АЛЛЕЛЬНЫЙ ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА NOTCH1 КАК ПРЕДИКТОР РАЗВИТИЯ АОРТАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С ДВУСТВОРЧАТЫМ КЛАПАНОМ АОРТЫ

DOI: https://doi.org/None

Т.Н. Татаринова (1), Н.П. Алексеева (1–3), кандидат физико-математических наук, О.А. Фрейлихман (1), кандидат биологических наук, А.А. Костарева (1), кандидат медицинских наук, Е.В. Грехов (1), кандидат медицинских наук, О.М. Моисеева (1), доктор медицинских наук 1-Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова, Российская Федерация, 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова д. 2; 2-Санкт-Петербургский государственный университет, Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9; 3Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Российская Федерация, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8 E-mail: taty[email protected]

Цель работы. Изучение вклада полиморфных вариантов гена NOTCH1 в развитие патологии аортального клапана у пациентов с коарктацией аорты. Материал и методы. В исследование вошли 34 пациента с двустворчатым аортальным клапаном и коарктацией аорты, контрольную группу составили 200 человек без врожденных пороков сердца. Применена стратегия целевого скрининга 10 экзонов и прилежащих к ним интронов гена NOTCH1, мутации и редкие варианты в которых ранее были описаны в связи с патологией выходного тракта левого желудочка и двустворчатым клапаном аорты. Результаты и обсуждение. Выявлено 26 полиморфных вариантов гена NOTCH1. Обнаружено, что для больных с аортальной недостаточностью более характерны экзонные замены, тогда как в группе без пороков сердца и с нормальной функцией двустворчатого клапана аорты чаще встречались замены среди интронов. Нельзя исключить, что полиморфные варианты гена NOTCH1 в меньшей степени ассоциированы с развитием двустворчатого клапана аорты, но могут оказывать влияние на формирование аортальной недостаточности.
Ключевые слова: 
Ключевые слова. NOTCH1, двустворчатый клапан аорты, коарктация аорты
Для цитирования: 
Татаринова Т.Н., Алексеева Н.П., Фрейлихман О.А., Костарева А.А., Грехов Е.В., Моисеева О.М. АЛЛЕЛЬНЫЙ ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА NOTCH1 КАК ПРЕДИКТОР РАЗВИТИЯ АОРТАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С ДВУСТВОРЧАТЫМ КЛАПАНОМ АОРТЫ. Молекулярная медицина, 2017; (1): -

Список литературы: 
  1. Татаринова Т.Н., Костарева А.А., Грехов Е.В., Моисеева О.М.. Роль наследственной предрасположенности в формировании коарктации аорты. Вопросы современной педиатрии. 2012; 11 (6): 42–8. [Tatarinova T.N., Kostareva A.A., Grekhov E.V., Moiseeva O.M.. The role of the hereditary predisposition in the development of aortic coarctation. Current Pediatrics. 2012; 11 (6): 42–8 (in Russian)]
  2. Алексеева Н.П. Анализ биомедицинских систем: реципрокность, эргодичность, синонимия. Издательство Санкт-Петербургского государственного университета; 2012; 184. [Alexeyeva N.P., Analysis of biomedical systems: reciprocity, ergodicity, synonymous. Publishing house of St. Petersburg State University; 2012; 184 (in Russian)]
  3. Steinberger J., Moller J.H., Berry J.M., Sinaiko A.R. Echocardiographic diagnosis of heart disease in apparently healthy adolescents. Pediatrics. 2000; 105: 815–8.
  4. Laforest B., Nemer М. Genetic Insights into Bicuspid Aortic Valve Formation. Cardiol Res Pract. 2012; 2012: 180297.
  5. McBride K.L., Riley M.F., Zender G.A., Fitzgerald-Butt S.M., Towbin J.A., Belmont W., Cole S.E. NOTCH1 mutations in individuals with left ventricular outflow tract malformations reduce ligand-induced signaling. Hum Mol Genet. 2008; 17: 2886–93.
  6. Freylikhman O., Tatarinova T., Smolina N., Zhuk S., Klyushima A., Kiselev A., Moiseeva O., Kostareva A. Variants in the NOTCH1 Gene in Patients with Aortic Coarctation. Congenit Heart Dis. 2014; doi: 10.1111/chd.12157.
  7. Mahadevia R., Barker A.J., Schnell S., Entezari P., Kansal P., Fedak P.W.M., Malaisrie C.S., McCarthy P., Collins J., Carr J., Markl M. Bicuspid aortic cusp fusion morphology alters aortic three-dimensional outflow patterns, wall shear stress, and expression of aortopathy. Circulation. 2014; 129 (6): 673–82.
  8. Restivo A., Piacentini G., Placidi S., Saffirio C., Marino B. Cardiac outflow tract: a review of some embryogenetic aspects of the conotruncal region of the heart. Anat. Rec. A Discov. Mol. Cell. Evol. Biol. 2006; 288 (9): 936–43.
  9. Martin L.J., Ramachandran V., Cripe L., Hinton R.B., Andelfinger G., Tabangin M., Shooner K., Keddache M., Woodrow Benson D. Evidence in favor of linkage to human chromosomal regions 18q, 5q and 13q for bicuspid aortic valve and associated cardiovascular malformations. Human Genetics. 2007; 121 (2): 275–84.
  10. Fedak P.W.M., De Sa M.P.L., Verma S., Nili N., Kazemian P., Butany J., Strauss B.H., Weisel R.D., David T.E. Vascular matrix remodeling in patients with bicuspid aortic valve malformations: implications for aortic dilatation. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2003; 126 (3): 797–806.
  11. Fernandez B, Duran A, Fernandez-Gallego T, Fernandez M.C., Such M., Arque J.M., Sans-Coma V. Bicuspid aortic valves with different spatial orientations of theleaflets are distinct etiological entities. Journal of the American College of Cardiology. 2009; 54 (24): 2312–8.
  12. Hope M.D, Hope T.A, Crook S.E.S., Ordovas K.G., Urbania T.H., Alley M.T., Higgins C.B. 4D flow CMR in assessment of valve-related ascending aortic disease. Journal of the American College of Cardiology. 2011; 4 (7): 781–7.