МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ НЕЙРОПРОТЕКЦИИ 3-[(Е)-3-(3,5-ДИТРЕТ-БУТИЛ-4-ГИДРОКСИФЕНИЛ)3-ОКСОПРОП-1-ЕНИЛ]-6-МЕТОКСИ-ХРОМЕН-4-ОНА В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ

DOI: https://doi.org/https://doi.org/10.29296/24999490-2022-03-08

Д.И. Поздняков
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО
«Волгоградский государственный медицинский университет»,
Российская Федерация, 357532, Ставропольский край, Пятигорск, пр. Калинина, 11

Введение. Нейропротекция при черепно-мозговой травме представляет собой перспективное направление терапии церебральных нарушений. Нейропротекторный эффект может достигаться посредством влияния на множество молекулярных мишеней, изменение активности которых приводит к элиминации патогенетических реакций вторичного повреждения головного мозга. К числу таких мишеней можно отнести ультраструктуры митохондрий клетки. Цель исследования. Оценить возможные молекулярные механизмы нейропротекции, 3-[(Е)-3-(3,5-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-3-оксопроп-1-енил]-6-метокси-хромен-4-она в контексте изменения митохондриальной функции в условиях экспериментальной черепно-мозговой травмы. Материал и методы. Черепно-мозговую травму моделировали у крыс линии Wistar путем свободного падения груза (150 г) с высоты 50 см на теменную область черепной коробки животного. Изучаемое соединение и референс-препарат (этилметилгидроксипиридина сукцинат) вводили per os на протяжение 7 дней после нанесения травмы. По истечении указанного времени у животных определяли степень развития неврологического дефицита по шкале mNSS. В мозговой ткани оценивали активность ферментов: сукцинатдегидрогеназы, цитратсинтазы, цитохром-с-оксидазы и аконитазы. Также оценивали изменение концентрации аннексина V. Результаты. Установлено, что применение изучаемого соединения и референс-препарата значительно снижало выраженность неврологической симптоматики у крыс на 31,6% (р
Ключевые слова: 
черепно-мозговая травма, нейропротекция, митохондриальная дисфункция
Для цитирования: 
Поздняков Д.И. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ НЕЙРОПРОТЕКЦИИ 3-[(Е)-3-(3,5-ДИТРЕТ-БУТИЛ-4-ГИДРОКСИФЕНИЛ)3-ОКСОПРОП-1-ЕНИЛ]-6-МЕТОКСИ-ХРОМЕН-4-ОНА В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ. Молекулярная медицина, 2022; (3): 54-59https://doi.org/https://doi.org/10.29296/24999490-2022-03-08
Список литературы: 
  1. Khellaf A., Khan D.Z., Helmy A. Recent advances in traumatic brain injury. J. Neurol. 2019; 266 (11): 2878–89. https://doi.org/10.1007/s00415-019-09541-4
  2. Dixon K.J. Pathophysiology of Traumatic Brain Injury. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2017; 28 (2): 215–25. https://doi.org/ 10.1016/j.pmr.2016.12.001.
  3. McGinn M.J., Povlishock J.T. Pathophysiology of Traumatic Brain Injury. Neurosurg Clin N Am. 2016; 27 (4): 397–407. https://doi.org/10.1016/j.nec.2016.06.002.
  4. Patel A., Malinovska L., Saha S., Wang J., Alberti S., Krishnan Y., Hyman A.A. ATP as a biological hydrotrope. Science. 2017; 356 (6339): 753–6. https://doi.org/10.1126/science.aaf6846.
  5. Поздняков Д.И., Руковицина В.М., Абаев В.Т., Оганесян Э.Т. Влияние 3-[(е)-3-(3,5-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-3-оксопроп-1-енил]-6-метокси-хромен-4-она на окислительный статус головного мозга крыс в условиях церебральной ишемии. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021; 84 (3): 3–7. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2021-84-3-3-7 [Pozdnyakov D.I., Rukovitsina V.M., Abaev V.T., Oganesyan E.T. The effect of 3-[(e)-3-(3,5-ditret-butyl-4-hydroxyphenyl)-3-oxoprop-1-enyl]-6-methoxy-chromene-4-one on the oxidative status of the rat brain in conditions of cerebral ischemia. Experimental and clinical pharmacology. 2021; 84 (3): 3–7. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2021-84-3-3-7 (in Russian)].
  6. Воронков А.В., Калашникова С.А., Хури Е.И., Поздняков Д.И. Моделирование черепно-мозговой травмы в условиях эксперимента у крыс. Современные проблемы науки и образования. 2016; 5: 75. [Voronkov A.V., Kalashnikova S. A., Khuri E. I., Pozdnyakov D. I. Modeling of traumatic brain injury in experimental conditions in rats. Modern problems of science and education. 2016; 5: 75 (in Russian)].
  7. Hong Y., Liu Q., Peng M. High-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation improves functional recovery by inhibiting neurotoxic polarization of astrocytes in ischemic rats. J. Neuroinflammation. 2020; 17 (1): 150. https://doi.org/10.1186/s12974-020-01747-y
  8. Ternette N., Yang M., Laroyia M. Inhibition of mitochondrial aconitase by succination in fumarate hydratase deficiency.Cell Rep. 2013; 3 (3): 689–700. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2013.02.013.
  9. Shepherd D., Garland P.B. The kinetic properties of citrate synthase from rat liver mitochondria. Biochem J. 1969; 114 (3): 597–610.
  10. Li Y., D'Aurelio M., Deng J.H. An assembled complex IV maintains the stability and activity of complex I in mammalian mitochondria.J Biol Chem. 2007; 282 (24): 17557–62. https://doi.org/10.1074/jbc.M701056200
  11. Wang H., Huwaimel B., Verma K. Synthesis and Antineoplastic Evaluation of Mitochondrial Complex II (Succinate Dehydrogenase) Inhibitors Derived from Atpenin A5. Chem. Med. Chem. 2017; 12 (13): 1033–44. https://doi.org/10.1002/cmdc.201700196
  12. Chakraborty S., Skolnick B., Narayan R.K. Neuroprotection Trials in Traumatic Brain Injury. Curr Neurol Neurosci Rep. 2016; 16 (4): 29. https://doi.org/10.1007/s11910-016-0625-x.
  13. Lerouet D., Marchand-Leroux C., Besson V.C. Neuropharmacology in traumatic brain injury: from preclinical to clinical neuroprotection? Fundam Clin. Pharmacol. 2021; 35 (3): 524–38. https://doi.org/ 10.1111/fcp.12656.
  14. Perez-Pinzon M.A., Stetler R.A., Fiskum G. Novel mitochondrial targets for neuroprotection. J. Cereb Blood Flow Metab. 2012; 32 (7): 1362–76. https://doi.org/10.1038/jcbfm.2012.32.
  15. Jornayvaz F.R., Shulman G.I. Regulation of mitochondrial biogenesis. Essays Biochem. 2010; 47: 69–84. https://doi.org/10.1042/bse0470069.
  16. Khodagholi F., Shaerzadeh F., Montazeri F. Mitochondrial Aconitase in Neurodegenerative Disorders: Role of a Metabolism-related Molecule in Neurodegeneration. Curr Drug Targets. 2018; 19 (8): 973–85. https://doi.org/10.2174/1389450118666170816124203.
  17. Sharma B., Kanwar S.S. Phosphatidylserine: A cancer cell targeting biomarker. Semin Cancer Biol. 2018; 52 (1): 17–25. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2017.08.012.