КОНТРАКТИРУЮЩАЯ СПОСОБНОСТЬ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ ФИБРОБЛАСТОВ С РАЗЛИЧНЫМ РЕГЕНЕРАТИВНЫМ ПОТЕНЦИАЛОМ

DOI: https://doi.org/None

Е.В. Сытина (1), кандидат биологических наук, Ю.А. Чикиткина (1), Т.Х. Тенчурин (1), кандидат химических наук, М.А. Пальцев (2), доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, А.А. Пантелеев (1), кандидат биологических наук 1-НИЦ «Курчатовский институт», Российская Федерация, 123182, Москва, пл. Акад. Курчатова, д. 1; 2-Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Российская Федерация, 119334, Москва, ул. Косыгина, д. 4 E-mail: a.a.pantel@gmail.com

Введение. Грубые рубцы, практически не поддающиеся консервативному лечению и зачастую требующие повторного хирургического вмешательства, на протяжении многих лет остаются серьезной проблемой при восстановлении кожных покровов после обширных повреждений, затрагивающих глубокие слои дермы. Именно нарушение процессов восстановления дермы – соединительнотканной стромы кожи – является причиной несостоятельности заживления, приводит к развитию рубцовых изменений и контрактур. Известно, что на ранних стадиях внутриутробного развития повреждения кожи заживают без рубца, с полным восстановлением первоначальной структуры, т.е. наблюдается истинная (эпиморфная) регенерация. Исследование процессов, лежащих в основе этой способности и ее утери на поздних стадиях эмбриогенеза, представляет значительный интерес с точки зрения разработки новых терапевтических подходов в лечении рубцовых осложнений. Цель. Сравнение in vitro эмбриональных фибробластов, полученных на разных стадиях внутриутробного развития, до и после перехода от регенерации к заживлению с формированием рубца. Результаты. При пассировании клеток в стандартных условиях отличия между стадиями выявить трудно, в рамках данной работы удалось показать разницу в сократительной способности эмбриональных фибробластов разных стадий. Культивирование в мягких коллагеновых гелях клеток 1-го пассажа позволило обнаружить, что сократительная способность фибробластов повышается в соответствии со стадией развития, на которой клетки были получены, т.е. по мере формирования кожных покровов.
Ключевые слова: 
эмбриональные фибробласты, регенерация, сократительная способность
Для цитирования: 
Сытина Е.В., Чикиткина Ю.А., Тенчурин Т.Х., Пальцев М.А., Пантелеев А.А. КОНТРАКТИРУЮЩАЯ СПОСОБНОСТЬ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ ФИБРОБЛАСТОВ С РАЗЛИЧНЫМ РЕГЕНЕРАТИВНЫМ ПОТЕНЦИАЛОМ. Молекулярная медицина, 2017; (4): -

Список литературы: 
  1. Yannas I.V. Emerging rules for inducing organ regeneration. Biomaterials. 2013; 34 (2): 321–30.
  2. Hinz B. Formation and function of the myofibroblast during tissue repair. J. Invest Dermatol. 2007; 127 (3): 526–37.
  3. Bainbridge P.J. Wound healing and the role of fibroblasts.Wound Care. 2013; 22 (8): 407–8, 410–12.
  4. Hess A. Reactions of mammalian fetal tissues to injury. Skin Anat Rec. 1954; 119: 435–47.
  5. Colwell A.S., Longaker M.T., Lorenz H.P. Mammalian fetal organ regeneration. Adv. Biochem. Eng Biotechnol. 2005; 93: 83–100.
  6. Kishi K., Okabe K., Shimizu R., Kubota Y. Fetal Skin Possesses the Ability to Regenerate Completely: Complete Regeneration of Skin. Keio J. Med. 2012; 61 (4): 101–8.
  7. Moulin V., Plamondon M. Differential expression of collagen integrin receptor on fetal vs. adult skin fibroblasts: implication in wound contraction during healing. Br. J. Dermatol. 2002; 147 (5): 886–92.
  8. Lorenz H.P., Lin R.Y., Longaker M.T., Whitby D.J., Adzick N.S. The fetal fibroblast: the effector cell of scarless fetal skin repair. Plast. Reconstr Surg. 1995; 96 (6): 1251–9, discussion 1260–1.
  9. Ho S., Marçal H., Foster L.J. Towards scarless wound healing: a comparison of protein expression between human, adult and foetal fibroblasts. Biomed Res Int. 2014; 2014: 676493.
  10. Moulin V., Larochelle S., Langlois C., Thibault I., Lopez-Vallé C.A., Roy M.Normal skin wound and hypertrophic scar myofibroblasts have differential responses to apoptotic inductors. J. Cell Physiol. 2004; 198 (3): 350–8.
  11. Саркисов Д.С., Перов Ю.М. Микроскопическая техника. 544 с. М.: Медицина, 1996; 16–20. [Sarkisov D.S., Perov Yu. M. Microscopic technique. M.: Medicine, 1996; 544 (in Russian)]
  12. Xu J. Preparation, culture, and immortalization of mouse embryonic fibroblasts. Curr. Protoc. Mol. Biol. 2005; Chapter 28: Unit 28.1.
  13. Farrugia B.L., Brown T.D., Upton Z., Hutmacher D.W., Dalton P.D., Dargaville T.R. Dermal fibroblast infiltration of poly (ε-caprolactone) scaffolds fabricated by melt electrospinning in a direct writing mode. Biofabrication. 2013; 5 (2): 025001.
  14. Сытина Е.В., Тенчурин Т.Х., Рудяк С.Г., Сапрыкин В.П., Романова О.А., Орехов А.С., Васильев А.Л., Алексеев А.А., Чвалун С.Н., Пальцев М.А., Пантелеев А.А. Сравнительная оценка биосовместимых полимерных матриксов, полученных путем электроформования, и их использованиедля создания объемных дермальных эквивалентов. Молекулярнаямедицина. 2014; 6: 38–47. [Sytina E.V., Tenchurin T.H., Rudyak S.G., Saprykin V.P., Romanova O.A., Orehov A.S., Vasiliev A.L., Alekseev A.A., Chvalun S.N., Paltsev M.A., Panteleyev A.A. Comparative biocompatibility of nonwoven polymer scaffolds obtained by electrospinning and their use for development of 3D dermal equivalents. Mol. Med. 2014; 6: 38–47 (in Russian)]
  15. Bell E., Ivarsson B., Merrill C. Production of a tissue-like structure by contraction of collagen lattices by human fibroblasts of different proliferative potential in vitro. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1979; 76 (3): 1274–8.
  16. Lee Y.S., Wysocki A., Warburton D., Tuan T.L. Wound healing in development. Birth Defects Res C Embryo Today. 2012; 96 (3): 213–22.
  17. Humphrey J.D., Dufresne E.R., Schwartz M.A. Mechanotransduction and extracellular matrix homeostasis. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2014; 12: 802–12.
  18. Deschene K., Céleste C., Boerboom D., Theoret C.L.Hypoxia regulates the expression of extracellular matrix associated proteins in equine dermal fibroblasts via HIF1. J. Dermatol Sci. 2012; 65 (1): 12–8.
  19. Modarressi A., Pietramaggiori G., Godbout C., Vigato E., Pittet B., Hinz B. Hypoxia impairs skin myofibroblast differentiation and function. J. Invest Dermatol. 2010; 30 (12): 2818–27.
  20. Faulknor R.A., Olekson M.A., Nativ N.I., Ghodbane M., Gray A.J., Berthiaume F. Mesenchymal stromal cells reverse hypoxia-mediated suppression of α-smooth muscle actin expression in human dermal fibroblasts. Biochem. Biophys Res Commun. 2015; 458 (1): 8–13.