АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БЕРЕМЕННЫХ, СТРАДАЮЩИХ МИГРЕНЬЮ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2019-03-05

Б.А. Бакиров(1), доктор медицинских наук, Х.П. Деревянко(1), кандидат медицинских наук, Д.А. Кудлай(2), доктор медицинских наук, профессор 1-ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Российская Федерация, 450008, Уфа, ул. Ленина, д. 3; 2-ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Российская Федерация, 115522, Москва, Каширское ш., 24 E-mail: khristina@mail.ru

Введение. В основе изучения генетических механизмов мигрени лежат исследование генов возможной предрасположенности и анализ влияния полиморфизма генов в сочетании с факторами внешней среды, которые формируют патогенетическую цепь заболевания. Цель. Оценка полиморфизма генов системы гемостаза у женщин, страдающих мигренью, во время беременности. Методы. На базе отделения патологии беременности клиники ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России были обследованы 94 женщины в период беременности, с мигренью в анамнезе. Диагноз мигрени ставили в соответствии с критериями диагностики Международного общества по изучению головной боли 3-го пересмотра. Определяли полиморфизмы генов системы гемостаза: FGB: – 455, F2:20210, F5: 1691, F7: 10976, F13, PAI-1:-675, ITGB3:-1565, MTHFR:677 . Результаты. Носители аллеля MTHFR: 677 T выявлены у 47,2% пациенток с мигренью и 7,7% обследованных контрольной группы (р=0,01). Среди пациенток с мигренью чаще встречались носители аллеля 1565С в гене ITGB3 (13,3 против 11,3% в контрольной группе; р=0,08). В группе пациенток с мигренью наблюдалось увеличение частоты встречаемости гомозиготного генотипа фибриногена FGB: -455 AA по сравнению с контрольной группой: соответственно 12,5 и 10,8% (р>0,05). Заключение. Понимание генетически обусловленных тромбофилических состояний поможет в междисциплинарном подходе при генодиагностике и персонифицированной профилактике патологии гемостаза при мигрени во время беременности.
Ключевые слова: 
беременность

Список литературы: 
  1. Bigal M.E., Lipton R.B. The epidemiology, burden, and comorbidities of migraine. Neurol. Clin. 2009; 27 (2): 321–34.
  2. 2. Frederick I.O., Qui C., Enquobahrie D.A. et al. Lifetime prevalence and correlates of migraine among women in Pacifi c Northwest pregnancy cohort study. Headache. 2013. DOI: https://doi.org/10.1111/head.12206.
  3. 3. Stewart W.F., Wood C., Reed M.L. et al. AMPP advisory group. Cumulative lifetime migraine incidence in women and men. Cephalalgia. 2008; 28 (11): 1170–8.
  4. 4. Tolner E., Chen S., Eikermann-Haerter K. Current understanding of cortical structure and function in migraine. Cephalalgia. 2019 Mar 28:333102419840643. DOI: https://doi.org/10.1177/033310.
  5. 5. Angeliki Vgontzas and Rebecca Burch, Episodic Migraine With and Without Aura: Key Differences and Implications for Pathophysiology, Management, and Assessing Risks, Current Pain and Headache Reports, 10.1007/s11916-018-0735-z, 22, 12, 2018.
  6. 6. Negro A., Delaruelle Z., Ivanova T. et al. Headache and pregnancy: a systematic review. J Headache Pain. 2017; 18 (1): 106. https://doi.org/10.1186/s10194-017-0816-0
  7. 7. O’Neal M. Headaches complicating pregnancy and the postpartum period. Pract Neurol. 2017; 17 (3): 191–202.
  8. 8. Melhado E.M., Maciel J.A., Guerreiro C.A. Headache during gestation: evaluation of 1101 women. Can. J. Neurol. Sci. 2007; 34: 187–92.
  9. 9. Edlow J.A., Caplan L.R., O’Brien K. et al. Diagnosis of acute neurological emergencies in pregnant and post-partum women. Lancet Neurol. 2013; 12 (2): 175–85. DOI: https://doi.org/10.1016/S1474-4422
  10. 10. Jamieson D.G., Cheng N.T., Skliut M. Headache and acute stroke. Curr Pain Headache Rep. 2014; 18 (9): 444.
  11. 11. Turner D.P., Smitherman T.A., Eisenach J.C. et al. Predictors of headache before, during, and after pregnancy: a cohort study. Headache. 2012; 52 (3): 348–62.
  12. 12. Yonghua Zhang, Aasheeta Parikh and Shuo Qian, Migraine and stroke, Stroke and Vascular Neurology, 2017.160-167. DOI: https://doi.org/10.1136/svn-2017-000077.
  13. 13. Gretchen E., Stuart A. Hypercoagulability and Migraine. Headache: The Journal of Head and Face Pain, 2017. https://doi.org/10.1111/head.13044
  14. 14. Rubino E., Ferrero M., Rainero I. et al. Association of the C677T polymorpyism in the MTHFR gene with migraine: a meta-analysis. Cephalalgia. 2009; 29: 818–25.
  15. 15. Anttila V., Wessman M., Kallela M., Palotie A. Genetics of migraine. Handb Clin. Neurol. 2018; 148: 493–503.
  16. 16. Cédric Gollion, Nathalie Nasr, Nelly Fabre, Michèle Barège, Marc Kermorgant, Laurent Marquine and Vincent Larrue, Cerebral autoregulation in migraine with aura: A case control study, Cephalalgia. 2018. DOI: https://doi.org/10.1177/033310
  17. 17. Matté C., Monteiro S.C, Calcagnotto T. et al. In vivo and in vitro effects of homocysteine on Na+,K+-ATPase activity in parietal, prefrontal and cingulate cortex of young rats. International Journal of Developmental Neuroscience. 2004; 22 (4): 185–90.
  18. 18. Headache Classification Committee of the International Headache Society. The International Classification of Headache Disorders. Cephalalgia. 2018; 38 (3rd edition): 1–211.
  19. 19. Мамаев А.Н., Кудлай Д.А. Визуализация данных в презентациях, отчетах и исследованиях. М.: Практическая медицина, 2011; 39. [Mamaev A.N., Kudlaj D.A. Vizualizaciya dannyh v prezentaciyah, otchetah i issledovaniyah. M.: Prakticheskaya medicina, 2011; 39 (in Russian)]
  20. 20. Бакиров Б.А, Сахаутдинова И.В., Марон А.Д. Особенности системы гемостаза у беременных с осложненным акушерским анамнезом. Креативная хирургия и онкология. 2018; 8 (2): 41–5. [Bakirov B.A, Sahautdinova I.V., Maron A.D. Osobennosti sistemy gemostaza u beremennyh s oslozhnennym akusherskim anamnezom. Kreativnaya hirurgiya i onkologiya. 2018; 8 (2): 41–5 (in Russian)]
  21. 21. Aaron R. Folsom, Pamela L. Lutsey, Jeffrey R. Misialek and Mary Cushman, A prospective study of migraine history and venous thromboembolism in older adults, Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis, 2019.
  22. 22. Scolnoki Z., Somogyvari F., Kondacs A., Szabo M., Fodor L. Evalution of the rioles of the Leiden V mutation and ACE I/D polymorphism in subtypes of ishaemic stroke. J. Neurol. 2001; 248 (9): 756–61.
  23. 23. Кузник Б.И. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и подростков: Патогенез, клиника, диагностика, терапия и профилактика. Б.И. Кузник, В.Г. Стуров Н.Ю. Левшин, О.Г. Максимова, Д.А. Кудлай. 2-е изд., перераб. и доп. Новосибирск: Наука, 2018; 524. [Kuznik B.I. Gemorragicheskie i tromboticheskie zabolevaniya i sindromy u detej i podrostkov: Patogenez, klinika, diagnostika, terapiya i profilaktika. B.I. Kuznik, V.G. Sturov N.YU. Levshin, O.G. Maksimova, D.A. Kudlaj. 2-e izd., pererab. i dop. Novosibirsk: Nauka, 2018; 524 (in Russian)]
  24. 24. Liu L., Yu Y., He J. et al. Effects of MTHFR C677T and A1298C Polymorphisms on Migraine Susceptibility: A Meta-Analysis of 26 Studies. Headache. 2019. DOI: https://doi.org/10.1111/head.13540.
  25. 25. Gianni Allais, Giulia Chiarle, Silvia Sinigaglia, Ornella Mana and Chiara Benedetto, Migraine during pregnancy and in the puerperium, Neurological Sciences, 2019. DOI: https://doi.org/10.1007/s10072-019
  26. 26. Mishra J., Talwar S., Kaur L., Chandiok K., Yadav S., Puri M., Sachdeva M.P., Lakshmy R., Saraswathy K.N. Differential global and MTHFR gene specific methylation patterns in preeclampsia and recurrent miscarriages: A case-control study from North India. Gene. 2019; 704: 68–73. DOI: https://doi.org/ 10.1016/j.gene.2019.04.036.
  27. 27. Zhang L., Kunkler P.E., Knopp K.L. et al. Role of intraganglionic transmission in the trigeminovascular pathway. Mol Pain. 2019; 15: 1744806919836570. DOI: https://doi.org/ 10.1177/174480
  28. 28. Kara I., Sazci A., Ergul E. et al. Association of the C677 and A1298C polymorphisms in the 5, 10 methylenetetrahydrofolate reductase gene in patients with migraine risk. Brain. Res. Mol. Brain. Res. 2003; 111: 84–90.
  29. 29. Kowa H., Yasui K., Takeshima T. et al. The homozygous C677 mutation in methylenetetrahydrofolate reductase gene is a genetic risk factor for migraine. Am. J. Med. Genet. 2000; 96: 762–4.
  30. 30. Kaunisto M.A., Kattela M., Hämäläinen E. et al. Testing of variants of the MTHFR and EDR1 genes in 1798 Finnish individuals fails to conform the association with migraine with aura. Cephalalgia. 2006; 26: 1462–72.
  31. 31. Lea R.A., Ovcaric M., Sundholm J. et al. The methylenetetrahydrofolate reductase gene variant C677T influences susceptibility to migraine with aura. BMC Medicine. 2004; 2: 1741–50.
  32. 32. Skliut M, Jamieson D. Curr Pain Headache Rep. 2016; 20 (10): 56. Imaging of Headache in Pregnancy. DOI: https://doi.org/ 10.1007/s11916-016