КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИНСУЛИНОПОДОБНЫХ ФАКТОРОВ РОСТА (ИФР) И ИФР-СВЯЗЫВАЮЩИХ БЕЛКОВ СЫВОРОТКИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

DOI: https://doi.org/None

Е.С. Герштейн, доктор биологических наук, профессор, А.А. Николаев, Е.А Короткова, кандидат биологических наук, В.В. Делекторская, доктор медицинских наук, Н.Е. Кушлинский, член-корреспондент РАН, профессор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Российская Федерация, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24 Е-mail: [email protected]

Введение. Сигнальная система инсулиноподобных факторов роста (ИФР) играет важнейшую роль в возникновении и прогрессии различных злокачественных опухолей, в том числе колоректального рака (КРР), поэтому ее компоненты рассматриваются в качестве потенциальных диагностических и прогностических маркеров заболевания и мишеней для молекулярно-направленной терапии. Цель исследования. Анализ взаимосвязи исходного содержания ИФР-I,-II и ИФР-связывающих белков (ИФРСБ)-1,-2,-3 в сыворотке крови больных КРР с прогнозом выживаемости и оценка клинического значения определения данных маркеров при раке толстой кишки. Материал и методы. Содержание ИФР-I, -II и ИФРСБ-1, -2, -3 определяли исходно (до начала лечения) в сыворотке крови 95 больных КРР и 47 практически здоровых людей с помощью наборов для прямого иммуноферментного анализа Mediagnost. Наблюдались 90 больных на протяжении 1,0–56,3 мес (медиана – 40,8 мес); проанализирована их общая выживаемость в зависимости от уровня исследованных маркеров в сыворотке крови. Результаты. Обнаружено высокодостоверное по сравнению с контролем увеличение медианных уровней ИФР-I и ИФРСБ-2 и снижение уровня ИФРСБ-3 у больных КРР. Предложен комплексный тест для диагностики КРР, включающий эти 3 маркера; чувствительность теста составляет 95%, специфичность по отношению к здоровому контролю – 84%. Продемонстрировано неблагоприятное влияние высокого исходного уровня ИФРСБ-2 (>700 нг/мл) и ИФРСБ-1 (>4,5 нг/мл), а также низкого уровня ИФР-I (
Ключевые слова: 
инсулиноподобный фактор роста (ИФР)-I, ИФР-II, ИФР-связывающие белки (ИФРСБ)-1, -2, -3, колоректальный рак
Для цитирования: 
Герштейн Е.С., Николаев А.А., Короткова Е.А., Делекторская В.В., Кушлинский Н.Е. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИНСУЛИНОПОДОБНЫХ ФАКТОРОВ РОСТА (ИФР) И ИФР-СВЯЗЫВАЮЩИХ БЕЛКОВ СЫВОРОТКИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ. Молекулярная медицина, 2017; (5): -

Список литературы: 
  1. Maurel J., Postigo A. Prognostic and Predictive Biomarkers in Colorectal Cancer. From the Preclinical Setting to Clinical Practice. Curr Cancer Drug Targets. 2015; 15 (8): 703–15.
  2. Костылева О.И., Герштейн Е.С., Дигаева М.А., Овчинникова Л.К., Бакирханов С.К. Инсулиноподобные факторы роста, их рецепторы и связывающие белки как патогенетические факторы и потенциальные мишени терапии в онкологии. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2009; 6: 3–8. [Kostyleva O.I., Gershtein E.S., Digaeva M.A. et al. Insulin-like growth factors, their receptors and binding proteins as pathogenetic factors and potential therapeutic targets in oncology. Voprosi biologicheskoy, meditsinskoy i farmatsevticheskoy himii. 2009; 6: 3–8 (in Russian)]
  3. Mohan S., Baylink D.J. IGF-binding proteins are multifunctional and act via IGF-dependent and -independent mechanisms. J. Endocrinol. 2002; 175 (1): 19–31.
  4. Fu P., Thompson J.A., Leeding K.S., Bach L.A. Insulin-like growth factors induce apoptosis as well as proliferation in LIM 1215 colon cancer cells. J. Cell. Biochem. 2007; 100 (1): 58–68.
  5. Davies M., Gupta S., Goldspink G., Winslet M. The insulin-like growth factor system and colorectal cancer: clinical and experimental evidence. Int J. Colorectal Dis. 2006; 21 (3): 201–8.
  6. Vrieling A., Voskuil D.W., Bosma A., Majoor D.M., van Doorn J., Cats A., Depla A.C., Timmer R., Witteman B.J., Wesseling J. et al. Expression of insulin-like growth factor system components in colorectal tissue and its relation with serum IGF levels. Growth Horm IGF Res. 2009; 19 (2): 126–35.
  7. Vigneri P.G., Tirro E., Pennisi M.S., Massimino M., Stella S., Romano C., Manzella L. The Insulin/IGF System in Colorectal Cancer Development and Resistance to Therapy. Front Oncol. 2015; 5: 230.
  8. Bustin S.A., Dorudi S., Phillips S.M., Feakins R.M., Jenkins P.J. Local expression of insulin-like growth factor-I affects angiogenesis in colorectal cancer. Tumour Biol. 2002; 23 (3): 130–8.
  9. Jenab M., Riboli E., Cleveland R.J., Norat T., Rinaldi S., Nieters A., Biessy C., Tjonneland A., Olsen A., Overvad K. et al. Serum C-peptide, IGFBP-1 and IGFBP-2 and risk of colon and rectal cancers in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition. Int J. Cancer. 2007; 121 (2): 368–76.
  10. Park J.H. Inhibition of colon cancer cell growth by dietary components: role of the insulin-like growth factor (IGF) system. Asia Pac J. Clin. Nutr. 2008; 17 (1): 257–60.
  11. Simons C.C., Schouten L.J., Godschalk R., van Engeland M., van den Brandt P.A., van Schooten F.J., Weijenberg M.P. Body size, physical activity, genetic variants in the insulin-like growth factor pathway and colorectal cancer risk. Carcinogenesis. 2015; 36 (9): 971–81.
  12. Han X., Hou S., Yang A. Correlation Between IGFs-Related Proteins Expression and Incidence of Colorectal Cancer in Diabetic Patients and Related Mechanisms. Med Sci Monit. 2016; 22: 848–54.
  13. Rinaldi S., Cleveland R., Norat T., Biessy C., Rohrmann S., Linseisen J., Boeing H., Pischon T., Panico S., Agnoli C. et al. Serum levels of IGF-I, IGFBP-3 and colorectal cancer risk: results from the EPIC cohort, plus a meta-analysis of prospective studies. Int J. Cancer. 2010; 126 (7): 1702–15.
  14. Suzuki S., Kojima M., Tokudome S., Suzuki K., Ozasa K., Ito Y., Inaba Y., Tajima K., Nakachi K., Watanabe Y. et al. Insulin-like growth factor (IGF)-I, IGF-II, IGF binding protein-3, and risk of colorectal cancer: a nested case-control study in the Japan Collaborative Cohort study. Asian Pac J. Cancer Prev. 2009; 10: 45–9.
  15. Tripkovic I., Tripkovic A., Strnad M., Capkun V., Zekan L. Role of insulin-like growth factor-1 in colon cancerogenesis: a case-control study. Arch Med Res. 2007; 38 (5): 519–25.
  16. Shali H., Ahmadi M., Kafil H.S., Dorosti A., Yousefi M. IGF1R and c-met as therapeutic targets for colorectal cancer. Biomed Pharmacother. 2016; 82: 528–36.
  17. Hu S., Dai H., Li T., Tang Y., Fu W., Yuan Q., Wang F., Lv G., Lv Y., Fan X. et al. Broad RTK-targeted therapy overcomes molecular heterogeneity-driven resistance to cetuximab via vectored immunoprophylaxis in colorectal cancer. Cancer Lett. 2016; 382 (1): 32–43.
  18. Liou J.M., Shun C.T., Liang J.T., Chiu H.M., Chen M.J., Chen C.C., Wang H.P., Wu M.S., Lin J.T. Plasma insulin-like growth factor-binding protein-2 levels as diagnostic and prognostic biomarker of colorectal cancer. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010; 95 (4): 1717–25.
  19. Sax A.T., Jenkins D.G., Devin J.L., Hughes G.I., Bolam K.A., Skinner T.L. The insulin-like growth factor axis: A biological mechanism linking physical activity to colorectal cancer survival. Cancer Epidemiol. 2014; 38 (4): 455–9.
  20. Герштейн Е.С., Николаев А.Н., Короткова Е.А. и др. Инсулиноподобные факторы роста в сыворотке крови больных раком толстой кишки. Молекулярная медицина. 2014; 1: 28–32. [Gershtein E.S., Nikolayev A.N., Korotkova E.A. et al. Insulin-like growth factors in serum of colorectal cancer patients. Molekulyarnaya meditsina. 2014; 1: 28–32 (in Russian)]
  21. Герштейн Е.С., Кушлинский Д.Н., Короткова Е.А., Исаева Э.Р., Ермилова В.Д., Лактионов К.П., Адамян Л.В., Кушлинский Н.Е. Клиническое значение исследования инсулиноподобных факторов роста (ИФР) и ИФР-связывающих белков у больных новообразованиями яичников. Альманах клинической медицины. 2015; 41: 19–27. [Gershteyn E.S., Kushlinskiy D.N., Korotkova E.A., Isaeva E.R., Ermilova V.D., Laktionov K.P., Adamyan L.V., Kushlinskii N.E. Clinical implications of insulin-like growth factors (IGF) and IGF-binding proteins investigation in patients with ovarian neoplasms. Almanah klinicheskoy meditsini. 2015; 41: 19–27 (in Russian)]