СВЯЗЬ ИНФЕКЦИОННОГО ЭНДОКАРДИТА С ПОЛИМОРФИЗМАМИ ГЕНОВ ФЕРМЕНТОВ ФАЗЫ II СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ

DOI: https://doi.org/None

Н.В. Мальцева (1), доктор биологических наук, Т.А. Лапутенко (2), Я.А. Горбатовский (1), доктор медицинских наук, профессор 1-Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Минздрава России, Российская Федерация, 654005, Новокузнецк, ул. Строителей, д. 5; 2-ООО «Медика-2», Российская Федерация, 654041, Новокузнецк, ул. Сеченова, д. 30 E-mail: [email protected]

Введение. Патогенез инфекционного эндокардита (ИЭ) до сих пор не вполне ясен. В последние годы ведутся исследования вариантов генов, ассоциированных с заболеванием. Цель работы. Выявление возможной ассоциации ИЭ с однонуклеотидными полиморфизмами (ОНП) генов ферментов фазы II системы детоксикации ксенобиотиков (СДК), ариламин N-ацетилтрансферазы 2 (NAT2) и глутатион-S-трансферазы Пи1 (GSTP1). Материал и методы. С помощью метода аллель-специфической полимеразной цепной реакции 48 пациентов с ИЭ и 56 лиц без сердечно-сосудистой патологии (контроль) генотипировали по полиморфным локусам rs1799930, rs1208 и rs1695. Результаты. Выявлена ассоциация rs1208 и rs1695 с ИЭ, проявляющаяся в положительной корреляционной связи с заболеванием и высоком риске его развития при носительстве генотипов Arg268Arg в гене NAT2 (относительный риск – OR – =5,25, р=0,0049) и Ile105Val в гене GSTP1 (ОR=5,4, р
Ключевые слова: 
инфекционный эндокардит, ариламин N-ацетилтрансфераза, глутатион-S-трансфераза-Пи1, ген, однонуклеотидный полиморфизм
Для цитирования: 
Мальцева Н.В., Лапутенко Т.А., Горбатовский Я.А. СВЯЗЬ ИНФЕКЦИОННОГО ЭНДОКАРДИТА С ПОЛИМОРФИЗМАМИ ГЕНОВ ФЕРМЕНТОВ ФАЗЫ II СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ. Молекулярная медицина, 2017; (2): -

Список литературы: 
  1. Демин А.А Инфекционный эндокардит. В кн.: Кардиология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015; 605–22. [Demin A.A Infective endocarditis. V kn.: Kardiologiya: natsional’noe rukovodstvo. M.: GEOTAR-Media, 2015; 605–22 (in Russian)]
  2. Данилов А.И., Алексеева И.В., Аснер Т.В., Власова Е.Е., Данилова Е.М., Дехнич А.В., Дроздович Е.Л., Егерь Ю.В., Елохина Е.В., Калягин А.Н., Козлов Р.С., Кречикова О.И., Литвинов А.В., Милягин В.А., Младов В.В., Ортенберг1о Э.А., Палютин Ш.Х., Портнягина У.С., Рог А.А., Трушин И.В., Федорова О.Б., Фоминых С.Г., Шамес Д.В., Шпунтов М.Г., Якупова С.П. Этиология инфекционного эндокардита в России. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2015; 17 (1): 4–10. [Danilov A.I., Alekseeva I.V., Asner T.V., Vlasova E.E., Danilova E.M., Dekhnich A.V., Drozdovich E.L., Eger Yu.V., Elokhina E.V., Kalyagin A.N., Kozlov R.S., Krechikova O.I., Litvinov A.V., Milyagin V.A., Mladov V.V., Ortenberg1O E.A., Palyutin Sh.H., Portnyagina U.S., Rog A.A., Trushin I.V., Fedorova O.B., Fominykh S.G., Shames D.V., Shpuntov M.G., Yakupova S.P. Etiology of Infective Endocarditis in Russia. Klinicheskaya Mikrobiologiya i Antimikrobnaya Khimioterapiya. 2015; 17 (1): 4–10 (in Russian)]
  3. Bustamante J., Tamayo E., Florez S., Telleria J.J., Bustamante E., Lopez J., San Roman J.A., Alvarez F.J. Toll-Like Receptor 2 R753Q Polymorphisms Are Associated With an Increased Risk of Infective Endocarditis. Rev. Esp. Cardiol. 2011; 64 (11): 1056–9.
  4. Понасенко А.В., Кутихин А.Г., Хуторная М.В., Южалин А.Е., Рутковская Н.В., Головкин А.С., Барбараш Л.С. Связь полиморфизмов генов системы TLR с риском развития инфекционного эндокардита. Медицина в Кузбассе. 2015; XIV (4): 4–10. [Ponasenko A.V., Kutikhin A.G., Khutornaya M.V., Yuzhalin A.E., Rutkovskaya N.V., Golovkin A.S., Barbarash L.S. Polymorphisms within the genes encoding Toll-like receptors and risk of infective endocarditis. Meditsina v Kuzbasse. 2015; XIV (4): 4–10 (in Russian)]
  5. Smith C.J, Fischer T.H. Particulate and vapor phase constituents of cigarette mainstream smoke and risk of myocardial infarction. Atherosclerosis. 2001; 158: 257–67.
  6. Conklin D.J., Haberzettl P., Prough R.A., Bhatnagar A. Glutathione-S-transferase P protects against endothelial dysfunction induced by exposure to tobacco smoke. American Journal of Physiology – Heart and Circulatory Physiology. 2009; 296 (5): 1586–97.
  7. Cornelis M.C., El-Sohemy A., Campos H. Genetic polymorphism of CYP1A2 increases the risk of myocardial infarction. J. Med. Genet. 2004; 41 (10): 758–62.
  8. Karchmer A.W. Инфекционный эндокардит. Гл. 63. В кн.: Болезни сердца по Браунвальду. Руководство по сердечно-сосудистой медицине. Под ред. П. Либби, Р.О. Боноу, Д.Л. Манна, Д.П. Зайпса. Т.4., части VIII, IX, X: главы 61–89. М.: Логосфера, 2015; 808. [Karchmer A.W. Infective endocarditis. Chapter 63. In.: Braunwald’s heart disease. A textbook of cardiovascular medicine. Ed. By P. Libby, R.O. Bonow, D.L. Mann, D.P. Zipes. V.4; Parts VIII, IX, X: Ch. 61–89. М: Logosphera, 2015; 808 (in Russian)]
  9. Мальцева Н.В., Лапутенко Т.А., Горбатовский Я.А., Лыкова О.Ф. Исследование генетического риска развития инфекционного эндокардита. Материалы IV Всероссийской конференции «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» 3-й форум молодых кардиологов «Кардиология на стыке настоящего и будущего». Самара, 2015; 159–60. [Mal’tseva N.V., Laputenko T.A., Gorbatovskii Ya.A., Lykova O.F. The genetic risk of infective endocarditis. Materialy IV Vserossiyskoy konferentsii «Protivorechiya sovremennoy kardiologii: spornye i nereshennye voprosy» 3-y forum molodykh kardiologov «Kardiologiya na styke nastoyashchego i budushchego». Samara, 2015; 159–60 (in Russian)]
  10. Мальцева Н.В., Лапутенко Т.А., Лыкова О.Ф., Горбатовский Я.А. Полиморфизмы генов ферментов системы детоксикации ксенобиотиков и риск развития инфекционного эндокардита. Клиническая медицина. 2016; 94 (8): 596–601. [Mal’tseva N.V., Laputenko T.A., Lykova O.F., Gorbatovskii Ya.A. Gene polymorphisms of the xenobiotic detoxication system enzymes and risk of infective endocarditis. Klinicheskaya Meditsina. 2016; 94 (8): 596–601 (in Russian)]
  11. Hein D.W., Doll M.A., Fretland A.J., Leff M.A., Webb S.J., Xiao G.H., Devanaboyina U.S., Nangju N.A., Feng Y. Molecular genetics and epidemiology of the NAT1 and NAT2 acetylation polymorphisms. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2000; 9 (1): 29–42.
  12. Aqundez J.A. Polymorphisms of human N-acetyltransferases and cancer risk. Curr. Drug Metab. 2008; 9 (6): 520–31.
  13. Jiang W., Feng Y., Hein D.W. Higher DNA adduct levels in urinary bladder and prostate of slow acetylator inbred rats administered 3,2’-dimethyl-4-aminobiphenyl. Toxicol. Appl Pharmacol. 1999; 156 (3): 187–94.
  14. An Y., Li H., Wang K.J., Liu X.H.,, Qiu M.X., Liao Y., Huang J.L., Wang X.S. Meta-analysis of the relationship between slow acetylation of N-acetyl transferase 2 and the risk of bladder cancer. Genet. Mol. Res. 2015; 14 (4): 16896–904.
  15. Roberts-Thomson I.C., Ryan P., Khoo K.K., Hart W.J., McMichael A.J., Butler R.N. Diet, acetylator phenotype, and risk of colorectal neoplasia. Lancet. 1996; 347 (9012): 1372–4.
  16. Мальцева Н.В., Лыкова О.Ф., Мельниченко М.А., Архипова С.В., Онищенко А.Л. Зависимость содержания иммуноглобулинов IgA и IgE в слезной жидкости от полиморфизмов гена глутатион-S-трансферазы-Р1 у металлургов с офтальмопатологией. Медицинская иммунология. 2011; 13 (6): 609–16. [Mal’tseva N.V., Lykova O.F., Mel’nichenko M.A., Arkhipova S.V., Onishchenko A.L. The dependence of IgA and IgE tear levels from glutathione-S-transferase P1 polymorphisms in steelworkers with ophtalmopathology. Meditsinskaya immunologiya. 2011; 13 (6): 609–16 (in Russian)]