ЭПИТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЙ ПЕРЕХОД ПРИ КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ РАЗНЫХ СТАДИЙ

DOI: https://doi.org/None

Н.И. Поспехова (1), доктор биологических наук, В.П. Шубин (1), кандидат биологических наук, А.С. Цуканов (1), кандидат медицинских наук, В.Н. Кашников 1), кандидат медицинских наук, С.А. Фролов 1), доктор медицинских наук, С.И. Ачкасов (1), доктор медицинских наук, профессор, О.И. Сушков 1), кандидат медицинских наук, Ю.А. Шелыгин (1,2), доктор медицинских наук, профессор 1 -Государственный научный центр колопроктологии Минздрава России, Российская Федерация, 123423, Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2; 2 -Кафедра колопроктологии Российской медицинской академии последипломного образования, Российская Федерация, 123423, Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2 E-mail: npospekhova@mail.ru

ведение. Колоректальный рак (КРР) часто метастазирует даже при опухолях небольшого размера, что является основной причиной смерти от этого заболевания. Для диссеминации клетки опухоли используют сложный многоступенчатый процесс эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП), приводящий к трансформации эпителиального фенотипа клеток в мезенхимальный. Цель исследования. Определение эпителиально-мезенхимального перехода на основе генного экспрессионного профиля и соматических молекулярно-генетических изменений в образцах КРР разных стадий, в том числе при перитонеальном канцероматозе. Методы. Исследовали образцы опухолей 46 больных КРР разных стадий, в том числе с перитонеальным канцероматозом. Для определения программы ЭМП анализировали изменение экспрессии генов ZEB1, ZEB2, CDH1, VIM, SNAIL1 методом ПЦР в реальном времени. Соматические мутации в генах KRAS и BRAF определяли методом прямого секвенирования. Тест на микросателлитную нестабильность проводили методом фрагментного анализа. Результаты. Эпителиально-мезенхимальный переход детектирован в 16 (34,8%) случаях, в том числе у 10 из 11 больных с перитонеальным канцероматозом. Эти опухоли с мезенхимальным подтипом отличались высокой частотой соматических мутаций, микросателлитной стабильностью, низкой степенью дифференцировки. Заключение. Идентификация ЭМП может служить показателем высокого метастатического потенциала опухоли, что особенно значимо на ранних стадиях заболевания.
Ключевые слова: 
колоректальный рак, профиль экспрессии генов, эпителиально-мезенхимальный переход

Список литературы: 
  1. Thiery J.P. Epithelial-mesenchymal transitions in tumour progression. Nat. Rev. Cancer. 2002; 6: 442–54.
  2. Yang J., Weinberg R.A. Epithelial-mesenchymal transition: at the crossroads of development and tumor metastasis. Dev. Cell. 2008; 14 (6): 818–29.
  3. Thiery J., Acloque H., Huang R., Nieto M. Epithelial-Mesenchymal Transitions in Development and Disease. Cell. 2009; 139: 871–90.
  4. Roepman P., Schlicker A., Tabernero J. et al. Colorectal cancer intrinsic subtypes predict chemotherapy benefit, deficient mismatch repair and epithelial-to-mesenchymal transition. Int. J. Cancer. 2013; 134 (3): 552–62.
  5. Marisa L., de Reynies A., Duval A. et al. Gene Expression Classification of Colon Cancer into Molecular Subtypes: Characterization, Validation, and Prognostic Value. PLoS Med. 2013; 10 (5): e1001453.
  6. Zhu J., Wang J., Shi Z. et al. Deciphering Genomic Alterations in Colorectal Cancer through Transcriptional Subtype-Based Network Analysis. PLoS One. 2013; 8 (11): e79282.
  7. Peinado H., Olmeda D., Cano A. Snail, Zeb and bHLH factors in tumour progression: an alliance against the epithelial phenotype? Nature Rev. Cancer. 2007; 7: 415–28.
  8. Joyce T., Cantarella D., Isella C. et al. A molecular signature for Epithelial to Mesenchymal transition in a human colon cancer cell system is revealed by large-scale microarray analysis. Clin. Exp. Metastasis. 2009; 26 (6): 569–87.
  9. Lim J., Thiery J. Epithelial-mesenchymal transitions: insights from Development. Development. 2012; 139: 3471–86.
  10. Sipos F., Galamb O. Epithelial-to-mesenchymal and mesenchymal-to-epithelial transitions in the colon. World J. Gastroenterol. 2012; 18 (7): 601–8.
  11. Souglakos J., Philips J., Wang R. et al. Prognostic and predictive value of common mutations for treatment response and survival in patients with metastatic colorectal cancer. Br. J. Cancer. 2009; 101 (3): 465–72.
  12. Makrodouli E., Oikonomou E., Koc M. et al. BRAF and RAS oncogenes regulate Rho GTPase pathways to mediate migration and invasion properties in human colon cancer cells: a comparative study. Mol. Cancer. 2011; 10: 118.