- English
- Русский
ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗМЕНЕНИЯ КОЛЛАГЕНОВ I–VI ТИПОВ ПРИ РАЗВИТИИ КАЛЬЦИНИРОВАННОГО АОРТАЛЬНОГО СТЕНОЗА
DOI: https://doi.org/None
Введение. Рост числа пациентов с кальцинированным аортальным стенозом (КАС) вследствие увеличения общей продолжительности жизни населения промышленно развитых стран делает особенно актуальным изучение патогенеза данного состояния. Цель исследования: определить качественный и количественный состав коллагенов I–VI типа в аортальных полулуниях в норме и при развитии КАС. Материал и методы. Исследовано 12 аортальных клапанов, полученных интраоперационно у пациентов с тяжелой степенью КАС, и по 6 аутопсийных клапанов аорты от пациентов соответствующего возраста и пола с неизмененными аортальными полулуниями и с признаками склероза полулуний. Для световой микроскопии операционный (биоптаты больных КАС) и секционный (группы сравнения) материал фиксировали в 10% нейтральном формалине и далее подготавливали по стандартным методикам. Иммуногистохимическое исследование коллагенов (типы I–VI) выполняли по стандартной методике. Морфометрическую оценку содержания разных типов коллагенов оценивали с использованием автоматизированной программы Видео-тест «Мастер. Морфология 4.0». Статистическая обработка полученных данных проведена методом вариационной статистики, достоверность различий оценивали с помощью критерия Манна–Уитни. Различия между сравниваемыми показателями считали статистически значимыми при р≤0,05. Результаты. Установлено, что в процессе развития стеноза клапана аорты в аортальных полулуниях происходят образование бесклеточных участков стромы с дегенеративно измененным коллагеном, нарушение пространственной ориентации и структурированности коллагенов основных (I, III и IV) типов с неравномерным перераспределением содержания коллагена III типа, очаговым фиброзом с накоплением коллагена I типа, а также увеличение содержания коллагенов II и V типов, прогрессирующее разрушение эластической мембраны. Это существенно изменяет соотношение жесткость/эластичность структуры и способствует не только формированию очагов фиброза стромы аортальных полулуний, но и развитию дисфункции покрывающего их эндотелия, указывает на патологический характер изменений с формированием предпосылок для диффузного пропитывания солями кальция измененной стромы. Заключение. Высказано предположение, что первоначальное формирование депозитов солей кальция происходит не в очагах фиброза с максимальной концентрацией коллагена I типа, а в участках низкой плотности фибрилл коллагена I типа с локальной избыточной растяжимостью. В этих участках компенсаторное накопление фибрилл коллагена II и V типов не позволяет нормализовать упругость стромы, а низкое содержание коллагена IV типа в очагах уменьшения общего количества клеточных элементов матрикса способствует разволокнению и утолщению структуры полулуния с появлением полостей различной формы и отложением депозитов солей кальция.
Ключевые слова:
кальцинированный аортальный стеноз, аортальные полулуния, внеклеточный матрикс, коллаген, эластическая мембрана
Для цитирования:
Гуляев Н.И., Гайкова О.Н., Перемышленко А.С., Кузнецов В.В., Козлов К.Л., Галенко А.С. ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗМЕНЕНИЯ КОЛЛАГЕНОВ I–VI ТИПОВ ПРИ РАЗВИТИИ КАЛЬЦИНИРОВАННОГО АОРТАЛЬНОГО СТЕНОЗА. Молекулярная медицина, 2017; (5): -
Список литературы:
- Baumgartner H. Aortic stenosis: medical and surgical management. Heart. 2005; 91: 1483–8.
- Recommendations on the management of the asymptomatic patient with valvular heart disease. B. Iung, C. Gohlke-Bärwolf, P. Tornos, C. Tribouilloy, R. Hall, E. Butchart and A. Vahanian on behalf of the Working Group on Valvular Heart Disease. Eur. Heart J. 2002; 23: 1253–66.
- Гасанов А.Г., Бершова Т.В. Роль изменений внеклеточного матрикса при возникновении сердечно-сосудистых заболеваний. Биомедицинская химия. 2009; 55 (2): 155–68. [Hasanov A.G., Bershova T.V. The Role of Changes of Matrix Metalloproteinase in Cardiovascular Diseases. Biomeditsinskaya Khimiya. 2009; 55 (2): 155–68 (in Russian)]
- Dreger S.A., Taylor P.M., Allen S.P., Yacoub M.H. Profile and localization of matrix metalloproteinases (MMPs) and their tissue inhibitors (TIMPs) in human heart valves. J. Heart Valve Dis. 2002; 11 (6): 875–80.
- Taylor P.M., Allen S.P., Dreger S.A., Yacoub M.H. Human cardiac valve interstitial cells in collagen sponge: a biological threedimensional matrix for tissue engineering. J. Heart Valve Dis. 2002; 11 (3): 298–307.
- Yacoub M.H., Cohn L.H. Novel approaches to cardiac valve repair. From structure to function. Pt. J. Circulation. 2004; 109 (8): 942–50.
- Pauschinger M., Chandrasekharan K., Li J., Poller W., Noutsias M., Tschope C., Schultheiss P. Inflammation and extracellular matrix protein metabolism: two sides of myocardial remodeling. Eur. Heart J. 2002; 1: 149–53.
- Schnee J.M., Hsueh W.A. Angiotensin II, adhesion, and cardiac fibrosis. Cardiovasc. Res. 2000; 46 (2): 264–8.
- Brilla C.G., Maisch B., Rupp H., Funck R., Zhou B., Weber K.T. Pharmacological modulation of cardiac fibroblast function. Herz. 1995; 20: 127–34.
- Yoo K.H., Thornhill B.A., Wolstenholme J.T., Chevalier R.L.: Tissue-specific regulation of growth factors and clusterin by angiotensin II. Am. J. Hypertens. 1998; 11: 715–22.
- Aleksander B.T., Cockrell K.L., Rinewalt A.N., Herrington J.N., Granger J.P. Enhanced renal expression of preproendothein mRNA during chronic hypertension. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2001; 280: 1388–92.
- Сербул В.М. Влияние амбулаторной терапии блокаторами ангиотензиновых рецепторов, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и их комбинацией на клиническое течение, морфофункциональные показатели сердца и маркеры фиброза у больных с артериальной гипертонией и гипертрофией левого желудочка. Автореф. дис. …канд. мед. наук. М.: 11-й ФОРМАТ, 2008; 28. [Serbul V.M. Effects of Outpatient Treatment with Angiotensin Receptor Blockers, Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Their Combination on the Clinical Progression, Morphofunctional Heart Characteristics and Markers of Fibrosis in Patients with Arterial Hypertension and Left Ventricular Hypertrophy. Autoref. Dis. … Kand. Med. Nauk. M.: 11 FORMAT, 2008; 28 (in Russian)]
- Березин А.Е. Новый класс лекарственных средств ингибиторы металлопротеиназ – в лечении сердечной недостаточности. Клиническая медицина. 2004; 82 (5): 7–15. [Berezin A.E. The New Class of Drugs – Metalloprotease Inhibitors in the Treatment of Heart Failure. Clin. Medicine. 2004; 82 (5): 7–15 (in Russian)]
- Moreau M., Brocheriou I., Petit L., Ninio E., Chapman M.J., Rouis M. Interleukin-8 mediated downregulation of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 expression in cholesterol-loaded human macrophages. Circulation. 1999; 99 (3): 420–6.
- Edep M.E., Shirani J., Wolf P., Brown D.L. Matrix metalloproteinase expression in non-rheumatic aortic stenosis. Cardiovasc. Pathol. 2000; 9 (5): 281–6.
- Коржевский Д.Э. Морфологическая диагностика: Подготовка материала для гистологического исследования и электронной микроскопии. Руководство. Под ред. Д.Э. Коржевского. СПб.: СпецЛит., 2013; 128. [Korzhevskij D.Je. Morphological Diagnostic: Material Preparation for Histologic Examination and Electronic Microscopy. Guidance. Ed. by D. Korzhevskij. SPB.: SpecLit., 2013; 128 (in Russian)]
- Иммуногистохимические методы: Руководство. Ed. By George L. Kumar, Lars Rudbeck.: DAKO. Пер. с англ. под ред. Г.А. Франка и П.Г. Малькова. М., 2011; 224. [Immunohistochemical Methods: Guidance. Ed. by George L. Kumar, Lars Rudbeck.: DAKO. Transl. ed. by G.A. Frank and P.G. Mal`kov. M., 2011; 224 (in Russian)]
- 2014 AHA/ACC guideline for the management of patients with valvular heart disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J. Am. Coll. Cardiol. 2014 Jun 10; 63 (22):e57-185. doi: 10.1016 / j.jacc.2014.02.536. Epub 2014 Mar 3.
- Митрофанова Л.Б. Клинико-морфологические особенности сердца при клапанных пороках различной этиологии. СПБ., 2005; 394. [Mitrofanova L.B. Clinical and Morphological Features of the Heart in Valvular Defects of Different Etiologies. SPB., 2005; 394 (in Russian)]