ПОВЫШЕНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ПОТЕНЦИАЛА КЛЕТОК ПРОТОКОВОЙ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА ПРИ ПОДАВЛЕНИИ СИНТЕЗА ЯДЕРНОГО РЕЦЕПТОРА HNF4α

М.С. Чесноков, Н.Л. Лазаревич, доктор биологических наук
НИИ канцерогенеза Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН, Российская Федерация, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24
E-mail: disasterrr19@gmail.com

Введение. Протоковая аденокарцинома (ПАК) поджелудочной железы (ПЖ) отличается высокой агрессивностью и низкой эффективностью диагностики и терапии. Одним из возможных регуляторов развития и дифференцировки клеток ПЖ является ядерный рецептор HNF4α, выполняющий функции опухолевого супрессора в клетках печени, кишечника и почки. На сегодняшний день роль изменений экспрессии HNF4α в прогрессии ПАК ПЖ исследована мало. Цель исследования. Анализ влияния подавления синтеза HNF4α в высокодифференцированных клетках ПАК ПЖ человека CaPan2 на их биологические свойства, определяющие злокачественный потенциал. Методы. С помощью РНК-интерференции получены культуры клеток CaPan2 с подавленным синтезом HNF4α. Исследовано влияние подавления HNF4α на скорость роста, интенсивность синтеза ДНК, способность к колониеобразованию и направленной миграции клеток CaPan2. Результаты. Подавление синтеза фактора HNF4α в культурах CaPan2 привело к достоверному увеличению скорости их роста in vitro. Это ускорение сопровождалось повышением доли клеток, находящихся в S-фазе клеточного цикла, т.е. интенсификацией ДНК-синтеза. Для клеток с подавленным синтезом HNF4α характерна повышенная способность к образованию колоний в условиях высокого разведения и направленной миграции по градиенту хемоаттрактанта. Заключение. Подавление синтеза фактора HNF4α в высокодифференцированных клетках ПАК ПЖ человека вызывает четко выраженное повышение их злокачественного потенциала. Таким образом, HNF4α в клетках ПАК ПЖ может выполнять роль опухолевого супрессора.
Ключевые слова: 
протоковая аденокарцинома поджелудочной железы, HNF4α, злокачественный потенциал, опухолевый супрессор