РОЛЬ МАРКЕРОВ МЕЖКЛЕТОЧНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ В РАЗВИТИИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2022-05-04

Е.Л. Искра(1), А.С. Искра(1), В.О. Полякова(2), Р.А. Насыров(1)
1-ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический
медицинский университет» Минздрава России,
Российская Федерация, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2;
2-ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт
фтизиопульмонологии» Минздрава России,
Российская Федерация, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр-кт, д. 2–4

Введение. Нарушение кожного барьера можно рассматривать как начальный этап в развитии атопического дерматита (АтД), приводящий к дальнейшему воспалению кожи. Известно, что трансмембранные белки клаудин-1, клаудин-7, окклюдин и E-кадгерин являются основными компонентами эпидермальных плотных контактов (TJ). Целью исследования явилось изучение патогенеза АтД в клеточной культуре и оценка влияния гидролизата плаценты на АтД. Материал и методы. Исследования были проведены на клеточной культуре нормальных фибробластов и клеточной культуре АтД. Для оценки межклеточных коммуникаций было проведено иммуноцитохимическое исследование. Результаты. При введении препарата гидролизата плаценты уровень экспрессии окклюдина, клаудина-1, клаудина-7 и Е-кадгерина при АтД в IV группе существенно отличались, чем в группе II. Данные результаты свидетельствует о том, что исследуемые маркеры играют важную роль в патогенезе АтД. Проведенная работа позволяет более детально понять патологические процессы, происходящие при этом заболевании и назначать препараты, содержащие гидролизат плаценты для восстановления нормальной эпителиальной дифференцировки.
Ключевые слова: 
трансмембранный белок, атопический дерматит, клаудин, плотное соединение, окклюдин, Е-кадгерин
Для цитирования: 
Искра Е.Л., Искра А.С., Полякова В.О., Насыров Р.А. РОЛЬ МАРКЕРОВ МЕЖКЛЕТОЧНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ В РАЗВИТИИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА. Молекулярная медицина, 2022; (5): 28-33https://doi.org/10.29296/24999490-2022-05-04

Список литературы: 
  1. Sroka-Tomaszewska J., Trzeciak M. Molecular Mechanisms of Atopic Dermatitis Pathogenesis. Int J. Mol. Sci. 2021; 4130. https://doi.org/10.3390/ijms22084130.
  2. Senra M.S., Wollenberg A. Psychodermatological aspects of atopic dermatitis. The British J. of dermatology. 2014; 170 (1): 38–43. https://doi.org/10.1111/bjd.13084.
  3. Kim J., Kim B.E., Leung D.Y.M. Pathophysiology of atopic dermatitis: Clinical implications. Allergy Asthma Proc. 2019; 40 (2): 84–92. https://doi.org/10.2500/aap.2019.40.4202.
  4. David Boothe W., Tarbox J.A., Tarbox M.B. Atopic Dermatitis: Pathophysiology. Adv Exp Med Biol. 2017; 1027: 21–37. https://doi.org/10.1007/978-3-319-64804-0_3.
  5. Torres T., Ferreira E.O., Gonçalo M., Mendes-Bastos P., Selores M., Filipe P. Update on Atopic Dermatitis. Acta Med Port. 2019; 32 (9): 606–13. https://doi.org/10.20344/amp.11963.
  6. Искра А.С., Искра Е.Л., Суслова Г.А., Заславский Д.В. Применение магнитотерапии в лечении и медицинской реабилитации атопического дерматита у детей и подростков. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2022; 99 (3): 66–74. https://doi.org/10.17116/kurort20229903166. [Iskra A.S., Iskra E.L., Suslova G.A., Zaslavsky D.V. The use of magnetic therapy in the treatment and medical rehabilitation of atopic dermatitis in children and adolescents. Voprosy kurortologii, fizioterapii, i lechebnoi fizicheskoi kultury. 2022; 99 (3): 66–74 (in Russian)].
  7. Yu Q.H., Yang Q. Diversity of tight junctions (TJs) between gastrointestinal epithelial cells and their function in maintaining the mucosal barrier. Cell Biol Int. 2009; 33 (1): 78–82. https://doi.org/10.1016/j.cellbi.2008.09.007.
  8. Tokumasu R., Tamura A., Tsukita S. Time- and dose-dependent claudin contribution to biological functions: Lessons from claudin-1 in skin. Tissue Barriers. 2017; 5 (3): e1336194. https://doi.org/10.1080/21688370.2017.1336194.
  9. Otani T., Furuse M. Tight Junction Structure and Function Revisited Trends Cell Biol. 2020; 30 (10): 805–17. https://doi.org/10.1016/j.tcb.2020.08.004.
  10. Guttman-Yassky E., Waldman A., Ahluwalia J., Ong P.Y., Eichenfield L.F. Atopic dermatitis: pathogenesis. Semin Cutan Med Surg. 2017; 36: 100–3. https://10.12788/j.sder.2017.036.
  11. Искра Е.Л., Искра А.С., Полякова В.О., Насыров Р.А. Атопический дерматит: современный взгляд на межклеточные взаимодействия. Молекулярная медицина. 2021; 19 (4): 15–8. https://doi.org/10.29296/24999490-2021-04-03. Iskra E.L., Iskra A.S., Polyakova V.O., Nasirov R.A. The role of markers of intercellular interaction in the development of atopic dermatitis. Molekulyarnaya meditsina. 2021; 19 (4): 15–8. https://doi.org/10.29296/24999490-2021-04-03 (in Russian)].
  12. Milatz S., Breiderhoff T. One gene, two paracellular ion channels-claudin-10 in the kidney. Pflugers Arch. 2017; 469: 115–21. https://doi.org/10.1007/s00424-016-1921-7.
  13. Volksdorf T., Heilmann J., Eming S.A., Schawjinski K., Zorn-Kruppa M., Ueck C., Vidal-Y-Sy S., Windhorst S., Jücker M., Moll I., Brandner J.M. Tight Junction Proteins Claudin-1 and Occludin Are Important for Cutaneous Wound Healing. Am. J. Pathol. 2017; 187: 1301–12. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2017.02.006.
  14. Tsukita S., Tanaka H., Tamura A. The Claudins: From Tight Junctions to Biological Systems. Trends Biochem Sci. 2019; 44 (2): 141–52. https://doi.org/10.1016/j.tibs.2018.09.008.
  15. Ouban A. Claudin-1 role in colon cancer: An update and a review. Histol Histopathol. 2018; 33: 1013–9. https://doi.org/10.14670/HH-11-980 .
  16. 16. Bhat A.A., Syed N., Therachiyil L. et al. Claudin-1, A Double-Edged Sword in Cancer. International J. of molecular sciences. 2020; 21 (2): 569. https://doi.org/10.3390/ijms21020569.
  17. Bergmann S., von Buenau B., Vidal-Y-Sy S. et al. Claudin-1 decrease impacts epidermal barrier function in atopic dermatitis lesions dose-dependently. Sci Rep. 2020; 10 (1): 2024. https://doi.org/10.1038/s41598-020-58718-9.
  18. Титова О.Н., Куликов В.Д. Динамика показателей заболеваемости и смертности от бронхиальной астмы взрослого населения Северо-Западного федерального округа. Медицинский альянс. 2021; 9 (3): 31–9. https://doi.org/10.36422/23076348-2021-9-3-31-39. [Titova O.N., Kulikov V.D. Bronchial asthma incidence and mortality dynamics in adult population of the North-Western federal district. Medical Alliance. 2021; 9 (3): 31–9 (in Russian)].
  19. Takasawa K., Takasawa A., Akimoto T. et al. Regulatory roles of claudin-1 in cell adhesion and microvilli formation. Biochem Biophys Res Commun. 2021; 565: 36–42. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2021.05.070.
  20. Gonzalez-Mariscal L., Namorado Mdel C., Martin D., Sierra G., Reyes J.L. The tight junction proteins claudin-7 and -8 display a different subcellular localization at Henle’s loops and collecting ducts of rabbit kidney. Nephrol Dial Transplant. 2006; 21 (9): 2391–8. https://doi.org/10.1093/ndt/gfl255
  21. Clarke T.B., Francella N., Huegel A., Weiser J.N. Invasive bacterial pathogens exploit TLR-mediated downregulation of tight junction components to facilitate translocation across the epithelium. Cell Host Microbe. 2011; 9 (5): 404–14. https://doi.org/10.1016/j.chom.2011.04.012.
  22. Furuse M., Hirase T., Itoh M. et al. Occludin: a novel integral membrane protein localizing at tight junctions. J. Cell. Biol. 1993; 123: 1777–88. https://doi.org/10.1083/jcb.123.6.1777.
  23. Kim S., Kim G.H. Roles of claudin-2, ZO-1 and occludin in leaky HK-2 cells. PLoS One. 2017; 12 (12): e0189221. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0189221.
  24. Saito A.C., Higashi T., Fukazawa Y. et al. Occludin and tricellulin facilitate formation of anastomosing tight-junction strand network to improve barrier function. Mol Biol Cell. 2021; 32 (8): 722–38. https://doi.org/10.1091/mbc.E20-07-0464.
  25. Richter J.F., Hildner M., Schmauder R., Turner J.R., Schumann M., Reiche J. Occludin knockdown is not sufficient to induce transepithelial macromolecule passage. Tissue Barriers. 2019; 7: 1612661. https://doi.org/10.1080/21688370.2019.1608759.
  26. Brigidi G.S., Bamji S.X. Cadherin-catenin adhesion complexes at the synapse. Curr Opin Neurobiol. 2011; 21 (2): 208–14. https://doi.org/10.1016/j.conb.2010.12.004.
  27. Venhuizen J.H., Jacobs F.J.C., Span P.N., Zegers M.M. P120 and E-cadherin: Double-edged swords in tumor metastasis. Semin Cancer Biol. 2020; 60: 107–20. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2019.07.020.
  28. Kaszak I., Witkowska-Piłaszewicz O., Niewiadomska Z., Dworecka-Kaszak B., Ngosa Toka F., Jurka P. Role of Cadherins in Cancer-A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21 (20): 7624. https://doi.org/10.3390/ijms21207624 .
  29. Wong S.H.M., Fang C.M., Chuah L.H., Leong C.O., Ngai S.C. E-cadherin: Its dysregulation in carcinogenesis and clinical implications. Critical reviews in oncology/hematology. 2018; 121: 11–22. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2017.11.010 .
  30. Nelson A.M., Cong Z., Gettle S.L. et al. E-cadherin and p120ctn protein expression are lost in hidradenitis suppurativa lesions. Experimental dermatology. 2019; 28 (7): 867–71. https://doi.org/10.1111/exd.13973 .