ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ГАМК НА УРОВЕНЬ ПОВРЕЖДЕНИЯ ДНК ПЛАЦЕНТЫ И ГОЛОВНОГО МОЗГА ПЛОДОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПРЕЭКЛАМПСИИ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2022-05-07

А.Г. Сиреканян(1), О.В. Верле(1), Г.П. Дудченко(1),
В.Н. Перфилова(2), В.Е. Веровский(1), О.В. Островский(1), И.Н. Тюренков(2)
1-ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства
здравоохранения РФ, кафедра теоретической биохимии с курсом клинической биохимии,
Российская Федерация, 400131, Волгоград, ул. Павших Борцов, д. 1;
2-ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства
здравоохранения РФ, кафедра фармакологии и фармации Института НМФО,
Российская Федерация, 400087, Волгоград, ул. Новороссийская, д. 39

Гестоз – осложнение нормального течения гестационного процесса, возникающее во время беременности, в родах и в первые дни послеродового периода, характеризующееся глубоким расстройством функций жизненноважных органов и систем. Преэклампсия (ПЭ) как одна из форм гестоза является важной медико-социальной проблемой во всем мире, оставаясь одной из главных причин перинатальной и материнской заболеваемости и смертности. Целью исследования было оценить воздействия производных ГАМК на целостность генома клеток плаценты крыс-самок с экспериментальной ПЭ (ЭПЭ) и состояние ДНК клеток головного мозга потомства этих животных. Материал и методы. Эксперимент проводили на белых нелинейных беременных крысах в возрасте 3 мес массой 210–230 г. После оплодотворения беременных самок перемещали в индивидуальные клетки содержания и на них воспроизводили модель ЭПЭ, путем замены питьевой воды на 1,8% раствора натрия хлорида с 1-го по 20-й день беременности. Признаками ЭПЭ у беременных крыс-самок считали повышенное АД и наличие протеинурии в суточной моче в 1-й и 20-й день гестации. Оценку повреждения ДНК исследовали методом ДНК-комет. Результаты. Выявлено увеличение ДНК в хвостах комет в 3 и 2,6 раз соответственно. У животных, получавших салифен (аддукт фенибута и кислоты салициловой в молярном соотношении 2:1) в дозе 15 мг/кг однократно, внутрижелудочно в период беременности, уровень ДНК-повреждений был в 3,0 и 1,4 раза ниже в соответствующих органах, чем в группе с ЭПЭ. Фенибут (γ-амино-β-фенилмасляной кислоты гидрохлорид) в дозе 50мг/кг и сукцикард (аддукт фенотропила и кислоты янтарной) в дозе 44 мг/кг однократно, внутрижелудочно, не влияли на уровень повреждения генома в клетках плаценты и головного мозга плодов.
Ключевые слова: 
экспериментальная преэклампсия, повреждения ДНК, метод ДНК-комет, салифен, фенибуд, сукцикард, производные ГАМК
Для цитирования: 
Сиреканян А.Г., Верле О.В., Дудченко Г.П., Перфилова В.Н., Веровский В.Е., Островский О.В., Тюренков И.Н. ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ГАМК НА УРОВЕНЬ ПОВРЕЖДЕНИЯ ДНК ПЛАЦЕНТЫ И ГОЛОВНОГО МОЗГА ПЛОДОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПРЕЭКЛАМПСИИ. Молекулярная медицина, 2022; (5): 53-58https://doi.org/10.29296/24999490-2022-05-07

Список литературы: 
  1. Critchley H., Maclean A., Poston А., Walker J. Preeclampsia. RCOG Press. London. 2003; 189–207.
  2. Hutcheon, J.A., Lisonkova S., Joseph K.S. Epidemiology of preeclampsia and the other hypertensive disorders of pregnancy. Int. J. Best Practice and Research Clinical Obstetrics and Gynaecology. 2011; 25 (4): 391–403. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2011.01.006
  3. Макаров О.В., Ткачева О.Н, Волкова Е.В. Преэклампсия и хроническая артериальная гипертензия. Клинические аспекты. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010; 135 [Makarov O.V., Tkacheva O.N., Volkova E.V. Preeclampsia and chronic arterial hypertension. Clinical aspects.M.: GEOTAR-Media, 2010; 135 (in Russian)]
  4. Сидорова И.С., Кулаков М.А., Никитина Н.А, Рзаева А.А. Роль плода в развитие преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2012; 5: 23–8. [Sidorova I.S., Kulakov M.A., Nikitina N.A., Rzaeva A.A. The role of the fetus in the development of preeclampsia. Akusherstvo i ginekologia. 2012; 5: 23–8 (in Russian)]
  5. Rеdman C.W., Sаrgent I.L. Immunology of prееclampsia. Am. J. Reprod. Immunol. 2010; 63: 534–43. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2010.00831.x
  6. Перфилова В.Н., Иванова Л.Б., Карамышева В.И., Бородин Д.Д. Влияние новых солей фенибута на физическое и психическое развитие потомства крыс с экспериментальным гестозом. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012; 75 (3): 18–20. [Perfilova V.N., Ivanova L.B., Karamysheva V.I., Borodin D.D. The effect of new phenibut salts on the physical and mental development of offspring of rats with experimental gestosis. Experimentalnaya i klinicheskaya farmakologia. 2012; 75 (3): 18–20 (in Russian)]
  7. Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Попова Т.А., Иванова Л.Б., Прокофьев И.И., Гуляева О.В., Л.И. Штепа. Изменение оксидантного и антиоксидантного статуса у самок с экспериментальным гестозом под влиянием производных ГАМК. Бюл. эксп. биол. и мед. 2013; 155 (3): 340–1 https://doi.org/ 10.1007/s10517-013-2154-9. [Tyurenkov I.N., Perfilova V.N., Popova T.A., Ivanova L.B., Prokofiev I.I., Gulyaeva O.V., L.I. Shtepa. Changes in oxidant and antioxidant status in females with experimental gestosis under the influence of GABA derivatives. Bull Exp Biol Med. 2013; 155 (3): 340–1 (in Russian)]
  8. Магомедова Ш.М. Мурашко А.В. Варианты экспериментального моделирования плацентарной недостаточности и преэклампсии. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова. 2012; 6: 18–23. [Magomedova Sh.M. Murashko A.V. Variants of experimental modeling of placental insufficiency and preeclampsia. Perviy Moskovskiy gosudarstvenniy medizinskiy universitet im. I.M. Sechenova. 2012; 6: 18–23 (in Russian)]
  9. Bright J., Aylott M., Bate S. Recommendations on the statistical analysis of the Comet assay. Pharm. Stat. 2011; 10 (6): 485–93. https://doi.org/10.1002/pst.530
  10. Kаthlееn A. Pennington, Jessica M. Schlitt, Daniel L. Jackson, Laura C. Schulz, Danny J. Schust. Preeclampsia: multiple approaches for a multifactorial disease. Disease Models & Mechanisms. 2012; 5: 9–18. https://doi.org/10.1242/dmm.008516
  11. Жанатаев А. К., Дурнев А. Д., Середенин С. Б. Метод ДНК-комет в генотоксикологических исследованиях. Гигиена и санитария. 2011; 5: 86–90. [Zhanataev A. K., Durnev A.D., Seredenin S. B. The method of DNA comets in genotoxicological studies. Gigiena i sanitariya. 2011; 5: 86–90 (in Russian)]
  12. Жанатаев А.К., Никитина В.А., Воронина Е.С., Дурнев А.Д. Методические аспекты оценки ДНК-повреждений методом «ДНК-комет». Прикладная токсикология. 2011; 2 (4): 28–37 [Zhanataev A.K., Nikitina V.A., Voronina E.S., Durnev A.D. Methodological aspects of DNA damage assessment by the «DNA comet» method. Prikladnaya toxikologia. 2011; 2 (4): 28–37 (in Russian)]
  13. Онищенко Г.Г. Оценка генотоксических свойств методом ДНК-комет invitro. Методические рекомендации. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора. 2010. [Onishchenko G.G. Assessment of genotoxic properties by DNA comet method in vitro. Methodological recommendations. Moscow: Federal Center for Hygiene and Epidemiology of Rospotrebnadzor. 2010. (in Russian)]
  14. Poston L., Igosheva N., Mistry H.D., Seed P.T., Shennan A.H., Rana S., Karumanchi S.A., Chappell L.C. Role of oxidative stress and antioxidant supplementation in pregnancy disorders. Am. J. Clin. Nutr. 2011; 94 (6): 1980–5. https://doi.org/10.3945/ajcn.110.001156.
  15. Tadesse S., Kidane D., Guller S., Luo T., Norwitz N.G., Arcuri F., Toti P., Norwitz E.R. In vivo and in vitro evidence for placental DNA damage in preeclampsia. PLoS One. 2014; 9 (1): e86791. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086791.
  16. Зиновьева В.Н., Островский О.В. Свободнорадикальное окисление ДНК и его биомаркер окисленный гуанозин 8 oxodG. Вопросы медицинской химии. 2002; 48 (5): 419–31 [Zinovieva V.N., Ostrovsky O.V. Free radical oxidation of DNA and its biomarker oxidized guanosine 8 oxodG. Voprosi medizinskoy himii. 2002; 48 (5): 419–31(in Russian)]
  17. Sultana Z., Maiti K., Aitken J., Morris J., Dedman L., Smith R. Oxidative stress, placental ageing-related pathologies and adverse pregnancy outcomes. Am. J. Reprod. Immunol. 2017; 77 (5): e12653. https://doi.org/10.1111/aji.12653.
  18. Забродина В. В., Шредер Е. Д., Шредер О. В., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Влияние «Афобазола» и бетаина на ДНК-повреждения в плацентарных и эмбриональных тканях крыс с экспериментальным стрептозотоциновым диабетом. Бюл. эксп. биол. и мед. 2015; 6: 72–6. https://doi.org/10.1007 / s10517-015-3068-5 [Zabrodina V. V., Schroeder E. D., Schroeder O. V., Durnev A.D., Seredenin S.B. The effect of «Afobazole» and betaine on DNA damage in placental and embryonic tissues of rats with experimental streptozotocin diabetes. Bull Exp Biol Med. 2015; 6: 72–6 (in Russian)]
  19. Тюренков И.Н., Воронков А.В., Слиецанс А.А., Волотова Е.В. Эндотелиопротекторы – новый класс фармакологических препаратов. Вестник РАМН. 2012; 67 (7): 50–7. https://doi.org/10.15690/vramn.v67i7.341 [Tyurenkov I.N., Voronkov A.V., Slietsans A.A., Volotova E.V. Endothelioprotectors – a new class of pharmacological preparations. Vestnik RAMN. 2012; 67 (7): 50–7 (in Russian)]