КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РОССИЙСКИХ ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ ЛИНЧА

DOI: https://doi.org/None

А.С. Цуканов (1), кандидат медицинских наук, Н.И. Поспехова (1), доктор биологических наук, В.П. Шубин (1), кандидат биологических наук, И.Ю. Сачков (1), кандидат медицинских наук, С.И. Ачкасов (1), доктор медицинских наук, профессор, Е.Г. Рыбаков (1), доктор медицинских наук, С.А. Фролов (1), доктор медицинских наук, В.Н. Кашников (1), кандидат медицинских наук, Ю.А. Шелыгин (1,2), доктор медицинских наук, профессор 1 -Государственный научный центр колопроктологии Минздрава России, Российская Федерация, 123423, Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2; 2 -Кафедра колопроктологии Российской медицинской академии последипломного образования Минздрава России, Российская Федерация, 123423, Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2 E-mail: tsukanov81@rambler.ru

Цель исследования. Синдром Линча, вызванный герминальной мутацией в одном из генов репарации неспаренных оснований, – наиболее частый среди всех наследственных колоректальных синдромов. Пациентам с синдромом Линча из разных популяций присущи как генетические, так и клинические особенности. На данный момент описания клинико-генетических характеристик пациентов российской выборки не было; данное исследование проведено с целью ликвидации этого пробела. Методы. Материалом для исследования послужили клинические данные о 10 пробандах с генетически подтвержденным синдромом Линча. Кроме того, молекулярно-генетическое исследование проводилось у 6 их кровных родственников. Результаты. Изучены такие характеристики пациентов, как частота мутаций в определенном гене, локализация рака, классификация по TNM, гистологическое строение опухоли, наличие первично-множественного характера опухоли, а также объем проведенных операций и семейный анамнез. Выводы. На основании проведенного исследования выявлены клинические особенности российских пациентов с синдромом Линча, позволяющие врачам заподозрить у больного (и его родственников) данный синдром и рекомендовать ему проведение молекулярно-генетического исследования.
Ключевые слова: 
синдром Линча, рак толстой кишки, наследственные мутации

Список литературы: 
  1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новобразований в России и странах СНГ в 2009 г. ВЕСТНИК РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2011; Т. 22; 3 (85): 17. [Davydov M. I., Aksel’ E. M. Statistics of malignant tumors in Russia and CIS countries in 2009. VESTNIK RONC im. N.N. Blohina RAMN. 2011; Vol. 22; 3 (85): 17 (in Russian)]
  2. Kastrinos F., Syngal S. Inherited Colorectal Cancer Syndromes. Cancer J. 2011; 17 (6): 405–15.
  3. Шелыгин Ю.А., Кашников В.Н., Фролов С.А., Кузьминов А.М., Сачков И.Ю., Порхаева А.А., Завадский С.В., Шубин В.П., Поспехова Н.И., Цуканов А.С. Молекулярно-генетическое исследование наследственной предрасположенности к разным формам полипоза толстой кишки. Колопроктология. 2013; 1 (43): 9–14. [Shelygin Yu.A., Kashnikov V.N., Frolov S.A., Kuzminov A.M., Sachkov I.Yu., Porkhaeva A.A., Zavadskiy S.V., Shubin V.P., Pospekhova N.I., Tsukanov A.S. Molecular-genetic investigation of hereditary predisposition to different forms of large intestine`s polyposis. Coloproctologia. 2013; 1 (43): 9–14 (in Russian)]
  4. Van Lier M.G., Wagner A., Mathus-Vliegen E.M., Kuipers E.J., Steyerberg E.W., van Leerdam M.E. High cancer risk in Peutz-Jeghers syndrome: a systematic review and surveillance recommendations. Am. J. Gastroenterol. 2010; 105 (6): 1258–64.
  5. Heald B., Mester J., Rybicki L., Orloff M.S., Burke C.A., Eng C. Frequent gastrointestinal polyps and colorectal adenocarcinomas in a prospective series of PTEN mutation carriers. Gastroenterology. 2010; 139 (6): 1927–33.
  6. Jasperson K.W., Tuohy T.M., Neklason D.W., Burt R.W. Hereditary and Familial Colon Cancer. Gastroenterology. 2010; 138 (6): 2044–58.
  7. Moreira L., Balaguer F., Lindor N., de la Chapelle A., Hampel H., Aaltonen L.A., Hopper J.L., le Marchand L., Gallinger S., Newcomb P.A., Haile R., Thibodeau S.N., Gunawardena S., Jenkins M.A., Buchanan D.D., Potter J.D., Baron J.A., Ahnen D.J., Moreno V., Andreu M., Ponz de Leon M., Rustgi A.K., Castells A; EPICOLON Consortium. Identification of Lynch Syndrome Among Patients With Colorectal Cancer. JAMA. 2012; 308 (15): 1555–65.
  8. Vasen H.F., Möslein G., Alonso A., Bernstein I., Bertario L., Blanco I., Burn J., Capella G., Engel C., Frayling I., Friedl W., Hes F.J., Hodgson S., Mecklin J.P., Møller P., Nagengast F., Parc Y., Renkonen-Sinisalo L., Sampson J.R., Stormorken A., Wijnen J. Guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (hereditary non-polyposis cancer). J. Med. Genet. 2007; 44 (6): 353–62.
  9. Lynch H.T., Lynch P.M., Lanspa S.J., Snyder C.L., Lynch J.F., Boland C.R. Review of the Lynch syndrome: history, molecular genetics, screening, differential diagnosis, and medicolegal ramifications. Clin. Genet. 2009; 76 (1): 1–18.
  10. . Vasen H.F., Möslein G., Alonso A., Aretz S., Bernstein I., Bertario L., Blanco I., Bulow S., Burn J., Capella G., Colas C., Engel C., Frayling I., Rahner N., Hes F.J., Hodgson S., Mecklin J.P., Møller P., Myrhøj T., Nagengast F.M., Parc Y., Ponz de Leon M., Renkonen-Sinisalo L., Sampson J.R., Stormorken A., Tejpar S., Thomas H.J., Wijnen J., Lubinski J., Järvinen H., Claes E., Heinimann K., Karagiannis J.A., Lindblom A., Dove-Edwin I., Müller H. Recommendations to improve identification of hereditary and familial colorectal cancer in Europe. Fam Cancer. 2010; 9 (2): 109–15.
  11. Peltomaki P., Vasen H. Mutations associated with HNPCC predisposition. Update of ICG-HNPCC/INSiGHT mutation database. Dis Markers. 2004; 20 (4–5): 269–76.
  12. . Rahner N., Steinke V., Schlegelberger B., Olschwang S., Eisinger F., Hutter P. Clinical utility gene card for: Lynch syndrome (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Eur. J. Hum. Genet. 2010; 18 (9).
  13. . Umar A., Boland C.R., Terdiman J.P., Syngal S., de la Chapelle A., Rüschoff J., Fishel R., Lindor N.M., Burgart L.J., Hamelin R., Hamilton S.R., Hiatt R.A., Jass J., Lindblom A., Lynch H.T., Peltomaki P., Ramsey S.D., Rodriguez-Bigas M.A., Vasen H.F., Hawk E.T., Barrett J.C., Freedman A.N., Srivastava S. Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. J. Natl. Cancer. Inst. 2004; 96 (4): 261–8.
  14. Vasen H.F., Mecklin J.P., Khan P.M., Lynch H.T. International Collaborative Group on hereditary non-polyposis colorectal cancer (ICG-HNPCC). Dis Colon Rectum. 1991; 34 (5): 424–5.
  15. Vasen H.F., Watson P., Mecklin J.P., Lynch H.T. New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative group on HNPCC. Gastroenterology. 1999; 116 (6): 1453–6.
  16. Pérez-Cabornero L., Infante M., Velasco E., Lastra E., Miner C., Durán M. Genotype–phenotype correlation in MMR mutation-positive families with Lynch syndrome. Int. J. Colorectal Dis. 2013; 28 (9): 1195–201.
  17. Thiel A., Heinonen M., Kantonen J., Gylling A., Lahtinen L., Korhonen M., Kytölä S., Mecklin J.P., Orpana A., Peltomäki P., Ristimäki A. BRAF mutation in sporadic colorectal cancer and Lynch syndrome. Virchows Arch. 2013; 463 (5): 613–21.
  18. South C.D., Hampel H., Comeras I., Westman J.A., Frankel W.L., de la Chapelle A. The frequency of Muir-Torre syndrome among Lynch syndrome families. J. Natl. Cancer. Inst. 2008; 100 (4): 277–81.