ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНА TYMS У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА, СВЯЗЬ С ОТДАЛЕННЫМИ РЕЗУЛЬТАТАМИ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ

М.В. Немцова (1,2), доктор биологических наук, профессор, А.А. Удилова (1), Д.В. Залетаев (1), доктор биологических наук, профессор, Т.В. Хоробрых (1), доктор медицинских наук, профессор
1 -Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8;
2 -Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, Российская Федерация, 123995, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1
E-mail: nemtsova_m_v@mail.ru

Введение. Тимидилатсинтетаза (ТС), ключевой фермент биосинтеза нуклеотидов, является основной мишенью для 5-фторурацила (5-ФУ) при химиотерапии. Ген TYMS, кодирующий ТС, имеет несколько генетических полиморфизмов, расположенных в 5'- (R2/R3 и G>C) и 3'- (делеция 6 нуклеотидов) нетранслируемых областях, которые влияют на активность его экспрессии. Цель исследования. Изучение полиморфизмов в 5'- и 3'- нетранслируемых областях гена TYMS у 80 больных с местнораспространенным раком желудка (РЖ), которым проведено хирургическое лечение с последующей химиотерапией 5-ФУ. Поиск взаимосвязи между генотипами, определенными у больных, и клинико-морфологическими характеристиками РЖ, а также отдаленными результатами комбинированного лечения. Методы. Полимеразная цепная реакция с определением полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ). Результаты. Показано, что у пациентов с генотипом 2R/2R на момент операции достоверно чаще встречается метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов (р=0,047). При сравнении групп пациентов с различными типами РЖ по классификации Лорен выявлено, что генотип -6/-6 достоверно чаще встречается при интестинальном типе РЖ по сравнению с диффузным (p=0,037), а также этот генотип достоверно чаще встречается у пациентов с высоко- и умеренно дифференцированными аденокарциномами (р=0,015). Мы не нашли ассоциации исследуемых полиморфизмов гена TYMS с размером опухоли, возрастом манифестации заболевания, месторасположением опухоли в желудке. При оценке отдаленных результатов лечения 5-ФУ выявлено, что генотип 3RG/3RG достоверно чаще (р=0,024) встречается в группе пациентов, у которых на фоне комбинированного лечения РЖ в течение 3 лет после операции возник рецидив заболевания (местный рецидив, канцероматоз брюшины, отдаленные метастазы). Генотип 2RG/3RC, напротив, достоверно чаще встречается в группе пациентов, у которых на фоне комбинированного лечения в течение 3 лет после операции не возникло рецидива заболевания (р=0,023). Заключение. На клиническом материале подтверждена ассоциация полиморфизмов гена TYMS с эффективностью лечения 5-ФУ больных РЖ, что позволит использовать их в качестве дополнительных индивидуальных факторов прогноза и выявлять пациентов с низкой чувствительностью к 5-ФУ.
Ключевые слова: 
рак желудка, тимидилатсинтетаза, полиморфизм, генотип, 5-фторурацил