ПОЛИМОРФИЗМ BSMI (283G>А) ГЕНА VDR И ПАРАМЕТРЫ ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2019-03-11

С.И. Малявская, доктор медицинских наук, профессор, Г.Н. Кострова, кандидат медицинских наук, доцент, А.В. Лебедев, кандидат медицинских наук, доцент ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» (г. Архангельск) Минздрава России, Российская Федеpация, 163000, Архангельск, просп. Троицкий, д. 51 E-mail: kostrovagn@yandex.ru

Введение. Витамин D является одним из основных регуляторов фосфорно-кальциевого обмена. Обеспеченность витамином D определяется как внешними, так и генетическими факторами. Генетический вклад в уровень 25(OH)D оценивается в диапазоне от 23 до 77%. По литературным данным, одним из генов-кандидатов, ответственных за уровень 25(OH)D, является ген, кодирующий рецептор к витамину D (VDR), через который витамин D реализует свои функции. Одним из наиболее значимых полиморфизмов гена VDR является BSMI (283G>А). Цель исследования: оценка влияния полиморфизма BSMI (283G>А)VDR на уровень 25(OH)D и параметры фосфорно-кальциевого обмена. Методы. Проведено поперечное клинико-лабораторное исследование, в которое были включены 124 обследованных: 31 (27,6%) мужчина и 93 (72,4%) женщины; средний возраст – 18,44±0,25 года. В ходе исследования анализировали уровень 25(OH)D, партгормона, общего кальция, фосфора, щелочной фосфатазы, определяли полиморфизм BSMI (283G>А)гена VDR. Результаты. В общей выборке распространенность генотипов гена VDR составила: AA – 7%, GA – 41%, GG – 52%. Частота встречаемости аллеля A составила – 27,4%, аллеля G –72,6%. Анализ не выявил статистически значимых различий в показателях фосфорно-кальциевого обмена у носителей различных генотипов. Не обнаружено статистически значимых различий между распределением генотипов при наличии и отсутствии дефицита витамина D, а также влияния генотипа на уровень паратгормона. Заключение. Полученные результаты указывают на необходимость продолжения исследований роли генетических факторов в регуляции фосфорно-кальциевого обмена с учетом средовых влияний.
Ключевые слова: 
паратгормон, кальций

Список литературы: 
  1. Holick M.F. High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for health. Mayo Clin. Proc. 2006; 81: 353–73.
  2. 2. Sempos C.T., Heijboer A.C., Bikle D.D., Bollerslev J., Bouillon R., Brannon P.M., DeLuca H.F., Jones G., Munns C.F., Bilezikian J.P., Giustina A., Binkley N. Vitamin D assays and the definition of hypovitaminosis D: results from the First International Conference on Controversies in Vitamin D. Br. J. Clin. Pharmacol. 2018; 84 (10): 2194–207. https://doi.org/10.1111/bcp.13652.
  3. 3. Kheiri B., Abdalla A., Osman M., Ahmed S., Hassan M., Bachuwa G. Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular diseases: a narrative review. Clin. Hypertens. 2018; 24: 9. https://doi.org/10.1186/s40885-018-0094-4.
  4. 4. Pike J.W., Christakos S. Biology and Mechanisms of Action of the Vitamin D Hormone. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2017; 46 (4): 815–43. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2017.07.001.
  5. 5. Engelman C.D., Meyers K.J., Iyengar S.K., Liu Z., Karki C.K., Igo R.P. Jr, Truitt B., Robinson J., Sarto G.E., Wallace R., Blodi B.A., Klein M.L., Tinker L., LeBlanc E.S., Jackson R.D., Song Y., Manson J.E., Mares J.A., Millen A.E. Vitamin D intake and season modify the effects of the GC and CYP2R1 genes on 25-hydroxyvitamin D concentrations. J. Nutr. 2013; 143 (1): 17–26. https://doi.org/10.3945/jn.112.169482
  6. 6. Choi S., Ko H., Lee K., Sung J., Song Y.M. Genetic influence on serum 25-hydroxyvitamin D concentration in Korean men: a cross-sectional study. Genes. Nutr. 2018; 13: 33. https://doi.org/10.1186/s12263-018-0621-7.
  7. 7. Dastani Z., Li R., Richards B. Genetic regulation of vitamin D levels. Calcif. Tissue Int. 2013; 92 (2): 106–17. https://doi.org/10.1007/s00223-012-9660-z.
  8. 8. Abouzid M., Karazniewicz-Lada M., Glowka F. Genetic Determinants of Vitamin D-Related Disorders; Focus on Vitamin D Receptor. Curr. Drug Metab. 2018; 19 (12): 1042–52. https://doi.org/10.2174/1389200219666180723143552.
  9. 9. Zhang L., Yin X., Wang J., Xu D., Wang Y., Yang J., Tao Y., Zhang S., Feng X., Yan C. Associations between VDR Gene Polymorphisms and Osteoporosis Risk and Bone Mineral Density in Postmenopausal Women: A systematic review and Meta-Analysis. Sci. Rep. 2018; 8 (1): 981. https://doi.org/10.1038/s41598-017-18670-7.
  10. 10. Yu M., Chen GQ., Yu F. Nov Lack of association between vitamin D receptor polymorphisms ApaI (rs7975232) and BsmI(rs1544410) and osteoporosis among the Han Chinese population: A meta-analysis. Kaohsiung J. Med. Sci. 2016; 32 (12): 599–606. https://doi.org/10.1016/j.kjms.2016.10.002.
  11. 11. Майлян Э.А. Ассоциация полиморфизма 283 А>G гена рецептора витамина D с остеопорозом у женщин в зависимости от длительности менопаузы. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2017; 261 (12). 12–21. [Maylyan E.A. Associations between 283 A>G (BSMI) polymorphism of vitamin D receptor gene and osteoporosis in women depending on menopause duration. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Medicina. Farmaciya. 2017; 261 (12). 12–21 (in Russian)]
  12. 12. Козлов А.И., Вершубская Г.Г., Негашева М.А. Связь относительного содержания костной ткани с полиморфизмом гена рецептора витамина D. Физиология человека. 2017; 43 (3): 96–101. https://doi.org/10.7868/S0131164617030109 [Kozlov A.I., Vershubskaya G.G., Negasheva M.A. Association of Relative Bone Mass with the Polymorphism of Vitamin D Receptor Gene. Fiziologiya cheloveka. 2017; 43 (3): 96–101. https://doi.org/10.7868/S0131164617030109 (in Russian)]
  13. 13. Mohammadi Z., Fayyazbakhsh F., Ebrahimi M., Amoli M.M., Khashayar P., Dini M., Zadeh R.N., Keshtkar A., Barikani H.R. Association between vitamin D receptor gene polymorphisms (Fok1 and Bsm1) and osteoporosis: a systematic review. J. Diabetes Metab. Disord. 2014; 13 (1): 98. https://doi.org/10.1186/s40200-014-0098-x.
  14. 14. Holick M.F., Binkley N.C., Bischoff-Ferrari H.A., Gordon C.M., Hanley D.A., Heaney R.P., Murad M.H., Weaver C.M. Evaluation, Treatment, and Prevention of Vitamin D Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011; 96 (7): 1911–30.
  15. 15. Online Encyclopedia for Genetic Epidemiology studies. Hardy Weinberg equilibrium calculator [Internet]. [cited 2018 Dec 12]. Available from: http://www.oege.org/software/hwe-mr-calc.shtml
  16. 16. Потолицына Н.Н., Бойко Е.Р. Витаминный статус жителей Европейского Севера России и его зависимость от географической широты. Журнал медико-биологических исследований. 2018; 6 (4): 376–86. https://doi.org/10.17238/issn2542-1298.2018.6.4.376 [Potolitsyna N.N., Boyko E.R. Vitamin status in residents of the European North of Russia and its correlation with geographical latitude. J. of Medical and Biological Research. 2018; 6 (4): 376–86. https://doi.org/10.17238/issn2542-1298.2018.6.4.376 (in Russian)]
  17. 17. Каронова Т.Л., Гринева Е.Н., Никитина И.Л., Цветкова Е.В., Тодиева А.М., Беляева О.Д., Михеева Е.П., Глоба П.Ю., Андреева А.Т., Белецкая И.С., Омельчук Н.В., Фулонова Л.С., Шляхто Е.В. Распространенность дефицита витамина D в Северо-Западном регионе РФ среди жителей г. Санкт-Петербурга и г. Петрозаводска. Остеопороз и остеопатии. 2013; 16 (3): 3–7. [Karonova T.L., Grineva E.N., Nikitina I.L., Cvetkova E.V., Todieva A.M., Belyaeva O.D., Miheeva E.P., Globa P.YU., Andreeva A.T., Beleckaya I.S., Omel’chuk N.V., Fulonova L.S., SHlyahto E.V. Rasprostranennost’ deficita vitamina D v Severo-Zapadnom regione RF sredi zhitelej g. Sankt-Peterburga i g. Petrozavodska. Osteoporoz i osteopatii. 2013; 16 (3): 3–7 (in Russian)]
  18. 18. Zhang Y.F., Zhou T.B., Jiang Z.P., Li H.Y. Association of vitamin D receptor BsmI (rs1544410) gene polymorphism with the intact parathyroid hormone (iPTH) level among patients with end-stage renal disease. J. Recept. Signal Transduct. Res. 2015; 35: 133–6.