J.H., Lee S. Rhe role of microRNAs in hepatitis C virus replication and related liver disease. J. of Microbiol. 2014; 52 (6): 445–51.
  7. Murakami Y., Tanaka M., Toyoda H., Hayashi K., Kuroda M., Tajima A., Shimotohno K. Hepatic microRNA expression is associated with the response to interferon treatment of chronic hepatitis C. BMC Med. Genomics. 2010; 3: 48.
  8. Desmet V.J., Gerber M., Hoofnagle J.H. et al. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging. Hepatology. 1994; 19: 1513–20.
  9. Bedossa P., Poynard T. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. Hepatology. 1996; 24: 289–93.
  10. Shah N., Nelson J.E., Kowdley K.V. MicroRNAs in liver disease: bench to bedside. J. of Clin. and Exp. Hepat. 2013; 3 (3): 231–42.
  11. Shrivastava S., Mukherjee A., Ray R.B. Hepatitis C virus infection, microRNA and liver disease progression. World J. Hepatol. 2013; 5 (9): 479–86.
  12. Banaudha K., Kaliszewski M., Korolnek L., Florea L., Yeung M.L., Jeang K.T., Kumar A. MicroRNA silencing of tumor suppressor DLC-1 promotes efficient hepatitis C virus replication in primary human hepatocytes. Hepatology. 2011; 53: 53–61.
  13. Szabo G., BalaS. MicroRNAs in liver disease. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013; 10 (9): 542–52.
  14. Vettori S., Gay S., Distler O. Role of MicroRNAs in Fibrosis. Open Rheumatol. 2012; 6: 130–9.
  15. Marquez R.T., Bandyopadhyay S., Wendlandt E.B., Keck K., Hoffer B.A., Icardi M.S., Christensen R.N., Schmidt W.N., McCaffrey A.P. Correlation between microRNA expression levels and clinical parameters associated with chronic hepatitis C viral infection in humans. Lab. Invest. 2010; 90 (12): 1727–36.
  16. Men R., Wen M., Dan X., Wang., Liu X., Y L. Inhibition of Kruppel-like factor-4 (KLF4) by miR-143/145 promotes activation of hepatic stellate cells. United European Gastroenterology J. 2014; 2 (1).
  17. Murakami Y., Toyoda H., Tanaka M., Kuroda M., Harada Y., Matsuda F., Tajima A., Kosaka N., Ochiya T., Shimotohno K. The progression of liver fibrosis is related with overexpression of the miR-199 and 200 families. PLoS ONE. 2011; 6 (1): e16081.
  18. Sun X., He Y., Ma T.T., Huang C., Zhang L., Li J. Participation of miR-200a in TGF-β1-mediated hepatic stellate cell activation. Mol. Cell. Biochem. 2014; 388 (1–2): 11–23.