АНАЛИЗ СТАТУСА МЕТИЛИРОВАНИЯ CPG-ОСТРОВКОВ ГЕНОВ-СУПРЕССОРОВ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА RASSF1A и SEMA3B ПРИ УВЕАЛЬНОЙ МЕЛАНОМЕ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-01-09

С.В. Саакян (1, 2), доктор медицинских наук, профессор, А.Ю. Цыганков (2), кандидат
медицинских наук, А.Г. Амирян (1), кандидат медицинских наук, В.И. Логинов (3), кандидат
биологических наук, А.М. Бурденный (3), кандидат биологических наук
1-Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России,
Российская Федерация, 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19;
2-Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова
Минздрава России, Российская Федерация, 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1;
3-Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии,
Российская Федерация, 125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8
E-mail: alextsygankov1986@yandex.ru

Введение. Увеальная меланома (УМ) – опухоль нейроэктодермального происхождения, развивающаяся из меланоцитов увеального тракта. УМ характеризуется повышенным метастазированием в печень, значительно снижающим эффективность лечения. В связи с этим возникает необходимость поиска молекулярно-генетических факторов риска развития УМ. Одним из таких факторов может быть аномальное метилирование генов-супрессоров опухолевого роста RASSF1A и SEMA3B. Цель исследования. Анализ частоты метилирования промоторных областей генов RASSF1A и SEMA3B, связь с прогрессией УМ. Методы. В исследование были включены 30 пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом УМ. Во всех случаях проведена энуклеация пораженного глаза. Метилирование промоторных районов генов RASSF1A и SEMA3B исследовали методом метилчувствительного рестрикционного анализа. Результаты. Высокая частота метилирования промоторного CpG-островка гена RASSF1A в образцах опухоли по сравнению с интактной тканью хориоидеи статистически значима (26,7% против 3,3%; p=0,026). Показана статистически значимая ассоциация метилирования промоторного района гена RASSF1A с развитием наиболее благоприятного веретеноклеточного гистологического типа УМ (p=0,049), меньшей высотой опухоли (p=0,018) и снижением акустической плотности в области верхушки опухоли по данным ультразвукового дуплексного сканирования (p=0,05). Метилирование промоторного района гена SEMA3B ни в одном из исследуемых образцов не выявлено. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о важной роли метилирования промоторного района гена RASSF1A как фактора благоприятного прогноза развития УМ. Роль метилирования промоторного района гена SEMA3B в развитии УМ не подтверждена.
Ключевые слова: 
увеальная меланома, метилирование, RASSF1A, SEMA3B